4-(acrylamidomethyl)-N-(4-methyl-3-((4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)benzamide | 1089724-90-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(acrylamidomethyl)-N-(4-methyl-3-((4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)benzamide
• 英文别名: 4-(acryloylaminomethyl)-N-[4-methyl-3-(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-ylamino)phenyl]benzamide；N-[4-methyl-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl]-4-[(prop-2-enoylamino)methyl]benzamide
• CAS: 1089724-90-2
• 化学式: C₂₇H₂₄N₆O₂
• 分子量: 464.527
• InChiKey: KOFQUECXGWLVGA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶 在 sodium azide 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-(acrylamidomethyl)-N-(4-methyl-3-((4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  4-（（N-（2-（二甲基氨基）乙基）丙烯酰胺基）甲基）-N-（4-甲基-3-（（4-（吡啶-3-基）嘧啶-2-基）氨基）苯基的发现苯甲酰胺（CHMFL-PDGFR-159）作为高选择性的II型PDGFRα激酶抑制剂，可抑制PDGFRα驱动慢性嗜酸性粒细胞白血病。

  摘要：

  通过探索由DFG移出非活性构象而产生的非高度保守的变构疏水口袋，我们发现了一种高度选择性的II型PDGFRα激酶抑制剂15i（CHMFL-PDGFRα-159），对纯化的PDGFRα（IC50）具有很强的效力：132 nM），但结构上不相似的PDGFRβ，ABL，c-KIT和VEGFR2激酶。此外，它在KINOMEscan分析中的468个激酶/突变体中浓度为1μM时，显示出高选择性（S评分（10）= 0.02）。与PDGFRα配合的15i的X射线晶体结构在变构疏水口袋中显示出独特的结合特征，这可能有助于扩大II型激酶抑制剂的多样性。化合物15i通过强烈阻断PDGFRα介导的信号通路，阻止细胞周期进程并诱导凋亡，有效抑制PDGFRα驱动慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）细胞系EOL-1的增殖。此外，化合物15i在异种移植模型中有效地抑制了EOL-1肿瘤的进展，并提高了移植瘤模型中的存活率。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.03.003

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：SINGH Juswinder

  公开号：US20080300268A1

  公开（公告）日：2008-12-04

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、药学上可接受的组合物以及使用它们的方法。
• Protein Kinase Conjugates and Inhibitors
  申请人：Celgene Avilomics Research, Inc.

  公开号：US20170174691A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  The invention relates to protein conjugates that contain a protein kinase containing a cysteine residue in the ATP binding site and an inhibitor that is covalently and irreversibly bonded to said cysteine residue, such that the activity of the protein kinase is irreversibly inhibited. The invention also relates to compounds that irreversibly inhibit protein kinases.

  该发明涉及含有蛋白激酶的蛋白共轭物，该蛋白激酶在ATP结合位点含有半胱氨酸残基，并且与该半胱氨酸残基共价且不可逆地结合的抑制剂，从而不可逆地抑制了蛋白激酶的活性。该发明还涉及不可逆地抑制蛋白激酶的化合物。
• Protein kinase conjugates and inhibitors
  申请人：Celgene Avilomics Research, Inc.

  公开号：US10662195B2

  公开（公告）日：2020-05-26

  The invention relates to protein conjugates that contain a protein kinase containing a cysteine residue in the ATP binding site and an inhibitor that is covalently and irreversibly bonded to said cysteine residue, such that the activity of the protein kinase is irreversibly inhibited. The invention also relates to compounds that irreversibly inhibit protein kinases.

  本发明涉及一种蛋白质共轭物，其中含有一种在 ATP 结合位点中含有半胱氨酸残基的蛋白激酶和一种与所述半胱氨酸残基共价且不可逆地结合的抑制剂，从而不可逆地抑制蛋白激酶的活性。本发明还涉及不可逆地抑制蛋白激酶的化合物。
• US8242271B2
  申请人：——

  公开号：US8242271B2

  公开（公告）日：2012-08-14
• US8586600B2
  申请人：——

  公开号：US8586600B2

  公开（公告）日：2013-11-19