2-hydroxymethyl-5-iodo-2H-pyridazin-3-one | 825633-97-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-hydroxymethyl-5-iodo-2H-pyridazin-3-one
• 英文别名: 2-hydroxymethyl-5-iodopyridazin-3(2H)-one；2-(Hydroxymethyl)-5-iodopyridazin-3(2H)-one；2-(hydroxymethyl)-5-iodopyridazin-3-one
• CAS: 825633-97-4
• 化学式: C₅H₅IN₂O₂
• 分子量: 252.011
• InChiKey: IAOGFPQYESWTHK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-1-苯基-2-丙炔-1-醇 、 2-hydroxymethyl-5-iodo-2H-pyridazin-3-one 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以60%的产率得到5-[(1E)-3-oxo-3-phenylprop-1-en-1-yl]pyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  哒嗪衍生物。第39部分：5-碘哒嗪-3（2 H）-在钯催化的反应中的反应性

  摘要：

  在寻找新的抗血小板药中，据报道利用钯催化的交叉偶联反应制备2，5-二取代的哒嗪-3（2 H）-1的方便，有效的方法。在5-碘吡啶并嗪-3（2 H）-ones（3）与1-苯基-2-丙炔-1-醇的Sonogashira炔基化过程中，观察到了偶联后的碱基促进的异构化。在3的Heck烯基化过程中，副产物的量不同的邻苯二氮酮被分离出来。羟甲基片段作为5-取代哒嗪-3（2 H）-ones合成过程中的保护基的有效性已得到验证。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.10.014
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 5-碘哒嗪-3(2H)-酮 以90%的产率得到2-hydroxymethyl-5-iodo-2H-pyridazin-3-one
  参考文献：
  名称：

  哒嗪衍生物。第39部分：5-碘哒嗪-3（2 H）-在钯催化的反应中的反应性

  摘要：

  在寻找新的抗血小板药中，据报道利用钯催化的交叉偶联反应制备2，5-二取代的哒嗪-3（2 H）-1的方便，有效的方法。在5-碘吡啶并嗪-3（2 H）-ones（3）与1-苯基-2-丙炔-1-醇的Sonogashira炔基化过程中，观察到了偶联后的碱基促进的异构化。在3的Heck烯基化过程中，副产物的量不同的邻苯二氮酮被分离出来。羟甲基片段作为5-取代哒嗪-3（2 H）-ones合成过程中的保护基的有效性已得到验证。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.10.014

文献信息

• Pyridizinone derivatives
  申请人：Hudkins L. Robert

  公开号：US20080027041A1

  公开（公告）日：2008-01-31

  The present invention provides compounds of formula (I*): their use as H 3 inhibitors, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions thereof.

  本发明提供了式(I*)的化合物：它们作为H3抑制剂的用途，其制备方法以及药物组合物。
• [EN] SUBSTITUTED SPIROCYCLIC PIPERIDINE DERIVATIVES AS HISTAMINE-3 (H3) RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] DÉRIVÉS SUBSTITUÉS DE LA PIPÉRIDINE SPIROCYCLIQUE, EN TANT QUE LIGANDS DU RÉCEPTEUR H3 DE L'HISTAMINE
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2009097309A1

  公开（公告）日：2009-08-06

  The present invention provides compounds of Formula (I): their use as H3 antagonists/inverse agonists, processes for their preparation, and pharmaceuticals compositions thereof.

  本发明提供了Formula (I)的化合物：它们作为H3受体拮抗剂/逆激动剂的用途，它们的制备方法以及药物组合物。
• Synthesis and structure–activity relationship of 5-pyridazin-3-one phenoxypiperidines as potent, selective histamine H3 receptor inverse agonists
  作者：Ming Tao、Lisa D. Aimone、John A. Gruner、Joanne R. Mathiasen、Zeqi Huang、Jacquelyn Lyons、Rita Raddatz、Robert L. Hudkins

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.11.118

  日期：2012.1

  Optimization of the R2 and R6 positions of (5-4-[3-(R)-2-methylpyrrolin-1-yl-propoxy]phenyl}-2H-pyridazin-3-one) 2a with constrained phenoxypiperidines led to the identification of 5-[4-(cyclobutyl-piperidin-4-yloxy)-phenyl]-6-methyl-2H-pyridazin-3-one 8b as a potent, selective histamine H3 receptor antagonist with favorable pharmacokinetic properties. Compound 8b had an excellent safety genotoxocity

  约束苯氧基哌啶对（5- 4- [3-（R）-2-甲基吡咯啉-1-基-丙氧基]苯基} -2 H-哒嗪-3-酮）2a的R 2和R 6位置的优化鉴定5- [4-（环丁基-哌啶-4-基氧基）-苯基] -6-甲基-2 H-哒嗪-3-酮8b是一种有效的，选择性的组胺H 3受体拮抗剂，具有良好的药代动力学特性。在Ames和微核试验中，化合物8b对CNS活性化合物具有出色的安全遗传毒性，也显示出强效的H 3在大鼠成瘾模型中大脑中的R拮抗剂活性和在大鼠EEG / EMG模型中强大的唤醒活性。
• Discovery and Characterization of 6-{4-[3-(<i>R</i>)-2-Methylpyrrolidin-1-yl)propoxy]phenyl}-2<i>H</i>-pyridazin-3-one (CEP-26401, Irdabisant): A Potent, Selective Histamine H₃ Receptor Inverse Agonist
  作者：Robert L. Hudkins、Rita Raddatz、Ming Tao、Joanne R. Mathiasen、Lisa D. Aimone、Nadine C. Becknell、Catherine P. Prouty、Lars J. S. Knutsen、Mehran Yazdanian、Gilbert Moachon、Mark A. Ator、John P. Mallamo、Michael J. Marino、Edward R. Bacon、Michael Williams

  DOI：10.1021/jm200401v

  日期：2011.7.14

  pyridazin-3-one histamine H3 receptor (H3R) antagonists/inverse agonists identified 6-4-[3-(R)-2-methylpyrrolidin-1-yl)propoxy]phenyl}-2H-pyridazin-3-one (8a, CEP-26401; irdabisant) as a lead candidate for potential use in the treatment of attentional and cognitive disorders. 8a had high affinity for both human (Ki = 2.0 nM) and rat (Ki = 7.2 nM) H3Rs with greater than 1000-fold selectivity over the hH1R

  新型哒嗪-3-一组胺H 3受体（H 3 R）拮抗剂/反向激动剂的优化确定了6- 4- [3-（R）-2-甲基吡咯烷-1-基）丙氧基]苯基}- 2 H-哒嗪-3-酮（8a，CEP-26401； irdabisant）作为潜在候选药物可用于治疗注意力和认知障碍。8a对人（K i = 2.0 nM）和大鼠（K i = 7.2 nM）H 3 Rs具有高亲和力，在hH 1 R，hH 2 R和hH 4上的选择性大于1000倍R组胺受体亚型，在418 G蛋白偶联受体，离子通道，转运蛋白和酶的体外实验中。图8a证明了CNS药物在水溶性，渗透性和亲脂性方面的理想药物特性，并且与人血浆蛋白的结合性低。它微弱地抑制了重组细胞色素P450亚型和与人类醚相关的基因。大鼠，小鼠，狗和人肝微粒体中的8a代谢极少，并且具有良好的种间药代动力学特性。图8a在大鼠中剂量依赖性地抑制了H 3 R激动剂诱导的成遗传（ED 50＝
• Synthesis and evaluation of 4- and 5-pyridazin-3-one phenoxypropylamine analogues as histamine-3 receptor antagonists
  作者：Nadine C. Becknell、Jacquelyn A. Lyons、Lisa D. Aimone、Zeqi Huang、John A. Gruner、Rita Raddatz、Robert L. Hudkins

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.04.028

  日期：2012.6

  A novel series of 4-pyridazin-3-one and 5-pyridazin-3-one analogues were designed and synthesized as H3R antagonists. Structure-activity relationship revealed the 5-pyridazin-3-ones 8a and S-methyl 8b had excellent human and rat H3R affinities, and acceptable pharmacokinetic properties. In vivo evaluation of 8a showed potent activity in the rat dipsogenia model and robust wake-promoting activity in the rat EEG/EMG model. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.