(E)-N-(2-(diethylamino)ethyl)-4-((7-fluoro-9-oxo-6-((3-(pyrrolidin-1-yl)propyl)amino)-1,2-dihydropyrrolo[2,1-b]quinazolin-3(9H)-ylidene)methyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (E)-N-(2-(diethylamino)ethyl)-4-((7-fluoro-9-oxo-6-((3-(pyrrolidin-1-yl)propyl)amino)-1,2-dihydropyrrolo[2,1-b]quinazolin-3(9H)-ylidene)methyl)benzamide
• 英文别名: N-[2-(diethylamino)ethyl]-4-[(E)-[7-fluoro-9-oxo-6-(3-pyrrolidin-1-ylpropylamino)-1,2-dihydropyrrolo[2,1-b]quinazolin-3-ylidene]methyl]benzamide
• 化学式: C₃₂H₄₁FN₆O₂
• 分子量: 560.715
• InChiKey: BIKOHJQHBIIHKT-LKUDQCMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,5-二氟苯甲酸 在 sodium acetate 、 sodium carbonate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (E)-N-(2-(diethylamino)ethyl)-4-((7-fluoro-9-oxo-6-((3-(pyrrolidin-1-yl)propyl)amino)-1,2-dihydropyrrolo[2,1-b]quinazolin-3(9H)-ylidene)methyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Isaindigotone衍生物的设计，合成和评估，可通过破坏NM23-H2与G-四联体的相互作用来下调c-myc转录。

  摘要：

  c-myc癌基因的转录控制是抗肿瘤药物设计的重要策略。启动子区域的G-四链体已被证明是该基因的转录下调子。转录因子NM23-H2可以通过解开G-四链体结构来重新激活c-myc转录。因此，通过破坏G-四链体-NM23-H2相互作用而下调c-myc转录可能是癌症治疗的一种潜在方法。在此，根据我们先前的研究，设计并合成了一系列新的异茚二酮衍生物。评估了这些衍生物与G-四链体或NM23-H2相互作用以及破坏G-四链体-NM23-H2相互作用的能力。在这些衍生品中，19d22d和22d显示出显着的破坏G-四链体-NM23-H2相互作用的能力。它们对SiHa细胞中c-myc相关过程表现出显着影响，包括抑制转录和翻译，抑制细胞增殖，诱导凋亡和调节细胞周期。我们的发现为通过小分子破坏G-四链体-蛋白质相互作用的c-myc转录调控的抗癌策略提供了基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01218