2-Amino-3,5-dihydro-7-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one | 132138-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-Amino-3,5-dihydro-7-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 2-Amino-3,5-dihydro-7-(3-trifluoromethylphenylmethyl)-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one；2-Amino-7-(3-trifluoromethyl-benzyl)-3,5-dihydro-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one；2-amino-7-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-3,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 132138-72-8
• 化学式: C₁₄H₁₁F₃N₄O
• 分子量: 308.263
• InChiKey: CBTABLJYKHBPFF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.58±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  83.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Amino-3,5-dihydro-7-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one 、 三氟乙酸 在 铂 氢气 作用下， 反应 24.0h， 生成 9-<<3-(trifluoromethyl)cyclohexyl>methyl>-9-deazaguanine trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  Structure-based design of inhibitors of purine nucleoside phosphorylase. 2. 9-Alicyclic and 9-heteroalicyclic derivatives of 9-deazaguanine

  摘要：

  Alicyclic and heteroalicyclic derivatives of 9-deazaguanine (2-amino-1,5-dihydro-4H-pyrrolo[3,2-d][pyrimidin-4-one) d] [pyrimidin-4-one) are, with one exception, potent inhibitors of purine nucleoside phosphorylase (PNP) equaling the corresponding 9-arylmethyl derivatives previously investigated. The mode of binding of these compounds to PNP was determined by X-ray crystallography.

  DOI：

  10.1021/jm00065a007
• 作为产物：
  描述：

  3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-propenenitrile 在 palladium on activated charcoal 1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯 、 氨 、 氢气 、 sodium acetate 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 105.0h， 生成 2-Amino-3,5-dihydro-7-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂的基于结构的设计。1. 9-脱氮鸟嘌呤的9-（芳基甲基）衍生物。

  摘要：

  嘌呤核苷磷酸化酶（PNP，EC 2.4.2.1）是一种挽救酶，对免疫系统中T细胞介导的部分很重要，因此是重要的治疗靶标。本文介绍了有效，竞争性PNP抑制剂的设计，合成和酶学评估。在迭代过程中使用酶的三维结构设计潜在的抑制剂，该过程涉及交互式计算机图形来模拟天然酶及其与抑制剂的复合物，基于蒙特卡洛的构象搜索和能量最小化。酶/抑制剂复合物的研究用于确定合成努力的优先级。然后通过确定它们的IC 50值并通过使用差分傅立叶图的X射线衍射分析来评估所得化合物。以这种方式，我们开发了一系列有效的，可透过膜的9-（芳基甲基）-9-脱氮嘌呤（2-氨基-7-（芳基甲基）-4H-吡咯并[3,2-d]-嘧啶-4-酮）酶的抑制剂。这些化合物的IC50值范围为17至270 nM（在1 mM磷酸盐中），其中9-（3,4-二氯苄基）-9-脱氮鸟嘌呤是最有效的抑制剂。X射线分析解释了芳基的作用，并揭示了相对于8-氨基鸟嘌

  DOI：

  10.1021/jm00053a008

文献信息

• IMPROVED PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF 2-AMINO-3,5-DIHYDRO-7-SUBSTITUTED-4H-PYRROLO[3,2-d]PYRIMIDIN-4-ONES
  申请人：PARKE, DAVIS & COMPANY

  公开号：EP0734388A1

  公开（公告）日：1996-10-02
• US5386031A
  申请人：——

  公开号：US5386031A

  公开（公告）日：1995-01-31
• US5565463A
  申请人：——

  公开号：US5565463A

  公开（公告）日：1996-10-15
• [EN] 9-SUBSTITUTED-8-UNSUBSTITUTED-9-DEAZAGUANINES
  申请人：BIOCRYST

  公开号：WO1990010631A1

  公开（公告）日：1990-09-20

  (EN) The specification discloses the compounds of formula (I), wherein (a) -CH2Ar represents formula $g(a), in which R1 represents hydrogen, halogen, C1-C3-alkyl, C1-C3-alkoxy, benzyloxy, hydroxy, or trifluoromethyl; and R2 represents hydrogen, halogen, C1-C3-alkyl, C1-C3-alkoxy, benzyloxy, hydroxy or trifluoromethyl; provided that R2 represents hydrogen or C1-C3-alkyl if R1 represents trifluoromethyl, or that R1 represents hydrogen or C1-C3-alkyl if R2 represents trifluoromethyl; or (b) -CH2Ar represents formula $g(b), in which X represents sulfur or oxygen and in which attachment to the thiophene or furan ring is at the 2- or 3-position; and tautomers thereof; as purine nucleoside phosphorylase inhibitors.(FR) Composés correspondant à la formule (I) où soit (a) -CH2Ar représente $g(a) où R1 représente hydrogène, halogène, C1-C3 alkyle, C1-C3 alcoxy, benzyloxy, hydroxy ou trifluorométhyle; et R2 représente hydrogène, halogène, C1-C3 alkyle, C1-C3 alcoxy, benzyloxy, hydroxy ou trifluorométhyle; cela à la condition que R2 représente hydrogène ou C1-C3 alkyle si R1 représente trifluorométhyle, ou que R1 représente hydrogène ou C1-C3 alkyle si R2 représente trifluorométhyle; soit (b) -CH2Ar représente $g(b), où X représente soufre ou oxygène et où la liaison avec l'anneau de tiofène ou de furane se fait en position 2 ou 3. L'invention porte en outre sur des tautomères de ces composés, qui servent d'inhibiteurs de phosphorylase de nucléosides de purine.
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF 2-AMINO-3,5-DIHYDRO-7-SUBSTITUTED-4H-PYRROLO[3,2-d]PYRIMIDIN-4-ONES<br/>[FR] PROCEDE AMELIORE DE SYNTHESE DE 2-AMINO-3,5-DIHYDRO-4H-PYRROLO[3,2-d]PYRIMIDIN-4-ONES SUBSTITUEES EN POSITION 7
  申请人：PARKE, DAVIS & COMPANY

  公开号：WO1995016689A1

  公开（公告）日：1995-06-22

  (EN) An improved process for the preparation of 2-amino-3,5-dihydro-7-substituted-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-ones is described wherein 2,6-diamino-3,5-dihydro-7-substituted-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one is converted to a diazonium salt which is subsequently catalytically reduced to the desired compound, as well as valuable intermediates used in the process.(FR) L'invention concerne un procédé amélioré de préparation de 2-amino-3,5-dihydro-4H-pyrrolo-[3,5-d]-pyrimidin-4-ones substituées en position 7, selon lequel une 2,6-diamino-3,5-dihydro-4H-pyrrolo-[3,2-d]-pyrimidin-4-one substituée en position 7 est transformée en un sel de diazonium qui est ensuite réduit catalytiquement pour donner le composé désiré. L'invention concerne également des intermédiaires utilisés dans ledit procédé.