2-氯-4-氨基-5-甲基吡啶 | 79055-62-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-氯-4-氨基-5-甲基吡啶
• 中文别名: 2-氯-5-甲基-4-氨基吡啶
• 英文名称: 2-chloro-5-methylpyridin-4-amine
• 英文别名: 2-chloro-4-amino-5-methylpyridine；2-chloro-5-methyl-pyridin-4-ylamine
• CAS: 79055-62-2
• 化学式: C₆H₇ClN₂
• mdl: MFCD11977435
• 分子量: 142.588
• InChiKey: CJGKOPNIXJWHKF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  115℃
• 沸点：
  310.1±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.260±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  38.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

SDS

Material Safety Data Sheet

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Section 1. Identification of the substance
Product Name: 2-Chloro-5-methyl-pyridin-4-ylamine
Synonyms:

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Section 2. Hazards identification
Harmful by inhalation, in contact with skin, and if swallowed.

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Section 3. Composition/information on ingredients.
Ingredient name: 2-Chloro-5-methyl-pyridin-4-ylamine
CAS number: 79055-62-2

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Section 4. First aid measures
Skin contact: Immediately wash skin with copious amounts of water for at least 15 minutes while removing
contaminated clothing and shoes. If irritation persists, seek medical attention.
Eye contact: Immediately wash skin with copious amounts of water for at least 15 minutes. Assure adequate
flushing of the eyes by separating the eyelids with fingers. If irritation persists, seek medical
attention.
Inhalation: Remove to fresh air. In severe cases or if symptoms persist, seek medical attention.
Ingestion: Wash out mouth with copious amounts of water for at least 15 minutes. Seek medical attention.

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Section 5. Fire fighting measures
In the event of a fire involving this material, alone or in combination with other materials, use dry
powder or carbon dioxide extinguishers. Protective clothing and self-contained breathing apparatus
should be worn.

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Section 6. Accidental release measures
Personal precautions: Wear suitable personal protective equipment which performs satisfactorily and meets local/state/national
standards.
Respiratory precaution: Wear approved mask/respirator
Hand precaution: Wear suitable gloves/gauntlets
Skin protection: Wear suitable protective clothing
Eye protection: Wear suitable eye protection
Methods for cleaning up: Mix with sand or similar inert absorbent material, sweep up and keep in a tightly closed container
for disposal. See section 12.
Environmental precautions: Do not allow material to enter drains or water courses.

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Section 7. Handling and storage
Handling: This product should be handled only by, or under the close supervision of, those properly qualified
in the handling and use of potentially hazardous chemicals, who should take into account the fire,
health and chemical hazard data given on this sheet.
Store in closed vessels, refrigerated.
Storage:

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Section 8. Exposure Controls / Personal protection
Engineering Controls: Use only in a chemical fume hood.
Personal protective equipment: Wear laboratory clothing, chemical-resistant gloves and safety goggles.
General hydiene measures: Wash thoroughly after handling. Wash contaminated clothing before reuse.

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Section 9. Physical and chemical properties
Appearance: Not specified
Boiling point: No data
No data
Melting point:
Flash point: No data
Density: No data
Molecular formula: C6H7ClN2
Molecular weight: 142.6

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Section 10. Stability and reactivity
Conditions to avoid: Heat, flames and sparks.
Materials to avoid: Oxidizing agents.
Possible hazardous combustion products: Carbon monoxide, nitrogen oxides, hydrogen chloride.

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Section 11. Toxicological information
No data.

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Section 12. Ecological information
No data.

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Section 13. Disposal consideration
Arrange disposal as special waste, by licensed disposal company, in consultation with local waste
disposal authority, in accordance with national and regional regulations.

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Section 14. Transportation information
Non-harzardous for air and ground transportation.

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Section 15. Regulatory information
No chemicals in this material are subject to the reporting requirements of SARA Title III, Section
302, or have known CAS numbers that exceed the threshold reporting levels established by SARA
Title III, Section 313.

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SECTION 16 - ADDITIONAL INFORMATION
N/A

制备方法与用途

用途

2-氯-4-氨基-5-甲基吡啶是合成非奈利酮的关键中间体。非奈利酮是一种新型非甾体盐皮质激素受体拮抗剂，在治疗心力衰竭和慢性肾脏疾病方面表现出更好的安全性和有效性，同时也在预防和治疗心房颤动及心肌梗死等疾病中发挥着重要作用。

生产方法

1. 在2升烧瓶中加入2-氯-5-甲基吡啶（145克）、纯净水（1200毫升）以及钨酸钠（12.8克）。随后滴加浓硫酸（18.4克），搅拌30分钟。
2. 加热至65-75℃，缓慢滴加320克30%双氧水。保持温度在65-75℃，控制滴加时间为5-6小时。
3. 滴加完毕后，在此温度下恒温反应40小时。使用TLC监控直至反应无明显进展，随后升温至95-100℃继续反应10小时。
4. 反应结束后冷却至室温，将pH值调至8-9，并用500毫升甲苯萃取未反应的原料。接着用二氯甲烷多次萃取出目标产物（4-5次）。
5. 干燥旋干后获得深黄色固体产物。将其置于烧瓶中，在低温下滴加浓硫酸（44毫升），然后升温至70℃，滴加混酸（由58毫升浓硫酸和48毫升硝酸组成）。反应完成后恒温3小时左右。
6. 将其倒入冰水中搅拌后过滤，用冰水洗涤三次，干燥得淡黄色固体产物。
7. 在另一烧瓶中依次加入80%乙醇（107毫升）以及上述所得淡黄色产物（30克），升温至60℃。滴加盐酸并分批加入铁粉，保持温度在60-65℃，反应约30分钟。
8. 反应结束后冷却至室温，并用氢氧化钠溶液调节pH至8。随后过滤，旋干产物。
9. 使用4倍体积二氯甲烷溶解至澄清状态后降至室温，加入石油醚得白色固体2-氯-4-氨基-5-甲基吡啶（17克），产率为77.63%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-4-氨基-5-甲基吡啶 在 sodium hydroxide 、 苯甲醇 作用下， 以88%的产率得到4-amino-2-benzyloxy-5-methylpyridine
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing 2-alkoxy-4-amino-5-methyl-pyridines and/or 2-alkoxy-4-alkylamino-5-methyl-pyridines

  摘要：

  本发明涉及一种制备公式(I)的2-烷氧基-4-氨基-5-甲基吡啶和/或公式(II)的2-烷氧基-4-烷基氨基-5-甲基吡啶的方法，该方法使用相应的2-卤代氨基吡啶和适当的醇在碱存在下进行，并得到由此产生的化合物。

  公开号：

  US20220055992A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-甲基-4-硝基吡啶 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以92%的产率得到2-氯-4-氨基-5-甲基吡啶
  参考文献：
  名称：

  一种选择性钠通道调节剂及其制备和应用

  摘要：

  本发明提供了作为选择性钠通道调节剂的化合物及合成和使用方法，具体地，本发明提供了一种如式(I)所示的化合物，及其制备方法和作为选择性钠通道调节剂的用途。所述的化合物表现出作为钠通道调节剂的优异活性。

  公开号：

  CN113045487A

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF THE MITOCHONDRIAL PERMEABILITY TRANSITION PORE (mtPTP)<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES INHIBITRICES DU PORE DE TRANSITION DE PERMÉABILITÉ MITOCHONDRIALE (MTPTP)
  申请人：UNIV KANSAS

  公开号：WO2016073633A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The present technology relates to compounds of any one of Formula I, II, IIa, III, IV, and/or V as described herein and their tautomers and/or pharmaceutically acceptable salts, compositions, and methods of uses thereof.

  目前的技术涉及到本文描述的任一式I、II、IIa、III、IV和/或V的化合物，以及它们的互变异构体和/或药用盐、组合物以及使用方法。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2018103058A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  Compounds of formula (I') and methods of their use and preparation, as well as compositions comprising compounds of formula (I').

  公式（I'）的化合物及其使用和制备方法，以及包含公式（I'）化合物的组合物。
• Discovery, Synthesis, and Optimization of Diarylisoxazole-3-carboxamides as Potent Inhibitors of the Mitochondrial Permeability Transition Pore
  作者：Sudeshna Roy、Justina Šileikytė、Marco Schiavone、Benjamin Neuenswander、Francesco Argenton、Jeffrey Aubé、Michael P. Hedrick、Thomas D. Y. Chung、Michael A. Forte、Paolo Bernardi、Frank J. Schoenen

  DOI：10.1002/cmdc.201500284

  日期：2015.10

  activity against mitochondrial swelling (EC50<0.39 μM) and showed no interference on the inner mitochondrial membrane potential (rhodamine 123 uptake EC50>100 μM). This enabled the construction of a series of picomolar mtPTP inhibitors that also potently increase the calcium retention capacity of the mitochondria. Finally, the therapeutic potential and in vivo efficacy of one of the most potent analogues

  线粒体通透性转换孔（mtPTP）是一种需要Ca 2+的巨型通道，在病理条件下会导致Ca 2+释放失调和线粒体功能障碍，最终导致细胞死亡。尽管 mtPTP 是许多人类病理的潜在治疗靶点，但其作为药物靶点的潜力目前尚未实现。在这里，我们描述了围绕命中1、5- (3-羟基苯基) -N- (3,4,5-三甲氧基苯基)异恶唑-3-甲酰胺发起的优化工作，发现其对线粒体肿胀具有良好的抑制活性 (EC 50 < 0.39微米) 并显示对线粒体内膜电位没有干扰（罗丹明 123 摄取 EC 50 >100 μ M）。这使得构建一系列皮摩尔 mtPTP 抑制剂成为可能，这些抑制剂也有效地增加了线粒体的钙保留能力。最后，最有效的类似物之一N- (3-氯-2-甲基苯基)-5-(4-氟-3-羟基苯基)异恶唑-3-甲酰胺 ( 60 )的治疗潜力和体内功效是在 VI 型胶原蛋白先天性肌营养不良的生物学相关斑马鱼模型中得到验证。
• [EN] CARBOXAMIDES AS MODULATORS OF SODIUM CHANNELS<br/>[FR] CARBOXAMIDES UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE CANAUX SODIQUES
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2020146682A1

  公开（公告）日：2020-07-16

  Compounds, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as inhibitors of sodium channels are provided. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds or pharmaceutically acceptable salts and methods of using the compounds, pharmaceutically acceptable salts, and pharmaceutical compositions in the treatment of various disorders, including pain.

  提供了一种用作钠通道抑制剂的化合物，以及它们的药物可接受的盐。还提供了包含这些化合物或药物可接受的盐的药物组合物，以及使用这些化合物、药物可接受的盐和药物组合物治疗各种疾病，包括疼痛的方法。
• [EN] PYRAZOLO[4,3-B]PYRIDINE-7-AMINE INHIBITORS OF ALK5<br/>[FR] INHIBITEURS D'ALK 5 À BASE DE PYRAZOLO[4,3-B]PYRIDINE-7-AMINE
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2011146287A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  The present invention provides ALK5 inhibitors of the formula (I) wherein the variables are as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, methods of making the compounds and intermediates thereof; and methods of using the compounds.

  本发明提供了式(I)的ALK5抑制剂，其中变量如本文所定义。还提供了药物组合物、制备化合物及其中间体的方法；以及使用这些化合物的方法。