N⁶-[(benzyloxy)carbonyl]-N²-{N ²,N⁶-bis[(benzyloxy)carbonyl]-L-lysyl}-L-lysine | 614-02-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N⁶-[(benzyloxy)carbonyl]-N²-{N ²,N⁶-bis[(benzyloxy)carbonyl]-L-lysyl}-L-lysine
• 英文别名: (S)-6-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-2-((S)-2,6-bis(((benzyloxy)carbonyl)amino)hexanamido)hexanoic acid；(2S)-2-[[(2S)-2,6-bis(phenylmethoxycarbonylamino)hexanoyl]amino]-6-(phenylmethoxycarbonylamino)hexanoic acid
• CAS: 614-02-8
• 化学式: C₃₆H₄₄N₄O₉
• 分子量: 676.767
• InChiKey: AGHDOBDHDDEWEA-CONSDPRKSA-N

物化性质

• 沸点：
  930.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.239±0.06 g/cm3(Predicted)
• 熔点：
  145-147 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  181
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁶-[(benzyloxy)carbonyl]-N²-{N ²,N⁶-bis[(benzyloxy)carbonyl]-L-lysyl}-L-lysine 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 赖氨酰赖氨酸
  参考文献：
  名称：

  Goldschmidt,S.; Rosculet,G., Chemische Berichte, 1960, vol. 93, p. 2387 - 2394

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N,N’-双苄氧羰基-L-赖氨酸 在 甲醇 、 三乙胺 、 焦碳酸二乙酯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 N⁶-[(benzyloxy)carbonyl]-N²-{N ²,N⁶-bis[(benzyloxy)carbonyl]-L-lysyl}-L-lysine
  参考文献：
  名称：

  阳离子寡肽脂质的合成和转染效率：接头的作用。

  摘要：

  在设计用于基因转染的新型阳离子脂质中，从生物降解的角度出发，广泛研究了接头的化学作用，而从其对生物物理特性的贡献来看，接头的化学作用却很少。我们合成了两个以谷氨酰胺为骨架的十二烷基脂质和两个赖氨酸以提供阳离子头基。脂质1与脂质2的不同之处在于，存在以脂质2为特征的酰胺键而不是酯键。脂质1在大肠仓鼠卵巢（CHO）和HepG2上的脂质体与胆固醇的转染效率非常高。细胞系，而脂质2已显示出对HepG2细胞的部分转染效率。当在HepG2和CHO细胞中进行测试时，发现脂质1在血清中是稳定的，尽管其活性较低。基于荧光的染料结合和基于琼脂糖凝胶的分析表明，脂类1以> 1：1的电荷比比脂类2更有效地与DNA结合。共聚焦显微镜显示，脂质1的寡核苷酸摄取高于脂质2。透射电镜（TEM）图像显示脂质1和脂质2的脂质体和脂质复合物的形成明显不同，脂质2的碎片和无序结构。脂质1和2与阴离子囊泡的融合，其组成类似于质膜，

  DOI：

  10.1021/bc2002874

文献信息

• [EN] CONJUGATES COMPRISING PEPTIDE GROUPS AND METHODS RELATED THERETO<br/>[FR] CONJUGUÉS COMPRENANT DES GROUPES PEPTIDIQUES ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS À CEUX-CI
  申请人：LEGOCHEM BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2017089894A1

  公开（公告）日：2017-06-01

  In some aspects, the invention relates to an antibody-drug conjugate, comprising an antibody; a linker; and at least two active agents. In preferred embodiments, the linker comprises a peptide sequence of a plurality of amino acids, and at least two of the active agents are covalently coupled to side chains of the amino acids. The antibody-drug conjugate may comprise a self-immolative group, preferably two-self-immolative groups. The linker may comprise an O-substituted oxime, e.g., wherein the oxygen atom of the oxime is substituted with a group that covalently links the oxime to the active agent; and the carbon atom of the oxime is substituted with a group that covalently links the oxime to the antibody.

  在某些方面，本发明涉及一种抗体药物偶联物，包括：抗体；连接体；以及至少两个活性剂。在优选的实施例中，连接体包括由多个氨基酸组成的肽序列，其中至少两个活性剂通过共价键与氨基酸的侧链连接。抗体药物偶联物可以包括自焚基团，优选地是两个自焚基团。连接体可以包括O-取代的肟，例如，其中肟的氧原子被取代以与活性剂形成共价键连接；肟的碳原子被取代以与抗体形成共价键连接。
• [EN] CONJUGATE BASED SYSTEMS FOR CONTROLLED INSULIN DELIVERY<br/>[FR] SYSTÈMES À BASE DE CONJUGUÉS POUR L'ADMINISTRATION CONTRÔLÉE D'INSULINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2019125878A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present disclosure provides conjugates that comprise an insulin molecule conjugated via a conjugate framework to two or more separate ligands that each include a saccharide, wherein the framework, ligand, saccharide and insulin molecule optionally comprise a fatty chain (e.g., a C8-30 fatty chain), wherein when said insulin molecule is conjugated both to a C8-30 fatty chain and one or more separate ligands that each include a saccharide, said C8-30 fatty chain is linked to insulin molecule only, and wherein when the framework or ligand comprises a fatty chain the insulin molecule is conjugated to two or more separate ligands. In certain embodiments, a conjugate is characterized in that, when the conjugate is administered to a mammal, at least one pharmacokinetic (PK) and/or pharmacodynamic (PD) property of the conjugate is sensitive to serum concentration of a second saccharide. In certain embodiments, a conjugate is also characterized by having a protracted PK profile. Exemplary conjugates and sustained release formulations are provided in addition to methods of use and preparation.

  本公开提供了包含胰岛素分子通过一个共轭框架与两个或更多个单独的配体结合的共轭物，每个配体都包括一个糖苷的共轭物，其中该框架、配体、糖苷和胰岛素分子可选择包括一个脂肪链（例如，一个C8-30脂肪链），当所述胰岛素分子既与一个C8-30脂肪链结合又与一个或多个包括糖苷的单独的配体结合时，所述C8-30脂肪链仅与胰岛素分子连接，当该框架或配体包括一个脂肪链时，胰岛素分子与两个或更多个单独的配体结合。在某些实施例中，一个共轭物的特征在于，当将该共轭物注射给哺乳动物时，该共轭物的至少一个药代动力学（PK）和/或药效动力学（PD）特性对第二糖苷的血清浓度敏感。在某些实施例中，一个共轭物还具有持续的PK特性。除了使用和制备方法外，还提供了示例共轭物和缓释制剂。
• [EN] GLUCOSE-RESPONSIVE INSULIN CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS D'INSULINE SENSIBLES AU GLUCOSE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2020247297A1

  公开（公告）日：2020-12-10

  Glucose-responsive insulin conjugates that contain one or more linear oligomer sugar cluster are provided. Such insulin conjugates that may display a pharmacokinetic (PK) and/or pharmacodynamic (PD) profile that is responsive to the systemic concentrations of a saccharide such as glucose or alpha-methylmannose, even when administered to a subject in need thereof in the absence of an exogenous multivalent saccharide-binding molecule.

  提供含有一个或多个线性寡聚糖团簇的葡萄糖响应胰岛素共轭物。这种胰岛素共轭物可能表现出对体内葡萄糖或α-甲基甘露糖等糖类的系统浓度响应的药代动力学（PK）和/或药效动力学（PD）特性，即使在向需要的受试者施用时，也无需外源多价糖结合分子。
• COMPOUNDS FOR TARGETING DRUG DELIVERY AND ENHANCING siRNA ACTIVITY
  申请人：Niitsu Yoshiro

  公开号：US20130017249A1

  公开（公告）日：2013-01-17

  Here described are compounds consisting of the structure (targeting molecule) m -linker-(targeting molecule) n , wherein the targeting molecule is a retinoid or a fat soluble vitamin having a specific receptor on the target cell; wherein m and n are independently 0, 1, 2 or 3; and wherein the linker comprises a polyethylene glycol (PEG) or PEG-like molecule, as well as compositions and pharmaceutical formulations including these compounds which are useful for the targeting and delivery of therapeutic agents; and methods of using these compositions and pharmaceutical formulations.

  这里描述的是由结构（靶向分子）m-连接物（靶向分子）n组成的化合物，其中靶向分子是一种视黄醇或脂溶性维生素，在靶细胞上具有特定的受体；其中m和n独立地为0、1、2或3；连接物包括聚乙二醇（PEG）或类似PEG的分子，以及包括这些化合物的组合物和药物制剂，用于治疗剂的靶向和传递；以及使用这些组合物和药物制剂的方法。
• COMPOSITION FOR REGENERATING NORMAL TISSUE FROM FIBROTIC TISSUE
  申请人：NITTO DENKO CORPORATION

  公开号：US20130171127A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  The present invention relates to a pharmaceutical composition and a method for regenerating normal tissue from fibrotic tissue, the pharmaceutical composition and the method employing a collagen-reducing substance. In accordance with the present invention, normal tissue can be therapeutically regenerated from fibrotic tissue.

  本发明涉及一种药物组合物和一种从纤维化组织再生正常组织的方法，所述药物组合物和方法采用一种减少胶原蛋白的物质。根据本发明，可以通过治疗性地再生正常组织来从纤维化组织中再生出正常组织。