3-(3-bromopropyl)-1-((2R,4S,5R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 1073341-68-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 3-(3-bromopropyl)-1-((2R,4S,5R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 3-(3-bromopropanyl)-3',5'-bis-O-(tert-butyldimethylsilanyl)thymidine；3-(3-bromopropyl)-1-[(2R,4S,5R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1073341-68-0
• 化学式: C₂₅H₄₇BrN₂O₅Si₂
• 分子量: 591.734
• InChiKey: ASTIUZGBNVLFPW-PWRODBHTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-bromopropyl)-1-((2R,4S,5R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 盐酸 、 sodium azide 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-(3-(3-((2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-methyl-2,6-dioxo-3,6-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)propyl)-3-isocyanopropanamide
  参考文献：
  名称：

  新型 99mTc 标记的胸苷异氰化物复合物：放射合成和作为潜在肿瘤成像示踪剂的评估

  摘要：

  合成了一种在胸苷N3位功能化的新型胸苷异氰化物（CN-TdR），然后用99m Tc( I ) 和 [ 99m Tc ( I )(CO) 3 ] +核心进行放射性标记，产生[ 99m Tc(CN-TdR) ) 6 ] +和[ 99m Tc(CO) 3 (CN-TdR) 3 ] +，分别。两者均具有高放射化学纯度，并且在环境温度的盐水和 37°C 的血清中稳定超过 6 小时。分配系数结果表明它们是亲水性的。细胞内化研究表明，它们的摄取可能是由核苷转运蛋白介导的。这些复合物在携带 S180 肿瘤的小鼠中的生物分布表明，它们在肿瘤中以高摄取量积累，并从血液和肌肉中迅速清除，产生高肿瘤/血液和肿瘤/肌肉比率。其中，[ 99m Tc(CN-TdR) 6 ] +在注射后 60 分钟时表现出较高的肿瘤摄取、肿瘤/血液比率和肿瘤/肌肉比率的优势。单光子发射计算机断层扫描成像研究表明，肿瘤部位有明显的积累，表明[

  DOI：

  10.1039/c7md00635g
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基氯硅烷 在 吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 3-(3-bromopropyl)-1-((2R,4S,5R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  新型 99mTc 标记的胸苷异氰化物复合物：放射合成和作为潜在肿瘤成像示踪剂的评估

  摘要：

  合成了一种在胸苷N3位功能化的新型胸苷异氰化物（CN-TdR），然后用99m Tc( I ) 和 [ 99m Tc ( I )(CO) 3 ] +核心进行放射性标记，产生[ 99m Tc(CN-TdR) ) 6 ] +和[ 99m Tc(CO) 3 (CN-TdR) 3 ] +，分别。两者均具有高放射化学纯度，并且在环境温度的盐水和 37°C 的血清中稳定超过 6 小时。分配系数结果表明它们是亲水性的。细胞内化研究表明，它们的摄取可能是由核苷转运蛋白介导的。这些复合物在携带 S180 肿瘤的小鼠中的生物分布表明，它们在肿瘤中以高摄取量积累，并从血液和肌肉中迅速清除，产生高肿瘤/血液和肿瘤/肌肉比率。其中，[ 99m Tc(CN-TdR) 6 ] +在注射后 60 分钟时表现出较高的肿瘤摄取、肿瘤/血液比率和肿瘤/肌肉比率的优势。单光子发射计算机断层扫描成像研究表明，肿瘤部位有明显的积累，表明[

  DOI：

  10.1039/c7md00635g

文献信息

• Synthesis, In Vitro, and In Silico Evaluation of Organometallic Technetium and Rhenium Thymidine Complexes with Retained Substrate Activity toward Human Thymidine Kinase Type 1
  作者：Dominique Desbouis、Harriet Struthers、Vojtech Spiwok、Tatiana Küster、Roger Schibli

  DOI：10.1021/jm800530p

  日期：2008.11.13

  Human cytosolic thymidine kinase (hTK1) has proven to be a suitable target for noninvasive imaging of cancer cell proliferation using radiolabeled substrates such as [F-18]fluorothymidine ([F-18]FLT). However, a thymidine tracer useful for single photon emission tomography (SPECT) based off the inexpensive radionuclide technetium-99m would be of significant interest. In this work, a series of thymidine derivatives labeled with the organometallic [M(CO)(3)](+) core (M = Tc-99m, Re) were synthesized. Neutral, cationic, and anionic complexes were readily formed in aqueous media. and all were substrates of recombinant hTK1 when incubated with ATP. The neutral complexes were phosphorylated to a greater extent than the charged complexes. The extent of phosphorylation was further improved by increasing the spacer length separating thymidine and the organometallic core. A molecular dynamics Simulation Study performed with a modified hTK1 structure Supported the experimental findings. In vitro cell internalization experiments performed if) a human neuroblastoma cell line (SKNMC) showed low uptake of the charged complexes but significant uptake for the neutral, lipophilic complexes with a log P value > 1.
• Novel ^99mTc-labelled complexes with thymidine isocyanide: radiosynthesis and evaluation as potential tumor imaging tracers
  作者：Xiaojiang Duan、Xuran Zhang、Qianqian Gan、Si'an Fang、Qing Ruan、Xiaoqing Song、Junbo Zhang

  DOI：10.1039/c7md00635g

  日期：——

  A novel thymidine isocyanide (CN-TdR) functionalized at the N3 position of thymidine was synthesized and then radiolabelled with 99mTc(I) and [99mTc(I)(CO)3]+ cores to produce [99mTc(CN-TdR)6]+ and [99mTc(CO)3(CN-TdR)3]+, respectively. Both of them were prepared with high radiochemical purity and were stable over 6 h in saline at ambient temperature and in serum at 37 °C. The partition coefficient

  合成了一种在胸苷N3位功能化的新型胸苷异氰化物（CN-TdR），然后用99m Tc( I ) 和 [ 99m Tc ( I )(CO) 3 ] +核心进行放射性标记，产生[ 99m Tc(CN-TdR) ) 6 ] +和[ 99m Tc(CO) 3 (CN-TdR) 3 ] +，分别。两者均具有高放射化学纯度，并且在环境温度的盐水和 37°C 的血清中稳定超过 6 小时。分配系数结果表明它们是亲水性的。细胞内化研究表明，它们的摄取可能是由核苷转运蛋白介导的。这些复合物在携带 S180 肿瘤的小鼠中的生物分布表明，它们在肿瘤中以高摄取量积累，并从血液和肌肉中迅速清除，产生高肿瘤/血液和肿瘤/肌肉比率。其中，[ 99m Tc(CN-TdR) 6 ] +在注射后 60 分钟时表现出较高的肿瘤摄取、肿瘤/血液比率和肿瘤/肌肉比率的优势。单光子发射计算机断层扫描成像研究表明，肿瘤部位有明显的积累，表明[