1-苄基-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-羧酸 | 171673-00-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 1-苄基-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-羧酸
• 英文名称: 1-benzyl-6-oxo-pyridazine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-benzyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazine-3-carboxylic acid；1-benzyl-6-oxopyridazine-3-carboxylic acid
• CAS: 171673-00-0
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂O₃
• mdl: MFCD03965721
• 分子量: 230.223
• InChiKey: MTSJTBMELMDWBI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  432.8±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.083
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-苄基-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-羧酸 在 potassium carbonate 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.17h， 生成 methyl-3-(1-benzyl-N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazine-3-carboxamido)benzoate
  参考文献：
  名称：

  哒嗪酮系列克氏锥虫蛋白酶体抑制剂的结构引导设计与合成

  摘要：

  恰加斯病是一种主要影响南美洲和中美洲的寄生虫感染，迫切需要新的治疗方法。我们之前报道过 GSK3494245/DDD01305143 的发现，这是一种治疗内脏利什曼病的临床前候选药物，通过抑制利什曼原虫蛋白酶体发挥作用。一种相关的类似物，对克氏锥虫有活性，在恰加斯病动物模型中表现出次优功效，因此研究了替代的蛋白酶体抑制剂。筛选针对克氏锥虫蛋白酶体的表型活性类似物文库，鉴定出一种活性、选择性哒嗪酮，本文描述了其开发。我们获得了蛋白酶体和关键抑制剂的冷冻电镜共结构，并用它来驱动化合物的优化。除此之外，吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性的优化为小鼠功效研究提供了合适的化合物。讨论了这些研究的结果，以及进一步了解该系列及其为恰加斯病提供新疗法的潜力的未来计划。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00582
• 作为产物：
  描述：

  methyl-1-benzyl-6-oxo-pyridazine-3-carboxylate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以97 %的产率得到1-苄基-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  哒嗪酮系列克氏锥虫蛋白酶体抑制剂的结构引导设计与合成

  摘要：

  恰加斯病是一种主要影响南美洲和中美洲的寄生虫感染，迫切需要新的治疗方法。我们之前报道过 GSK3494245/DDD01305143 的发现，这是一种治疗内脏利什曼病的临床前候选药物，通过抑制利什曼原虫蛋白酶体发挥作用。一种相关的类似物，对克氏锥虫有活性，在恰加斯病动物模型中表现出次优功效，因此研究了替代的蛋白酶体抑制剂。筛选针对克氏锥虫蛋白酶体的表型活性类似物文库，鉴定出一种活性、选择性哒嗪酮，本文描述了其开发。我们获得了蛋白酶体和关键抑制剂的冷冻电镜共结构，并用它来驱动化合物的优化。除此之外，吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性的优化为小鼠功效研究提供了合适的化合物。讨论了这些研究的结果，以及进一步了解该系列及其为恰加斯病提供新疗法的潜力的未来计划。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00582

文献信息

• Substituted pyridazinones
  申请人：Hepperle Michael

  公开号：US20050020594A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  Disclosed are substituted pyridazinones that are useful for treating diseases and conditions caused or exacerbated by unregulated p38 MAP Kinase and/or TNF activity. Pharmaceutical composition containing the pyridazinone compounds, methods of preparing the compounds and methods of treatment using the compounds are also disclosed.

  公开了用于治疗由不受调控的p38 MAP激酶和/或TNF活性引起或加重的疾病和病况的替代吡啶并酮。还公开了含有吡啶并酮化合物的药物组合物、制备该化合物的方法以及使用该化合物进行治疗的方法。
• [EN] SUBSTITUTED PYRIDAZINONES AS INHIBITORS OF P38<br/>[FR] PYRIDAZINONES SUBSTITUEES UTILES COMME INHIBITEURS DE P38
  申请人：PHARMACIA CORP

  公开号：WO2005007632A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  Disclosed are substituted pyridazinones that are useful for treating diseases and conditions caused or 5 exacerbated by unregulated p38 MAP Kinase and/or TNF activity. Pharmaceutical composition containing the pyridazinone compounds, methods of preparing the compounds and methods of treatment using the compounds are also disclosed.