6,7-二氟-2,3-二氢吡咯并[2,1-B]喹唑啉-9(1H)-酮 | 642491-85-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 6,7-二氟-2,3-二氢吡咯并[2,1-B]喹唑啉-9(1H)-酮
• 英文名称: 6,7-difluoro-2,3-dihydropyrrolo[2,1-b]quinazolin-9(1H)-one
• 英文别名: 6,7-difluoro-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[2,1-b]quinazolin-9-one
• CAS: 642491-85-8
• 化学式: C₁₁H₈F₂N₂O
• 分子量: 222.194
• InChiKey: MXMNUPGKOYMFFZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  371.7±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-二氟-2,3-二氢吡咯并[2,1-B]喹唑啉-9(1H)-酮 在 三甲基氯硅烷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (E)-3-(4-(benzyloxy)-2-hydroxybenzylidene)-7-fluoro-6-((2-(piperidin-1-yl)ethyl)amino)-2,3-dihydropyrrolo[2,1-b]quinazolin-9(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现作为新的布卢姆综合症蛋白（BLM）解旋酶抑制剂的茚三酮衍生物会破坏BLM / DNA相互作用并调节同源重组修复。

  摘要：

  同源重组修复（HRR）是DNA损伤修复的关键方法，在癌症治疗和药物设计中是一个有吸引力的目标。Bloom综合征蛋白（BLM）是3'-5'DNA解旋酶，在HRR调节中起重要作用。然而，已经报道了关于BLM抑制剂及其生物学作用的有限研究。在这里，我们通过合成，筛选和评估，将一类异靛酮衍生物鉴定为新型BLM抑制剂。其中，发现化合物29是有效的BLM抑制剂，其具有高结合亲和力和对BLM的良好抑制作用。细胞评估表明，有29种细胞有效地破坏了BLM在DNA双链断裂位点的募集，促进了RAD51的积累，并调节了HRR过程。同时，有29种显着诱导DNA损伤反应，以及癌细胞的凋亡和增殖停滞。我们的发现基于通过小分子干扰BLM提供了一种潜在的抗癌策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00083
• 作为产物：
  描述：

  2-吡咯烷酮 、 2-氨基-4,5-二氟苯甲酸 在 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 以81%的产率得到6,7-二氟-2,3-二氢吡咯并[2,1-B]喹唑啉-9(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  A Novel Isaindigotone Derivative Displays Better Anti-Proliferation Activities and Induces Apoptosis in Gastric Cancer Cells

  摘要：

  Isaindigotone 是一种从 Isatis indigotca Fort 的根中分离出来的生物碱，含有一个与苯亚甲基共轭的吡咯并[2,1-b]喹唑啉分子。然而，这种生物碱及其衍生物的进一步抗癌活性尚未得到充分探索。本研究合成了一种新型异地黄酮衍生物，并使用三种不同的胃细胞系和一种人类上皮胃细胞系来研究新型异地黄酮衍生物 BLG26 的抗增殖作用。为了进一步探索其潜在机制，研究人员还使用了 HGC27 细胞和 AGS 细胞。BLG26 在 AGS 细胞中表现出更好的抗增殖活性，其半最大抑制浓度（IC50）为 1.45 μM。BLG26通过抑制线粒体凋亡途径和PI3K/AKT/mTOR轴，导致HGC27细胞和AGS细胞线粒体膜电位下降并诱导细胞凋亡。急性毒性实验表明，BLG26的LD50（中位致死剂量）在1000.0 mg/kg以上。这项研究表明，BLG26 是治疗胃癌的潜在候选药物。

  DOI：

  10.3390/ijms23148028

文献信息

• 一种喹唑啉酮与α，β-不饱和酮轭合衍生物及 其制备方法和应用
  申请人：中山大学

  公开号：CN107522700B

  公开（公告）日：2020-03-20

  本发明公开了一种喹唑啉酮与α，β‑不饱和酮轭合衍生物，所述喹唑啉酮与α，β‑不饱和酮轭合衍生物的结构式如式(I)或式(II)所示：其中，R1为氢、胺基、取代胺基、五元或六元杂环基；R2为氢、苯基、取代苯基、苯并杂环化合物；取代基选自C1‑5烷基、C1‑8烷氧基、卤基、苯基、胺基、五元或六元杂环基。本发明提供的喹唑啉酮与α,β‑不饱和酮轭合衍生物可以有效抑制多种肿瘤细胞的生长，并能够显著抑制原癌基因c‑MYC的转录和表达，在制备抗肿瘤药物上有着广阔的应用空间。
• 一种7位氟取代Isaindigotone衍生物及其制备 方法和在制备抗癌药物中的应用
  申请人：中山大学

  公开号：CN106220631B

  公开（公告）日：2019-02-05

  本发明属于药物化学领域，具体公开了7位氟取代Isaindigotone衍生物，所述衍生物结构式如式(I)或式(II)所示：其中：X为C或N；R1为氢、胺基、取代胺基、五元或六元杂环基；R2为氢、羟基、胺基、C1‑8烷基、C1‑8烷氧基或卤基；R3、R5和R6的定义与R2相同；R4为氢、羟基、胺基、苯基、C1‑8环烷基、C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、C1‑6烷基酰氧基、C1‑6炔基、卤基、五元或六元杂环基。该类氟取代Isaindigotone衍生物能够与NM23‑H2蛋白结合，并阻断NM23‑H2蛋白与c‑myc G‑四链体DNA相互作用，进而导致原癌基因c‑myc转录和翻译的下调，抑制多株肿瘤细胞的增殖，具有广泛的抗肿瘤效果。该类氟取代Isaindigotone衍生物是一种新型的靶向NM23‑H2蛋白的转录调控阻断剂，在制备抗癌药物上有着广泛的应用空间。
• Design, Synthesis, and Evaluation of Isaindigotone Derivatives To Downregulate <i>c-myc</i> Transcription via Disrupting the Interaction of NM23-H2 with G-Quadruplex
  作者：Chan Shan、Jin-Wu Yan、Yu-Qing Wang、Tong Che、Zhou-Li Huang、Ai-Chun Chen、Pei-Fen Yao、Jia-Heng Tan、Ding Li、Tian-Miao Ou、Lian-Quan Gu、Zhi-Shu Huang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01218

  日期：2017.2.23

  disrupting G-quadruplex–NM23-H2 interaction might be a potential approach for cancer therapy. Here, a series of new isaindigotone derivatives were designed and synthesized based on our previous study. The abilities of these derivatives on interacting with G-quadruplexes or NM23-H2, and disrupting G-quadruplex–NM23-H2 interaction were evaluated. Among these derivatives, 19d and 22d showed remarkable

  c-myc癌基因的转录控制是抗肿瘤药物设计的重要策略。启动子区域的G-四链体已被证明是该基因的转录下调子。转录因子NM23-H2可以通过解开G-四链体结构来重新激活c-myc转录。因此，通过破坏G-四链体-NM23-H2相互作用而下调c-myc转录可能是癌症治疗的一种潜在方法。在此，根据我们先前的研究，设计并合成了一系列新的异茚二酮衍生物。评估了这些衍生物与G-四链体或NM23-H2相互作用以及破坏G-四链体-NM23-H2相互作用的能力。在这些衍生品中，19d22d和22d显示出显着的破坏G-四链体-NM23-H2相互作用的能力。它们对SiHa细胞中c-myc相关过程表现出显着影响，包括抑制转录和翻译，抑制细胞增殖，诱导凋亡和调节细胞周期。我们的发现为通过小分子破坏G-四链体-蛋白质相互作用的c-myc转录调控的抗癌策略提供了基础。
• Design, Synthesis, and Evaluation of New Selective NM23-H2 Binders as <i>c-MYC</i> Transcription Inhibitors via Disruption of the NM23-H2/G-Quadruplex Interaction
  作者：Yu-Qing Wang、Zhou-Li Huang、Shuo-Bin Chen、Chen-Xi Wang、Chan Shan、Qi-Kun Yin、Tian-Miao Ou、Ding Li、Lian-Quan Gu、Jia-Heng Tan、Zhi-Shu Huang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00421

  日期：2017.8.24

  molecules that inhibit c-MYC transcription by disrupting the NM23-H2/G-quadruplex interaction might be a promising strategy for developing selective anticancer agents. In recent studies, we developed a series of isaindigotone derivatives, which can bind to G-quadruplex and NM23-H2, thus down-regulating c-MYC ( J. Med. Chem. 2017, 60, 1292−1308). Herein, a series of novel isaindigotone derivatives were designed

  c-MYC是人类重要的原癌基因之一，转录因子NM23-H2可通过识别基因启动子中的G-四链体来激活c-MYC转录。通过破坏NM23-H2 / G-四链体相互作用而抑制c-MYC转录的小分子可能是开发选择性抗癌药的有前途的策略。在最近的研究中，我们开发了一系列isaindigotone衍生物，它们可以与G-四链体和NM23-H2结合，从而下调c-MYC（J.Med.Chem。 2017年， 60， 1292-1308）。在本文中，设计，合成和筛选了一系列新型异茚二酮衍生物，以筛选NM23-H2选择性结合配体。其中，化合物37显示出对NM23-H2的高特异性结合亲和力，有效地破坏了NM23-H2与G-四链体的相互作用，并且强烈下调了c-MYC转录。此外，37诱导细胞周期停滞和凋亡，并且在小鼠异种移植模型中表现出良好的肿瘤生长抑制作用。这项工作提供了一种新的策略来调节c-MYC转录，以开发选择性抗癌药物。
• Development of a new colorimetric and red-emitting fluorescent dual probe for G-quadruplex nucleic acids
  作者：Jin-Wu Yan、Shuo-Bin Chen、Hui-Yun Liu、Wen-Jie Ye、Tian-Miao Ou、Jia-Heng Tan、Ding Li、Lian-Quan Gu、Zhi-Shu Huang

  DOI：10.1039/c4cc01472c

  日期：——

  A tailor-made colorimetric and red-emitting fluorescent dual probe was developed for the easy detection of G-quadruplexes.

  开发了一种定制的色度计和红色发光荧光双探针，用于简便地检测G-四链体。