(4-chlorophenyl)(4-(N-tert-butoxycarbonylpiperazin-4-ylmethyl)phenyl)methanol | 1050527-89-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-chlorophenyl)(4-(N-tert-butoxycarbonylpiperazin-4-ylmethyl)phenyl)methanol
• 英文别名: tert-butyl 4-(4-((4-chlorophenyl)(hydroxy)methyl)benzyl)piperazine-1-carboxylate；(+/-)-(4-chlorophenyl)[4-(1-tert-butoxycarbonylpiperazin-4-ylmethyl)phenyl]methanol；tert-butyl 4-[[4-[(4-chlorophenyl)-hydroxymethyl]phenyl]methyl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1050527-89-3
• 化学式: C₂₃H₂₉ClN₂O₃
• 分子量: 416.948
• InChiKey: VTMFRSMHKVSODZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  53
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-chlorophenyl)(4-(N-tert-butoxycarbonylpiperazin-4-ylmethyl)phenyl)methanol 在 氯化亚砜 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 乙酰氯 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 18.33h， 生成 7-chloro-N-[(4-chlorophenyl)-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]phenyl]methyl]quinolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  基于4-氨基喹啉/克霉唑的混合抗疟药的优化：体内研究与初步毒性分析的进一步结构-活性关系

  摘要：

  尽管最近在抗击疟疾方面取得了进展，但耐药性寄生虫的出现和扩散仍然是感染治疗的严重障碍。我们最近报道了一种新型抗疟药的开发，该药结合了氯喹的4-氨基喹啉药效基团和基于克霉唑的抗疟药。在这里，我们通过深入的结构-活性关系研究来描述这类杂合药物的优化。在体外和体内表征了抗疟原虫的性质和作用方式，并在非洲爪蟾卵母细胞表达系统中研究了与寄生虫的“氯喹抗性转运蛋白”的相互作用。这些测试表明哌嗪衍生物4b和4d可能适合与氯喹共同使用，以抵抗耐氯喹的寄生虫。在计算机上测定了细胞色素P450代谢药物的潜力，并测试了先导化合物的毒性和致突变性。在小鼠中进行的初步药代动力学分析表明，化合物4b具有最佳的半衰期。

  DOI：

  10.1021/jm300802s
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-chlorobenzoyl)benzyl bromide 在 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (4-chlorophenyl)(4-(N-tert-butoxycarbonylpiperazin-4-ylmethyl)phenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  基于4-氨基喹啉/克霉唑的混合抗疟药的优化：体内研究与初步毒性分析的进一步结构-活性关系

  摘要：

  尽管最近在抗击疟疾方面取得了进展，但耐药性寄生虫的出现和扩散仍然是感染治疗的严重障碍。我们最近报道了一种新型抗疟药的开发，该药结合了氯喹的4-氨基喹啉药效基团和基于克霉唑的抗疟药。在这里，我们通过深入的结构-活性关系研究来描述这类杂合药物的优化。在体外和体内表征了抗疟原虫的性质和作用方式，并在非洲爪蟾卵母细胞表达系统中研究了与寄生虫的“氯喹抗性转运蛋白”的相互作用。这些测试表明哌嗪衍生物4b和4d可能适合与氯喹共同使用，以抵抗耐氯喹的寄生虫。在计算机上测定了细胞色素P450代谢药物的潜力，并测试了先导化合物的毒性和致突变性。在小鼠中进行的初步药代动力学分析表明，化合物4b具有最佳的半衰期。

  DOI：

  10.1021/jm300802s

文献信息

• NOVEL 4-AMINO-QUINOLINE DERIVATIVES USEFUL AS ANTI-MALARIA DRUGS
  申请人：Campiani Giuseppe

  公开号：US20100093726A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The present invention relates to clotrimazole/quinoline hybrids useful as active ingredients of anti-malaria drugs. The compounds show a remarkable in vitro biological activity especially against the chloroquine-resistant Plasmodium falciparum strains and in vivo activity against P. berghei.

  本发明涉及克霉唑/喹啉杂合物，可作为抗疟疾药物的活性成分。这些化合物在体外显示出显著的生物活性，特别是对氯喹耐药恶性疟原虫株的活性，以及对伯氏恶性疟原虫的体内活性。
• Synthesis and biological evaluation of benzhydryl-based antiplasmodial agents possessing Plasmodium falciparum chloroquine resistance transporter (PfCRT) inhibitory activity
  作者：Nicola Relitti、Stefano Federico、Luca Pozzetti、Stefania Butini、Stefania Lamponi、Donatella Taramelli、Sarah D’Alessandro、Rowena E. Martin、Sarah H. Shafik、Robert L. Summers、Simone K. Babij、Annette Habluetzel、Sofia Tapanelli、Reto Caldelari、Sandra Gemma、Giuseppe Campiani

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113227

  日期：2021.4
• [EN] NOVEL 4-AMINO-QUINOLINE DERIVATIVES USEFUL AS ANTI-MALARIA DRUGS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE 4-AMINO-QUINOLINE À UTILISER EN TANT QU'ANTIPALUDÉENS
  申请人：CAMPIANI GIUSEPPE

  公开号：WO2008101891A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  [EN] The present invention relates to clotrimazole/quinoline hybrids useful as active ingredients of anti-malaria drugs. The compounds show a remarkable in vitro biological activity especially against the chloroquine-resistant Plasmodium falciparum strains and in vivoactivity against P.berghei.
  [FR] La présente invention concerne des hybrides clotrimazole/quinoline utiles en tant que principes actifs d'antipaludéens. Ces composés présentent une activité biologique in vitro remarquable en particulier contre les souches de Plasmodium falciparum résistant à la chloroquine ainsi qu'une activité in vivo contre l'espèce P.berghei.