2,3-二氢-1,4-二恶英并[2,3-b]吡啶-7-羧酸 | 1256818-31-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2,3-二氢-1,4-二恶英并[2,3-b]吡啶-7-羧酸
• 英文名称: 2,3-dihydro-[1,4]-dioxino[2,3-b]pyridine-7-carboxylic acid
• 英文别名: 2,3-Dihydro-[1,4]dioxino[2,3-b]pyridine-7-carboxylic acid
• CAS: 1256818-31-1
• 化学式: C₈H₇NO₄
• 分子量: 181.148
• InChiKey: GJMRZEFOMRCYBI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  377.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.459±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-二氢-1,4-二恶英并[2,3-b]吡啶-7-羧酸 在 草酰氯 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以29 %的产率得到2,3-dihydro-[1,4]dioxino[2,3-b]pyridine-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为体内化学探针的烟酰胺 N-甲基转移酶 (NNMT) 的强效非竞争性抑制剂

  摘要：

  NNMT以SAM为辅因子催化烟酰胺甲基化，生成1-甲基烟酰胺。最近的研究表明，癌症相关成纤维细胞 (CAF) 中的 NNMT 上调是维持高级别浆液性癌中 CAF 表型所必需的。这些观察结果表明，NNMT 应作为治疗靶点进行评估，尤其是在癌症中。尽管已经确定了几种 NNMT 的小分子抑制剂，但仍然需要具有出色体内活性和 ADME 特性的高效选择性抑制剂，可用作可靠的化学探针。我们已经鉴定出氮杂吲哚啉甲酰胺38作为一种选择性和有效的 NNMT 抑制剂，具有良好的 PK/PD 和安全性以及出色的口服生物利用度和药物特性。我们的机理研究表明38与 SAM 非竞争性结合，但与烟酰胺竞争性结合，与其在烟酰胺结合位点的结合一致，并可能与 SAM 形成正相互作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01166
• 作为产物：
  描述：

  7-溴-2,3-二氢-[1,4]二噁英[2,3-b]吡啶 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 2,3-二氢-1,4-二恶英并[2,3-b]吡啶-7-羧酸
  参考文献：
  名称：

  一种2, 3-二氢-1, 4-二氧代[2,3-b]吡啶-7- 羧酸的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种2,3‑二氢‑1,4‑二氧代[2,3‑b]吡啶‑7‑羧酸的制备方法，包括以下步骤：将7‑溴‑2,3‑二氢[1,4]二氧杂环己二烯并[2,3‑b]吡啶溶于溶剂中，加入氰化试剂反应得到2,3‑二氢‑[1,4]二氧杂环己二烯并[2,3‑b]吡啶‑7‑甲腈；将制备得到的2,3‑二氢‑[1,4]二氧杂环己二烯并[2,3‑b]吡啶‑7‑甲腈在碱性溶液中水解，得到2,3‑二氢‑1,4‑二氧代[2,3‑b]吡啶‑7‑羧酸。本发明首次合成2,3‑二氢‑1,4‑二氧代[2,3‑b]吡啶‑7‑羧酸，为医药中间体的制备和应用提供基础；本发明的2,3‑二氢‑1,4‑二氧代[2,3‑b]吡啶‑7‑羧酸的制备方法，反应步骤短，收率高，操作简便，适于大规模生产。

  公开号：

  CN110156805B

文献信息

• [EN] FUSED 1,4-DIHYDRODIOXIN DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HEAT SHOCK TRANSCRIPTION FACTOR 1<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1,4-DIHYDRODIOXINE FUSIONNÉS À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE FACTEUR DE TRANSCRIPTION 1 DU CHOC THERMIQUE
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2015049535A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  The present invention relates to compounds of formula I wherein A1, A2 R4 and Q are as defined herein. The compounds of the present invention are inhibitors of heat shock factor 1 (HSF1). In particular, the present invention relates to the use of these compounds as therapeutic agents for the treatment and/or prevention of proliferative diseases, such as cancer. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, and to pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及式I的化合物，其中A1、A2、R4和Q如本文所定义。本发明的化合物是热休克因子1（HSF1）的抑制剂。具体来说，本发明涉及将这些化合物用作治疗和/或预防增殖性疾病，如癌症的治疗剂。本发明还涉及制备这些化合物的方法，以及包含它们的药物组合物。
• Monoacylglycerol Lipase Modulators
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20200102303A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  Fused compounds of Formula (I) and Formula (II), pharmaceutical compositions containing them, methods of making them, and methods of using them including methods for treating disease states, disorders, and conditions associated with MGL modulation, such as those associated with pain, psychiatric disorders, neurological disorders (including, but not limited to major depressive disorder, treatment resistant depression, anxious depression, bipolar disorder), cancers and eye conditions. Wherein R 1 , R 2 , R 2a , R 3 , R 3a , R 4 , and R 4a are defined herein.

  化合物的结构式（I）和结构式（II），含有它们的药物组合物，制备它们的方法，以及使用它们的方法，包括用于治疗与MGL调节相关的疾病状态、紊乱和病况的方法，例如与疼痛、精神障碍、神经障碍（包括但不限于重性抑郁障碍、治疗抵抗性抑郁症、焦虑性抑郁症、躁郁症）、癌症和眼部疾病相关的方法。 其中R1、R2、R2a、R3、R3a、R4和R4a在此处定义。
• 一种2, 3-二氢-1, 4-二氧代[2,3-b]吡啶-7- 羧酸的制备方法
  申请人：南京合巨药业有限公司

  公开号：CN110156805B

  公开（公告）日：2020-12-11

  本发明公开了一种2,3‑二氢‑1,4‑二氧代[2,3‑b]吡啶‑7‑羧酸的制备方法，包括以下步骤：将7‑溴‑2,3‑二氢[1,4]二氧杂环己二烯并[2,3‑b]吡啶溶于溶剂中，加入氰化试剂反应得到2,3‑二氢‑[1,4]二氧杂环己二烯并[2,3‑b]吡啶‑7‑甲腈；将制备得到的2,3‑二氢‑[1,4]二氧杂环己二烯并[2,3‑b]吡啶‑7‑甲腈在碱性溶液中水解，得到2,3‑二氢‑1,4‑二氧代[2,3‑b]吡啶‑7‑羧酸。本发明首次合成2,3‑二氢‑1,4‑二氧代[2,3‑b]吡啶‑7‑羧酸，为医药中间体的制备和应用提供基础；本发明的2,3‑二氢‑1,4‑二氧代[2,3‑b]吡啶‑7‑羧酸的制备方法，反应步骤短，收率高，操作简便，适于大规模生产。
• Fused 1,4-dihydrodioxin derivatives as inhibitors of heat shock transcription factor I
  申请人：Cancer Research Technology Limited

  公开号：US10189821B2

  公开（公告）日：2019-01-29

  The present invention relates to compounds of formula I as defined herein. The compounds of the present invention are inhibitors of heat shock factor 1 (HSF1). In particular, the present invention relates to the use of these compounds as therapeutic agents for the treatment and/or prevention of proliferative diseases, such as cancer. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, and to pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及本文定义的式 I 化合物。本发明的化合物是热休克因子 1（HSF1）的抑制剂。特别是，本发明涉及将这些化合物用作治疗剂来治疗和/或预防增殖性疾病，如癌症。本发明还涉及这些化合物的制备工艺以及包含这些化合物的药物组合物。
• PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF TROPOMYOSIN-RELATED KINASES
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP2694509B1

  公开（公告）日：2016-05-18