N,N-Dimethyl-2-[5-(1,3,4-triazol-1-yl)-1H-indol-3-yl]ethylamine | 154594-22-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N,N-Dimethyl-2-[5-(1,3,4-triazol-1-yl)-1H-indol-3-yl]ethylamine
• 英文别名: L 741604；N,N-dimethyl-2-[5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl]ethylamine；9IL3Uox666；N,N-dimethyl-2-[5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl]ethanamine
• CAS: 154594-22-6
• 化学式: C₁₄H₁₇N₅
• 分子量: 255.322
• InChiKey: IGNXHSPBUUSUHB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  483.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 、 L 741519 、 N,N-Dimethyl-2-[5-(1,3,4-triazol-1-yl)-1H-indol-3-yl]ethylamine 生成 (+/-)-N-methyl-3-[5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl]pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  4-substituted 1,2,4-triazole derivatives

  摘要：

  一类离散的4-取代1,2,4-三唑衍生物是5-HT.sub.1-类受体的选择性激动剂，因此在治疗临床疾病特别是偏头痛和相关疾病时具有用处，对于这些疾病，需要选择性激动这些受体的药物。

  公开号：

  US05554629A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-氨基苯基) -1,2,4-三唑 在 盐酸 、 硫酸 、 tin(ll) chloride 、 sodium nitrite 作用下， 反应 2.0h， 生成 N,N-Dimethyl-2-[5-(1,3,4-triazol-1-yl)-1H-indol-3-yl]ethylamine
  参考文献：
  名称：

  The chemical evolution of N,N-dimethyl-2-[5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl]ethylamine (L-741,604) and analogues: Potent and selective agonists for 5-HT1D receptors

  摘要：

  Optimisation of a series of 5-(heterocyclyl)tryptamines led to the identification of the symmetrically substituted, N-4 linked 1,2,4-triazole as the best indole C-5 substituent for 5-HT1D receptor affinity and selectivity. The triazole (8) is the most potent and selective, orally bioavailable, 5-HT1D receptor agonist identified to date, showing an order of magnitude greater potency than the clinical compound sumatriptan with improved subtype selectivity. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd

  DOI：

  10.1016/0960-894x(96)00324-1

文献信息

• [EN] PALLADIUM CATALYZED INDOLIZATION<br/>[FR] INDOLISATION CATALYSEE AU PALLADIUM
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1998006725A1

  公开（公告）日：1998-02-19

  (EN) We have found that 2-unsubstituted indoles of structural formula (IV) can be cost-effectively synthesized in high yield by the palladium-catalyzed coupling/ring closure of a 2-halo or 2-trifluoromethylsulfonyloxy aniline (I) and an acyl silane derivative (II), followed by deprotection of the silyl protecting groups. The process of the present invention is particularly useful to form indoles containing acid-labile substituents such as triazole, acetyl, ketal, cyano, and carbamate, or indoles having a good leaving group in the benzyl position. The advantages of the present process are that it does not require the use of triphenyl phosphine or tetrabutyl ammonium chloride or lithium chloride. When applied to 5-triazolyl substituted indoles, the present process also eliminates the tendency of triazolyl polymerization in the Fischer indole synthesis. Still further, the present invention is also directed to the novel intermediates of structural formulae (V) and (VI).(FR) On a découvert que les indoles non substitués en position 2, représentés par la formule structurale (IV), peuvent être synthétisés de manière rentable par fermeture du cycle/couplage catalysé d'une aniline 2-halo ou 2-trifluorométhylsulfonyloxy (I) et d'un dérivé de silane d'acyle (II), puis par la déprotection des groupes de protection silyle. Le procédé de l'invention est particulièrement utile pour former des indoles contenant des substituants labiles en milieu acide, tels que le triazole, le cétal, le cyano et le carbamate, ou des indoles comprenant un bon groupe partant en position benzyle. Ce procédé est avantageux en ce qu'il ne nécessite pas l'utilisation de phosphine de triphényle ou de chlorure d'ammonium de tétrabutyle ou de chlorure de lithium. Lorsqu'il est appliqué à des indoles à substitution 5-triazolyle, le procédé de l'invention permet également de supprimer la tendance à la polymérisation du triazolyle dans la synthèse d'indole de Fischer. L'invention se rapporte, par ailleurs, à des nouveaux intermédiaires de formules structurales (V) et (VI).

  我们发现，通过钯催化的2-卤代或2-三氟甲磺酰氧基苯胺（I）和酰基硅烷衍生物（II）的偶联/环闭合，再去除硅保护基，可以高产率地成本效益地合成结构式（IV）的2-非取代吲哚。本发明的过程特别适用于形成含有酸敏感取代基的吲哚，如三唑基，乙酰基，卡烷基，氰基和氨基甲酸酯，或在苄基位置具有良好离去基的吲哚。本过程的优点是不需要使用三苯基膦或四丁基铵氯化物或氯化锂。当应用于5-三唑基取代吲哚时，本过程还消除了在Fischer吲哚合成中三唑基聚合的趋势。此外，本发明还涉及结构式（V）和（VI）的新中间体。
• [EN] 4-SUBSTITUTED 1,2,4-TRIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE 1,2,4-TRIAZOLE SUBSTITUES EN POSITION 4
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1994003446A1

  公开（公告）日：1994-02-17

  (EN) 4-substituted 1,2,4-triazole derivatives of formula (I), wherein R represents a 2-(dimethylamino)ethyl group, or a group of formula (i) or (ii) or a salt or prodrug thereof, are selective agonists of 5-HT1-like receptors and are therefore useful in the treatment of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a selective agonist of these receptors is indicated.(FR) L'invention se rapporte à des dérivés de 1,2,4-triazole substitués en position 4 de la formule (I) dans laquelle R représente un groupe 2-(diméthylamino)éthyle ou un groupe de la formule (i) ou (ii), ou un sel ou promédicament de celui-ci. Ces dérivés sont des agonistes sélectifs de récepteurs analogues à 5-HT1 et sont donc utiles dans le traitement de pathologies cliniques, notamment de migraines et troubles associés, et pour lesquels un agoniste sélectif de ces récepteurs est indiqué.

  这段英文文本主要描述了一类对5-HT1型受体的选择性激动剂，特别是1,2,4-三azole衍生物，这些化合物在治疗偏头痛及其他相关疾病中具有潜在应用价值。以下是翻译结果： 4-取代1,2,4-三azole衍生物是式（I）所示，其中R基为2-二甲氨基乙基，或式（i）或（ii）所示的基团，或前述基团的盐或前驱药。这些衍生物是对5-HT1型受体的选择性激动剂，因此在治疗临床条件下具有重要用途，尤其是偏头痛及其相关病症，这些病症对于选择性激动剂有特殊治疗需求。
• PALLADIUM CATALYZED INDOLIZATION
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：EP0925302B1

  公开（公告）日：2002-11-20
• 4-Substituted 1,2,4-triazole derivatives
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0581538B1

  公开（公告）日：1999-03-03
• PALLADIUM CATALYZED RING CLOSURE OF TRIAZOLYL TRYPTAMINE
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0763032B1

  公开（公告）日：2003-10-15