1-[(6R)-2-amino-4-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-1H-pteridin-6-yl]propane-1,2-dione | 101383-42-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: 1-[(6R)-2-amino-4-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-1H-pteridin-6-yl]propane-1,2-dione
• 英文别名: 1-[(6R)-2-amino-4-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-3H-pteridin-6-yl]propane-1,2-dione
• CAS: 101383-42-0
• 化学式: C₉H₁₁N₅O₃
• 分子量: 237.22
• InChiKey: WBJZXBUVECZHCE-SCSAIBSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(6R)-2-amino-4-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-1H-pteridin-6-yl]propane-1,2-dione 生成 (6R)-2-amino-6-[(1S)-1-hydroxy-2-oxopropyl]-5,6,7,8-tetrahydro-1H-pteridin-4-one
  参考文献：
  名称：

  NAGATSU, TOSIXARU, VITAMINS, 61,(1987) N 3, 122-123

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  7,8-dihydroneopterin triphosphate 生成 1-[(6R)-2-amino-4-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-1H-pteridin-6-yl]propane-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  NAGATSU, TOSIXARU, VITAMINS, 61,(1987) N 3, 122-123

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Heterocyclic antiviral compounds
  申请人：Brameld Kenneth Albert

  公开号：US20100021423A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  Compounds having the formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4a , R 4b , R 4c , R 5 , R 6 , R 9 and n are as defined herein are Hepatitis C virus NS5b polymerase inhibitors. Also disclosed are compositions and methods for treating an HCV infection and inhibiting HCV replication.

  具有公式 I 的化合物，其中 R1、R2、R3、R4a、R4b、R4c、R5、R6、R9 和 n 的定义如本文所述，是丙型肝炎病毒NS5b聚合酶抑制剂。还公开了用于治疗HCV感染和抑制HCV复制的组合物和方法。
• Crystallographic and kinetic investigations on the mechanism of 6-pyruvoyl tetrahydropterin synthase 1 1Edited by K. Nagai
  作者：Tarmo Ploom、Beat Thöny、Jeongbin Yim、Soojin Lee、Herbert Nar、Walter Leimbacher、John Richardson、Robert Huber、Günter Auerbach

  DOI：10.1006/jmbi.1998.2511

  日期：1999.2

  The enzyme 6-pyruvoyl tetrahydropterin synthase (PTPS) catalyses the second step in the de novo biosynthesis of tetrahydrobiopterin, the conversion of dihydroneopterin triphosphate to 6-pyruvoyl tetrahydropterin. The Zn and Mg-dependent reaction includes a triphosphate elimination, a stereospecific reduction of the N5-C6 double bond and the oxidation of both side-chain hydroxyl groups. The crystal

  酶6-丙酮酰四氢蝶呤合酶（PTPS）催化四氢生物蝶呤从头生物合成的第二步，即将二氢蝶呤三磷酸转化为6-丙酮酰四氢蝶呤。依赖锌和镁的反应包括三磷酸消除，N5-C6双键的立体有择还原以及两个侧链羟基的氧化。以1.9 A的分辨率测定了PTPS的无活性突变体Cys42Ala与天然底物二氢蝶呤三磷酸复合的晶体结构。另外，将未络合的酶精制至2.0 A的分辨率。PTPS的活性位点由锚定于蝶呤的Glu A107组成，它与两个催化基序相邻：一个Zn（II）结合位点和一个由Cys A42，Asp B88和His B89形成的亚基间催化三联体。在游离酶中，Zn（II）与三个组氨酸配体和一个水分子处于四价配位状态。在络合物中，水被两个底物侧链羟基取代，产生五配位的Zn（II）离子。Zn（II）离子在催化中起关键作用。它激活了底物的质子，稳定了中间体，不利于丙酮酰侧链中C1'C2'键的断裂。Cys A42被His B89和Asp
• Human 6-pyruvoyltetrahydropterin synthase: cDNA cloning and heterologous expression of the recombinant enzyme
  作者：Beat Thöny、Walter Leimbacher、Daniel Bürgisser、Claus W. Heizmann

  DOI：10.1016/0006-291x(92)90235-d

  日期：1992.12

  6-Pyruvoyl-tetrahydropterin synthase (PTPS) is involved in the biosynthesis of tetrahydrobiopterin (BH4), an essential cofactor for enzymes such as the hepatic phenylalanine hydroxylase. BH4 deficiency causes malignant hyperphenylalaninemia. We cloned the human liver cDNA encoding PTPS. The coding region for PTPS contains 145 amino acids and predicts a polypeptide of 16'387 Da. The human amino acid sequence

  6-丙酮酰-四氢蝶呤合酶（PTPS）参与四氢生物蝶呤（BH4）的生物合成，四氢生物蝶呤（BH4）是酶（例如肝苯丙氨酸羟化酶）的重要辅助因子。BH4缺乏会导致恶性高苯丙氨酸血症。我们克隆了编码PTPS的人肝cDNA。PTPS的编码区包含145个氨基酸，并预测16'387 Da的多肽。人氨基酸序列与大鼠肝序列显示82％的同一性。cDNA在大肠杆菌中的表达产生了活性酶，并显示了与针对大鼠肝脏PTPS的抗体的免疫反应性。这是对患有PTPS活性缺陷的患者中BH4缺乏症进行分子理解的基础。
• Biosynthesis of biopterin studies on the mechanism of 6-pyruvoyltetrahydropteridine synthase
  作者：Quang Le Van、Gerd Katzenmeier、Bruno Schwarzkopf、Cornelia Schmid、Adelbert Bacher

  DOI：10.1016/0006-291x(88)90623-7

  日期：1988.2

  [1'-3H]- and [2'-3H]dihydroneopterin triphosphate (NH2TP) were prepared enzymatically from [4-3H]- and [5-3H]glucose and converted to tetrahydrobiopterin (BH4) by an extract from bovine adrenal medulla. The formation of BH4 from both [1'-3H]- and [2'-3H]-NH2TP proceeds with virtually complete loss of the respective tritium label. The breaking of the CH-bond at C-1' is characterized by a kinetic isotope

  从[4-3H]-和[5-3H]葡萄糖酶解制备[1'-3H]-和[2'-3H]二氢蝶呤三磷酸（NH2TP），并通过牛肾上腺髓质提取物将其转化为四氢生物蝶呤（BH4）。 。由[1'-3H]-和[2'-3H] -NH2TP形成的BH4几乎完全失去了各自的tri标记。CH-1键在C-1'处的断裂的特征在于动力学同位素效应为2.6 +/- 0.5。对于C-2'处的CH键的断裂，发现较小的动力学同位素效应为1.5 +/- 0.2。
• Biosynthesis of Pteridines
  作者：Andreas Bracher、Wolfgang Eisenreich、Nicholas Schramek、Harald Ritz、Eva Götze、Anja Herrmann、Markus Gütlich、Adelbert Bacher

  DOI：10.1074/jbc.273.43.28132

  日期：1998.10

  GTP cyclohydrolase I catalyzes a ring expansion affording dihydroneopterin triphosphate from GTP. [1',2',3',4',5'-13C5, 2'-2H1]GTP was prepared enzymatically from [U-13C6]glucose for use as enzyme substrate. Multinuclear NMR experiments showed that the reaction catalyzed by GTP cyclohydrolase I involves the release of a proton from C-2' of GTP that is exchanged with the bulk solvent. Subsequently,

  GTP环水解酶I催化扩环，从GTP提供二氢蝶呤三磷酸。从[U-13C6]葡萄糖酶促制备[1'，2'，3'，4'，5'-13C5,2'-2H1] GTP用作酶底物。多核NMR实验表明，由GTP环水解酶I催化的反应涉及从GTP的C-2'释放质子，并与大量溶剂交换。随后，从本体溶剂中立体定向地引入质子。这符合Amadori重排机制。从溶剂中引入的质子在酶产物中占据pro-7R位置。数据还证实，丙酮酰四氢蝶呤合酶催化的反应导致溶剂质子掺入酶产物的C-6和C-3'位。另一方面，