methyl 3-(1-(dimethoxyphosphoryl)-2-methoxy-2-oxoethoxy)-2-hydroxybenzoate | 1241905-03-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-(1-(dimethoxyphosphoryl)-2-methoxy-2-oxoethoxy)-2-hydroxybenzoate
• CAS: 1241905-03-2
• 化学式: C₁₃H₁₇O₉P
• 分子量: 348.246
• InChiKey: CBCFDPPNXRVTNE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.54
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  117.59
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 methyl 3-(1-(dimethoxyphosphoryl)-2-methoxy-2-oxoethoxy)-2-hydroxybenzoate 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.17h， 以77%的产率得到Methyl 2-hydroxy-3-(3-methoxy-3-oxoprop-1-en-2-yloxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  结核分枝杆菌水杨酸合酶（MbtI）的抑制研究

  摘要：

  结核分枝杆菌水杨酸合酶（MBTI），的分支酸-利用酶家族，催化在铁载体分支杆菌生长素T.这复杂的次级代谢物的生物合成的第一个关键步骤中的部件是用于既毒力和存活必需的结核分枝杆菌，病原学结核病（TB）病原体。因此，预期该酶的抑制剂可以作为具有新作用方式的TB疗法。在这里，我们描述了结核分枝杆菌的第一个抑制研究MbtI使用功能化的基于苯甲酸酯的抑制剂文库，旨在模拟MbtI催化反应的底物（丁香酸酯）和中间体（异丁香酸酯）。制备的最有效的抑制剂是设计为模拟酶中间体（等规酸）的抑制剂。这些化合物基于2,3-二羟基苯甲酸酯骨架，被证明是MbtI的低微摩尔抑制剂。该系列中最有效的抑制剂在C3处具有疏水性烯醇醚侧链，取代了在分支酸和等渗酸中发现的烯醇-丙酮基侧链。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000137
• 作为产物：
  描述：

  三甲基膦酰基乙酸酯 在 对甲苯磺酰叠氮 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 methyl 3-(1-(dimethoxyphosphoryl)-2-methoxy-2-oxoethoxy)-2-hydroxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  发现和开发新型水杨酸合酶（MbtI）呋喃类抑制剂作为抗结核药

  摘要：

  我们报告针对结核分枝杆菌水杨酸合酶（MbtI）的新呋喃衍生物的虚拟筛选，合成和生物学评估。应用基于受体的虚拟筛选程序筛选Enamine数据库，鉴定出具有良好酶抑制活性的两种化合物I和III。考虑到最具活性的化合物I作为开发新型MbtI抑制剂的起点，我们获得了基于呋喃支架的新衍生物。在此类SAR中，化合物1a成为迄今为止报道的最有效的MbtI抑制剂（K i  = 5.3μM ）。此外，化合物1a表现出有希望的抗 分枝杆菌活性（MIC 99 = 156μM），这可能与分枝杆菌素的生物合成抑制有关。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.06.033

文献信息

• Synthesis and evaluation of M. tuberculosis salicylate synthase (MbtI) inhibitors designed to probe plasticity in the active site
  作者：Alexandra Manos-Turvey、Katie M. Cergol、Noeris K. Salam、Esther M. M. Bulloch、Gamma Chi、Angel Pang、Warwick J. Britton、Nicholas P. West、Edward N. Baker、J. Shaun Lott、Richard J. Payne

  DOI：10.1039/c2ob26736e

  日期：——

  Mycobacterium tuberculosis salicylate synthase (MbtI) catalyses the first committed step in the biosynthesis of mycobactin T, an iron-chelating siderophore essential for the virulence and survival of M. tuberculosis. Co-crystal structures of MbtI with members of a first generation inhibitor library revealed large inhibitor-induced rearrangements within the active site of the enzyme. This plasticity

  结核分枝杆菌水杨酸合酶（MBTI）催化在分支杆菌生长素T，为的毒力和存活的铁螯合铁载体必需的生物合成的第一个关键步骤的结核分枝杆菌。MBTI与第一代抑制剂库的成员的共晶体结构揭示了酶的活性位点内大抑制剂诱导的重排。MBTI活性位点的可塑性通过基于2,3-二羟基苯甲酸酯骨架的抑制剂文库的制备，该骨架具有一系列取代的丙烯酸苯酯侧链附加在C3位上。大多数化合物对酶表现出中等的抑制活性，抑制常数在微摩尔范围内，而几种二甲基酯变体在体外具有有希望的抗结核活性。