(2R)-2-[(1-{[(5-ethyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)amino]-carbonyl}cyclopentyl)methyl]pentanoic acid | 388630-36-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (2R)-2-[(1-{[(5-ethyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)amino]-carbonyl}cyclopentyl)methyl]pentanoic acid
• 英文别名: (2R)-2-[(1-{[(5-ethyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)amino]carbonyl}cyclopentyl) methyl]pentanoic acid；(2R)-2-[(1-{[(5-ethyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)amino]carbonyl}cyclopentyl)-methyl]pentanoic acid；JV29CG9MQ2；(2R)-2-[[1-[(5-ethyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)carbamoyl]cyclopentyl]methyl]pentanoic acid
• CAS: 388630-36-2
• 化学式: C₁₆H₂₅N₃O₃S
• 分子量: 339.459
• InChiKey: FWXXCSISWQQOGS-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2-[(1-{[(5-ethyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)amino]-carbonyl}cyclopentyl)methyl]pentanoic acid 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 达卡巴嗪 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以83%的产率得到(9R)-7-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-9-propyl-7-azaspiro[4.5]decane-6,8-dione
  参考文献：
  名称：

  中性内肽酶抑制剂的酰基葡萄糖醛酸代谢物环化为亲电子戊二酰亚胺：合成、反应性和机理分析。

  摘要：

  中性内肽酶抑制剂 (2R)-2-[(1-{[(5-ethyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)amino]carbonyl}cyclopentyl)methyl]pen tanoic acid 2 代谢为酰基葡萄糖醛酸3. 前所未有的是，在 pH 7.4 时，3 不经历酰基葡萄糖醛酸苷的 O-酰基迁移特征，而是快速、消除环化（37 摄氏度下的 t1/2，10.2 分钟）为戊二酰亚胺 4。葡萄糖醛酸苷 3 是通过酰化有效合成的带有 N-苄氧基甲基保护的苄基葡萄糖醛酸 2. 葡萄糖醛酸和酰亚胺在 pH 7.4 的水溶液中与氨基酸和谷胱甘肽快速反应，形成稳定的酰胺和不稳定的硫酯。酰亚胺 4 酰化人血清白蛋白的八个赖氨酸 Nepsilon-氨基。3 的快速环化归因于异常亲核的戊二酰胺 NH（2 中的 pKa = 9.76）对酯键的攻击。N-丙基 3 不易发生酰基迁移和环化。这提出了一种用于制备

  DOI：

  10.1021/jm0706766
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-tert-butoxycarbonyl-ethyl)cyclopentanecarboxylic acid 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， -65.0~100.0 ℃ 、206.84 kPa 条件下， 反应 12.67h， 生成 (2R)-2-[(1-{[(5-ethyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)amino]-carbonyl}cyclopentyl)methyl]pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel Selective Inhibitors of Neutral Endopeptidase for the Treatment of Female Sexual Arousal Disorder. Synthesis and Activity of Functionalized Glutaramides

  摘要：

  Female sexual arousal disorder (FSAD) is a highly prevalent sexual disorder affecting up to 40% of women. We describe herein our efforts to identify a selective neutral endopeptidase (NEP) inhibitor as a potential treatment for FSAD. The rationale for this approach, together with a description of the medicinal chemistry strategy, lead compounds, and SAR investigations are detailed. In particular, the strategy of starting with the clinically precedented selective NEP inhibitor, Candoxatrilat, and targeting low molecular weight and relatively polar mono-carboxylic acids is described. This led ultimately to the prototype development candidate R-13, for which detailed pharmacology and pharmacokinetic parameters are presented.(1)

  DOI：

  10.1021/jm060133g

文献信息

• Treatment of male sexual dysfunction
  申请人：——

  公开号：US20020028799A1

  公开（公告）日：2002-03-07

  The present invention relates to the use of neutral endopeptidase inhibitors (NEPi) and a combination of NEPi and phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitor for the treatment of male sexual dysfunction, in particular MED.

  本发明涉及使用中性内肽酶抑制剂（NEPi）和NEPi与磷酸二酯酶5型（PDE5）抑制剂的组合物治疗男性性功能障碍，特别是MED。
• Treatment of sexual dysfunction
  申请人：——

  公开号：US20020169101A1

  公开（公告）日：2002-11-14

  Bombesin receptor antagonists have been found to be useful in the treatment of sexual dysfunction in both males and females. They may be selective BB1 antagonists or mixed BB1/BB2 antagonists. Combinations are disclosed of bombesin receptor antagonists with a range of other active compounds, for example PDE5 inhibitors, NEP inhibitors and lasofoxifene.

  Bombesin受体拮抗剂已被发现在男性和女性的性功能障碍治疗中非常有用。它们可以是选择性BB1拮抗剂或混合BB1 / BB2拮抗剂。揭示了与一系列其他活性化合物的Bombesin受体拮抗剂的组合，例如PDE5抑制剂，NEP抑制剂和lasofoxifene。
• Cyclopentyl-substituted glutaramide derivatives as inhibitors of neutral endopeptidase
  申请人：——

  公开号：US20020052370A1

  公开（公告）日：2002-05-02

  The invention provides compounds of formula I wherein R 1 is optionally substituted C 1-6 alkyl, optionally substituted C 3-7 cycloalkyl, optionally substituted aryl or optionally substituted heterocyclyl; n is 0, 1 or 2; and Y is —NR 18 S(O) u R 19 or a group shown below. 1

  本发明提供了式I的化合物，其中R1是可选取代的C1-6烷基，可选取代的C3-7环烷基，可选取代的芳基或可选取代的杂环基；n为0、1或2；Y为—NR18S(O)uR19或下图所示的基团1。
• [EN] CODRUGS OF ANGIOTENSIN II TYPE 1 RECEPTOR ANTAGONISTS AND NEPRILYSIN INHIBITORS<br/>[FR] CO-MÉDICAMENTS D'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE TYPE 1 DE L'ANGIOTENSINE II ET INHIBITEURS DE NÉPRILYSINE
  申请人：ACHE LABORATORIOS FARMACEUTICOS SA

  公开号：WO2022120442A1

  公开（公告）日：2022-06-16

  This invention provides novel codrugs having covalently bound promoieties displaying angiotensin II type 1 receptor (AT1) antagonism and neprilysin (NEP) inhibition and processes of manufacturing thereof. The invention also includes pharmaceutical compositions and the use of such compounds and methods to treat cardiovascular disorders such as hypertension, heart failure, and kidney diseases.

  本发明提供了一种新型的联合药物，其具有共价结合的促进物，显示出血管紧张素II型1受体（AT1）拮抗和内皮酶（NEP）抑制作用，并提供其制造方法。本发明还包括制药组合物以及使用这些化合物和方法治疗心血管疾病，例如高血压、心力衰竭和肾脏疾病。
• ANP fragment adjuvant therapy to standard of care (SOC) diuretic treatment
  申请人：MADELEINE PHARMACEUTICALS PTY LTD

  公开号：US10004754B2

  公开（公告）日：2018-06-26

  A therapeutic method for treating and/or preventing diseases and medical conditions typically treated by administering diuretic agents (eg congestive heart failure). The method may comprise, for example, administering to a subject a diuretic agent in combination with vessel dilator (VSDL) or a variant or modified peptide thereof. The administration of the diuretic agent may be a component of a standard of care (SOC) treatment.

  一种治疗方法，用于治疗和/或预防通常通过施用利尿剂治疗的疾病和病症（如充血性心力衰竭）。例如，该方法可包括向受试者施用与血管扩张剂（VSDL）或其变体或修饰肽结合的利尿剂。利尿剂的给药可以是标准治疗（SOC）的组成部分。