(6R)-L-erythro-5,6,7,8-tetrahydrobiopterin | 62989-33-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: (6R)-L-erythro-5,6,7,8-tetrahydrobiopterin
• 英文别名: tetrahydrobiopterin；BH4；sapropterin；(6R)-5,6,7,8-tetrahydro-L-biopterin；5,6,7,8-tetrahydrobiopterin；Sapropterin；(6R)-2-amino-6-[(1R,2S)-1,2-dihydroxypropyl]-5,6,7,8-tetrahydro-3H-pteridin-4-one
• CAS: 62989-33-7；27070-47-9
• 化学式: C₉H₁₅N₅O₃
• 分子量: 241.25
• InChiKey: FNKQXYHWGSIFBK-RPDRRWSUSA-N

物化性质

• 沸点：
  506.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.89±0.1 g/cm3(Predicted)
• 物理描述：
  Solid
• 熔点：
  250-255 °C (hydrochloride salt)
• 溶解度：
  >20 mg/mL (dichloride salt)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

根据提供的信息，关于二盐酸沙丙蝶呤（Sapropterin Dihydrochloride），以下是一些关键点：

性质

• 物理性质：

  • 纯品为白色结晶或结晶性粉末。
  • 味略酸。
  • 极易溶于水，较难溶于甲醇，极难溶于乙醇，几乎不溶于乙醚。

• 化学性质：

  • 沸点：245～246℃（分解）。
  • 熔点：245～246℃（分解）。
  • 在0.1 mol/L盐酸中的最大吸收光谱为265nm，ε值为14000。
  • 在2mol/L盐酸中的最大吸收光谱为264nm，ε值为16770。
  • 比旋光度：[α]D25-6.81（C=0.665）。

应用

二盐酸沙丙蝶呤主要用于识别障碍和治疗苯丙酮尿症。它作为四氢生物蝶呤的衍生物，可以作为一种治疗手段来补充患者的四氢生物蝶呤水平，从而帮助改善神经递质的产生。

生产方法

• 原料：L-赤式-生蝶呤。
• 步骤：
  • 将生蝶呤和铂黑加入水中，调节pH至12。
  • 在低温（-5℃或以下）和高压（9.81MPa氢压）条件下进行催化氢化反应。
  • 反应结束后，加入盐酸生成二盐酸沙丙蝶呤。

医学应用

对于四氢生物蝶呤缺乏导致的疾病（如苯丙酮尿症），二盐酸沙丙蝶呤可以通过补充四氢生物蝶呤来改善患者的症状和生活质量。这是一种治疗策略，用于提高体内多巴胺等神经递质水平，从而缓解神经系统相关的临床表现。

注意事项

• 由于个体差异较大，在使用过程中需要调整剂量，并定期监测血浆苯丙氨酸浓度。
• 使用时需要注意可能产生的副作用，如皮疹等不良反应。

综上所述，二盐酸沙丙蝶呤是一种重要的药物成分，在特定情况下能够有效改善患者的生活质量。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6R)-L-erythro-5,6,7,8-tetrahydrobiopterin 在 氧气 作用下， 反应 60.0h， 生成 7,8-二氢生物蝶呤
  参考文献：
  名称：

  还原酶催化的四氢生物蝶呤再生减轻了7,8-二氢生物蝶呤对酪氨酸羟基化的反竞争抑制作用

  摘要：

  酪氨酸羟化酶使L-酪氨酸羟化是制备许多保健食品和药物的重要反应。在细菌中构建这些途径的两个主要挑战是羟化酶催化效率的提高和辅因子四氢生物蝶呤（BH4）的产生。在这项研究中，我们通过PhyML和MAFFT分析了不同物种的酪氨酸羟化酶之间的进化关系和保守的蛋白质序列。最后，我们选择了7个酪氨酸羟化酶和6个sepaapterin还原酶。随后，通过组合的全细胞催化剂鉴定了不同基团的功能，并筛选了一系列新型的酪氨酸羟化酶/ septapterin还原酶（TH / SPR）合成系统，其中包括酪氨酸羟化酶（来自于Streptosporangium roseum）DSM 43021和Thermomonospora curvata DSM 43183）和sepiapterin还原酶（从发光菌damselae，Chlorobaculum thiosulfatiphilum和致病杆菌属poinarii），即作为SrTH

  DOI：

  10.1039/d0cy01958e
• 作为产物：
  描述：

  L-生物蝶呤 生成 (6R)-L-erythro-5,6,7,8-tetrahydrobiopterin
  参考文献：
  名称：

  AZUMA, MASAAKI;OHASHI, TAKEHISA;WATANABE, KIYOSHI

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  L-酪氨酸 在 dihydropteridine reductase from Escherichia coli Bl-21 、 recombinant tyrosine hydroxylase from Streptosporangium roseum DSM 43021 、 iron(II) sulfate 、 还原型辅酶Ⅰ 、 维生素 C 、 (6R)-L-erythro-5,6,7,8-tetrahydrobiopterin 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 左旋多巴
  参考文献：
  名称：

  还原酶催化的四氢生物蝶呤再生减轻了7,8-二氢生物蝶呤对酪氨酸羟基化的反竞争抑制作用

  摘要：

  酪氨酸羟化酶使L-酪氨酸羟化是制备许多保健食品和药物的重要反应。在细菌中构建这些途径的两个主要挑战是羟化酶催化效率的提高和辅因子四氢生物蝶呤（BH4）的产生。在这项研究中，我们通过PhyML和MAFFT分析了不同物种的酪氨酸羟化酶之间的进化关系和保守的蛋白质序列。最后，我们选择了7个酪氨酸羟化酶和6个sepaapterin还原酶。随后，通过组合的全细胞催化剂鉴定了不同基团的功能，并筛选了一系列新型的酪氨酸羟化酶/ septapterin还原酶（TH / SPR）合成系统，其中包括酪氨酸羟化酶（来自于Streptosporangium roseum）DSM 43021和Thermomonospora curvata DSM 43183）和sepiapterin还原酶（从发光菌damselae，Chlorobaculum thiosulfatiphilum和致病杆菌属poinarii），即作为SrTH

  DOI：

  10.1039/d0cy01958e

文献信息

• [EN] BIOREVERSABLE PROMOIETIES FOR NITROGEN-CONTAINING AND HYDROXYL-CONTAINING DRUGS<br/>[FR] PRO-FRAGMENTS BIORÉVERSIBLES POUR MÉDICAMENTS CONTENANT DE L'AZOTE ET DE L'HYDROXYLE
  申请人：BAIKANG SUZHOU CO LTD

  公开号：WO2015081891A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  Disclosed are promoieties of the following formula which can be used to form prodrugs of nitrogen-containing or hydroxyl-containing drug or a pharmaceutically active agent: (I) and pharmaceutical compositions comprising the prodrugs.

  披露了以下公式的促销性质，它们可用于形成含有氮或羟基的药物或药物活性剂的的前药：(I)以及包含这些前药的药物组合物。
• [EN] PYRAZOLO [4, 3-D] PYRIMIDINES USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143144A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143143A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• Nitric Oxide Releasing Prodrugs of Therapeutic Agents
  申请人：SATYAM Apparao

  公开号：US20110263526A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to nitric oxide releasing prodrugs of known drugs or therapeutic agents which are represented herein as compounds of formula (I) wherein the drugs or therapeutic agents contain one or more functional groups independently selected from a carboxylic acid, an amino, a hydroxyl and a sulfhydryl group. The invention also relates to processes for the preparation of the nitric oxide releasing prodrugs (the compounds of formula (I)), to pharmaceutical compositions containing them and to methods of using the prodrugs.

  本发明涉及已知药物或治疗剂的一氧化氮释放前药，其在此处表示为式(I)的化合物，其中药物或治疗剂包含一个或多个功能基团，独立地选自羧酸、氨基、羟基和巯基。该发明还涉及制备一氧化氮释放前药（式(I)的化合物）的方法，含有它们的药物组合物以及使用这些前药的方法。
• [EN] CCR2 MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DU CCR2
  申请人：CHEMOCENTRYX INC

  公开号：WO2016187393A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  Compounds are provided that are modulators of the CCR2 receptor. The compounds have the general formula (I) and are useful in pharmaceutical compositions, methods for the treatment of diseases and disorders involving the pathologic activtation of CCR2 receptors.

  提供了一些调节CCR2受体的化合物。这些化合物具有一般公式(I)，在制药组合物、治疗涉及CCR2受体病理性激活的疾病和疾病的方法中是有用的。