ethyl 3-(2-formyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indol-3-yl)propanoate | 1235459-55-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 3-(2-formyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indol-3-yl)propanoate
• 英文别名: 3-(3-ethoxy-3-oxopropyl)-2-formyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indole；ethyl 3-(2-formyl-4-oxo-1,5,6,7-tetrahydroindol-3-yl)propanoate
• CAS: 1235459-55-8
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₄
• 分子量: 263.293
• InChiKey: MUCUIDWXPOBEJA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  467.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.262±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-(2-formyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indol-3-yl)propanoate 在 哌啶 、 乙醇 、 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (Z)-N,N-diethyl-3-{2-[(5-fluoro-2-oxoindolin-3-ylidene)methyl]-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indol-3-yl}propanamide
  参考文献：
  名称：

  具有C-3'侧链的4'-酰基吡咯-5-氟吲哚-2-酮对VEGFR2，PDGFR-β和FGFR-1蛋白激酶的抑制作用

  摘要：

  在这项研究中，我们报道4'-酰基吡咯-5-氟二氢-2-酮的抑制谱3与C-3'侧链VEGFR2，PDGFR-β，和FGFR-1蛋白激酶。吡咯-稠合的环己酮部分设置3具有抑制三种激酶最好的效力，并促成的不同抑制谱的C-3'侧链3。具有C- 3'2-羧乙基侧链的化合物3b对这三种激酶显示出良好的效价（IC 50：25–260 nM），具有N，N-二烷基-2-氨基甲酰基乙基侧链的化合物3g具有更高的活性。 VEGFR2（IC 50：59纳米）和PDGFR-β（IC 50：16 nM）比FGFR-1（IC 50：1.7μM）。C- 3'3- （二烷基氨基）丙基侧链可作为选择性PDGFR-β抑制剂在3h – j内完成（IC 50：7.8–13 nM）。对化合物3b进行了进一步研究，发现它具有抑制VEGF和FGF依赖性细胞增殖的作用，并具有中等的体内抗癌活性。从对接模拟结果表明的相互作用3B与VEGFR

  DOI：

  10.1002/jccs.201900466
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indol-3-yl)propanoate 、 原甲酸三甲酯 在 三氟乙酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以19%的产率得到ethyl 3-(2-formyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indol-3-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Indolinone Compounds as Kinase Inhibitors

  摘要：

  式(I)或(II)的吲哚酮化合物：其中A，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7和n在此定义。还公开了使用这些化合物降低蛋白激酶活性和治疗蛋白激酶相关疾病，如癌症的方法。

  公开号：

  US20100179146A1

文献信息

• Indolinone Compounds as Kinase Inhibitors
  申请人：Huang Jiann-Jyh

  公开号：US20100179146A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  Indolinone compounds of formula (I) or (II): wherein A, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , and n are defined herein. Also disclosed are methods for decreasing the activity of a protein kinase and for treating a protein kinase-related disease, such as cancer, with these compounds.

  式(I)或(II)的吲哚酮化合物：其中A，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7和n在此定义。还公开了使用这些化合物降低蛋白激酶活性和治疗蛋白激酶相关疾病，如癌症的方法。
• Indolinone compounds as kinase inhibitors
  申请人：Development Center for Biotechnology

  公开号：US07897602B2

  公开（公告）日：2011-03-01

  Indolinone compounds of formula (I) or (II): wherein A, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, and n are defined herein. Also disclosed are methods for decreasing the activity of a protein kinase and for treating a protein kinase-related disease, such as cancer, with these compounds.

  式(I)或(II)的吲哚酮化合物： 其中A、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和n的定义如本文所述。还公开了使用这些化合物降低蛋白激酶活性以及治疗蛋白激酶相关疾病（如癌症）的方法。
• US7897602B2
  申请人：——

  公开号：US7897602B2

  公开（公告）日：2011-03-01
• Discovery of Pyrrole−Indoline-2-ones as Aurora Kinase Inhibitors with a Different Inhibition Profile
  作者：Chao-Cheng Chiang、Yu-Hsiang Lin、Shu Fu Lin、Chun-Liang Lai、Chiawei Liu、Win-Yin Wei、Sheng-chuan Yang、Ru-Wen Wang、Li-Wei Teng、Shih-Hsien Chuang、Jia-Ming Chang、Ta-Tung Yuan、Ying-Shuen Lee、Paonien Chen、Wei-Kuang Chi、Ju-Ying Yang、Hung-Jyun Huang、Chu-Bin Liao、Jiann-Jyh Huang

  DOI：10.1021/jm1001869

  日期：2010.8.26

  A series of pyrrole-indolin-2-ones were synthesized, and their inhibition profile for Aurora kinases was studied. The potent compound 33 with phenylsulfonamido at the C-5 position and a carboxyethyl group at the C-3' position selectively inhibited Aurora A over Aurora B with IC(50) values of 12 and 156 nM, respectively. Replacement of the carboxyl group with an amino group led to compound 47, which retained the activity for Aurora B and lost activity for Aurora A (IC(50) = 2.19 mu M). Computation modeling was used to address the different inhibition profiles of 33 and 47. Compounds 47 and 36 (the ethyl ester analogue of 33) inhibited the proliferation of HCT-116 and HT-29 cells and suppressed levels of the phosphorylated substrates of Aurora A and Aurora B in the Western blots.
• The inhibition profiles of 4'‐acylpyrrole–5‐fluoroindolin‐2‐ones with a C‐3' side chain for VEGFR2, PDGFR‐β, and FGFR‐1 protein kinases
  作者：Jiann‐Jyh Huang、Yu‐Hsiang Lin、Chun‐Liang Lai、Sheng‐Chuan Yang、Shu Fu Lin、Ju‐Ying Yang、Hung‐Jyun Huang、Chiawei Liu、Win‐Yin Wei、Shih‐Hsien Chuang、Chao‐Cheng Chiang、Ying‐Shuen E. Lee、Chu‐Bin Liao、Ching Yuh Chern

  DOI：10.1002/jccs.201900466

  日期：2020.3

  we reported the inhibition profiles of 4′‐acylpyrrole–5‐fluoroindolin‐2‐one 3 with a C‐3′ side chain for VEGFR2, PDGFR‐β, and FGFR‐1 protein kinases. The pyrrole‐fused cyclohexanone moiety provided 3 with the best potency to inhibit the three kinases, and the C‐3′ side chains contributed to the different inhibition profiles of 3. Compound 3b with a C‐3′ 2‐carboxylethyl side chain showed good potency

  在这项研究中，我们报道4'-酰基吡咯-5-氟二氢-2-酮的抑制谱3与C-3'侧链VEGFR2，PDGFR-β，和FGFR-1蛋白激酶。吡咯-稠合的环己酮部分设置3具有抑制三种激酶最好的效力，并促成的不同抑制谱的C-3'侧链3。具有C- 3'2-羧乙基侧链的化合物3b对这三种激酶显示出良好的效价（IC 50：25–260 nM），具有N，N-二烷基-2-氨基甲酰基乙基侧链的化合物3g具有更高的活性。 VEGFR2（IC 50：59纳米）和PDGFR-β（IC 50：16 nM）比FGFR-1（IC 50：1.7μM）。C- 3'3- （二烷基氨基）丙基侧链可作为选择性PDGFR-β抑制剂在3h – j内完成（IC 50：7.8–13 nM）。对化合物3b进行了进一步研究，发现它具有抑制VEGF和FGF依赖性细胞增殖的作用，并具有中等的体内抗癌活性。从对接模拟结果表明的相互作用3B与VEGFR