N-(benzyloxy)-5-chloropyrazine-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-(benzyloxy)-5-chloropyrazine-2-carboxamide
• 英文别名: 5-chloro-N-phenylmethoxypyrazine-2-carboxamide
• 化学式: C₁₂H₁₀ClN₃O₂
• 分子量: 263.683
• InChiKey: BHGBHTCZWVZXIB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  64.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-羟基苯基)脲 、 N-(benzyloxy)-5-chloropyrazine-2-carboxamide 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以18%的产率得到5-[4-[3-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)ureido]phenoxy]pyrazine-2-carboxylic acid benzyloxyamide
  参考文献：
  名称：

  新型吡嗪索拉非尼类似物的设计，合成和抑细胞活性

  摘要：

  当前的研究集中在一系列索拉非尼类似物作为潜在的抗肿瘤药。我们已经设计并合成了9种新颖的吡嗪类似物6a – i在酰胺和/或脲区域不同。应用了两种制备标题化合物的替代策略。第一个策略涉及在4-羟苯基脲3和5-氯-吡嗪-2-羧酰胺4之间形成醚。在第二种策略中，将醚官能团引入尿素部分之前的分子中，包括制备5-（4-氨基苯氧基）-N-烷基吡嗪-2-羧酰胺5和它们与4-氯-3-（氟甲基）苯基异氰酸酯的反应。在体外针对一组癌细胞系评估了标题化合物的细胞抑制活性。大多数测试化合物在低微摩尔范围内均显示出强大的抗增殖活性。5- / 4- [3-（4-氯-3-三氟甲基苯基）-脲基]-苯氧基/吡嗪-2-羧酸（4-氯-3-三氟甲基苯基）-酰胺（6g）最活跃化合物（IC 50 0.9–7.5μM），显示出与索拉非尼相当或更高的活性，但与正常人成纤维细胞的细胞毒性相似。两种化合物，即5- / 4- [3-（4-溴苯基

  DOI：

  10.1007/s00044-016-1667-y
• 作为产物：
  描述：

  5-羟基吡嗪-2-羧酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 N-(benzyloxy)-5-chloropyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型吡嗪索拉非尼类似物的设计，合成和抑细胞活性

  摘要：

  当前的研究集中在一系列索拉非尼类似物作为潜在的抗肿瘤药。我们已经设计并合成了9种新颖的吡嗪类似物6a – i在酰胺和/或脲区域不同。应用了两种制备标题化合物的替代策略。第一个策略涉及在4-羟苯基脲3和5-氯-吡嗪-2-羧酰胺4之间形成醚。在第二种策略中，将醚官能团引入尿素部分之前的分子中，包括制备5-（4-氨基苯氧基）-N-烷基吡嗪-2-羧酰胺5和它们与4-氯-3-（氟甲基）苯基异氰酸酯的反应。在体外针对一组癌细胞系评估了标题化合物的细胞抑制活性。大多数测试化合物在低微摩尔范围内均显示出强大的抗增殖活性。5- / 4- [3-（4-氯-3-三氟甲基苯基）-脲基]-苯氧基/吡嗪-2-羧酸（4-氯-3-三氟甲基苯基）-酰胺（6g）最活跃化合物（IC 50 0.9–7.5μM），显示出与索拉非尼相当或更高的活性，但与正常人成纤维细胞的细胞毒性相似。两种化合物，即5- / 4- [3-（4-溴苯基

  DOI：

  10.1007/s00044-016-1667-y

文献信息

• Design, synthesis, and cytostatic activity of novel pyrazine sorafenib analogs
  作者：Zrinka Rajić Džolić、Ivana Perković、Sandra Kraljević Pavelić、Mirela Sedić、Nataša Ilić、Dominique Schols、Branka Zorc

  DOI：10.1007/s00044-016-1667-y

  日期：2016.12

  The current study is focused on a series of sorafenib analogs as potential antitumor agents. We have designed and synthesized nine novel pyrazine analogs 6a–i differing in amide and/or urea regions. Two alternative strategies for the preparation of title compounds were applied. The first strategy involved ether formation between 4-hydroxyphenyl urea 3 and 5-chloro-pyrazine-2-carboxamides 4. In the

  当前的研究集中在一系列索拉非尼类似物作为潜在的抗肿瘤药。我们已经设计并合成了9种新颖的吡嗪类似物6a – i在酰胺和/或脲区域不同。应用了两种制备标题化合物的替代策略。第一个策略涉及在4-羟苯基脲3和5-氯-吡嗪-2-羧酰胺4之间形成醚。在第二种策略中，将醚官能团引入尿素部分之前的分子中，包括制备5-（4-氨基苯氧基）-N-烷基吡嗪-2-羧酰胺5和它们与4-氯-3-（氟甲基）苯基异氰酸酯的反应。在体外针对一组癌细胞系评估了标题化合物的细胞抑制活性。大多数测试化合物在低微摩尔范围内均显示出强大的抗增殖活性。5- / 4- [3-（4-氯-3-三氟甲基苯基）-脲基]-苯氧基/吡嗪-2-羧酸（4-氯-3-三氟甲基苯基）-酰胺（6g）最活跃化合物（IC 50 0.9–7.5μM），显示出与索拉非尼相当或更高的活性，但与正常人成纤维细胞的细胞毒性相似。两种化合物，即5- / 4- [3-（4-溴苯基