(-)-3-(6-氯-嘌呤-9-基)-5-羟甲基环戊烷-1,2-二醇 | 58462-31-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 中文名称: (-)-3-(6-氯-嘌呤-9-基)-5-羟甲基环戊烷-1,2-二醇
• 英文名称: (-)-3-(6-chloro-purin-9-yl)-5-hydroxymethyl-cyclopentane-1,2-diol
• 英文别名: (1R,2S,3R,5R)-3-(6-chloro-9H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)cyclopentane-1,2-diol；(1R,2S,3R,5R)-3-(6-chloro-purin-9-yl)-5-hydroxymethylcyclopentane-1,2-diol；(1R,2S,3R,5R)-3-(6-chloropurin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)cyclopentane-1,2-diol
• CAS: 58462-31-0
• 化学式: C₁₁H₁₃ClN₄O₃
• 分子量: 284.702
• InChiKey: GGJDZOWNXFYEEV-GCXDCGAKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-3-(6-氯-嘌呤-9-基)-5-羟甲基环戊烷-1,2-二醇 在 氨 作用下， 70.0 ℃ 、2.3 MPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 芒霉素
  参考文献：
  名称：

  生物催化转化-六。重新讨论了4-乙酰氨基-环戊-2-烯羧酸酯的路线：（+）-和（-）-阿霉素的合成

  摘要：

  对映体纯的（+）-以及（-）-阿霉素可以从4-乙酰氨基-环戊-2-烯的（+）-或（-）-丁基（或己基）羧酸酯开始合成；这些羧酸盐很容易通过用来自假丝酵母的脂肪酶水解从它们相应的外消旋物中获得。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(95)00246-5
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-(1RS,2SR,3RS,5RS)-3-(5-amino-6-chloro-pyrimidin-4-yl-amino)-5-hydroxymethyl-cyclopentane-1,2-diol 、 原甲酸三乙酯 在 盐酸 作用下， 反应 12.0h， 生成 (-)-3-(6-氯-嘌呤-9-基)-5-羟甲基环戊烷-1,2-二醇
  参考文献：
  名称：

  生物催化转化-六。重新讨论了4-乙酰氨基-环戊-2-烯羧酸酯的路线：（+）-和（-）-阿霉素的合成

  摘要：

  对映体纯的（+）-以及（-）-阿霉素可以从4-乙酰氨基-环戊-2-烯的（+）-或（-）-丁基（或己基）羧酸酯开始合成；这些羧酸盐很容易通过用来自假丝酵母的脂肪酶水解从它们相应的外消旋物中获得。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(95)00246-5

文献信息

• Structure-Guided Drug Design of 6-Substituted Adenosine Analogues as Potent Inhibitors of <i>Mycobacterium tuberculosis</i> Adenosine Kinase
  作者：Roberto A. Crespo、Qun Dang、Nian E. Zhou、Liam M. Guthrie、Thomas C. Snavely、Wen Dong、Kimberly A. Loesch、Takao Suzuki、Lanying You、Wei Wang、Theresa O’Malley、Tanya Parish、David B. Olsen、James C. Sacchettini

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00020

  日期：2019.5.9

  (MtbAdoK) is an essential enzyme of Mtb and forms part of the purine salvage pathway within mycobacteria. Evidence suggests that the purine salvage pathway might play a crucial role in Mtb survival and persistence during its latent phase of infection. In these studies, we adopted a structural approach to the discovery, structure-guided design, and synthesis of a series of adenosine analogues that displayed

  结核分枝杆菌腺苷激酶 (MtbAdoK) 是 Mtb 的一种必需酶，是分枝杆菌内嘌呤补救途径的一部分。有证据表明，嘌呤补救途径可能在 Mtb 感染潜伏期的存活和持续中发挥关键作用。在这些研究中，我们采用结构方法来发现、结构指导设计和合成一系列腺苷类似物，这些类似物对酶的抑制常数范围为 5 至 120 nM。其中两种化合物对 Mtb 表现出低微摩尔活性，半数最大有效抑制浓度为 1.7 和 4.0 μM。我们的选择性和初步药代动力学研究表明，与人类对应物相比，这些化合物对 MtbAdoK 具有更高程度的特异性，并且分别在啮齿动物中具有良好的耐受性。最后，晶体学研究显示了抑制、效力和选择性的分子基础，并揭示了 MtbAdoK 同二聚体特有的潜在治疗相关空腔的存在。
• RNAs Containing Carbocyclic Ribonucleotides
  作者：Masaaki Akabane-Nakata、Tyler Chickering、Joel M. Harp、Mark K. Schlegel、Shigeo Matsuda、Martin Egli、Muthiah Manoharan

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c03936

  日期：2022.1.21

  of evaluation of carbocyclic ribonucleoside-containing oligonucleotide therapeutics, we developed convenient, scalable syntheses of all four carbocyclic ribonucleotide phosphoramidites and the uridine solid-support building block. Crystallographic analysis confirmed configuration and stereochemistry of these building blocks. Duplexes with carbocyclic RNA (car-RNA) modifications in one strand were less

  为了评估含碳环核糖核苷的寡核苷酸疗法的目标，我们开发了所有四种碳环核糖核苷酸亚磷酰胺和尿苷固体支持构件的方便、可扩展的合成方法。晶体学分析证实了这些结构单元的构型和立体化学。一条链中具有碳环 RNA (car-RNA) 修饰的双链体的热力学稳定性低于具有未修饰 RNA 的双链体。然而，圆二色光谱表明，含有 car-RNA 的双链体的整体构象与未修饰的双链体相似。
• Synthesis and biological evaluation of 5'-sulfamoylated purinyl carbocyclic nucleosides
  作者：Eileen M. Peterson、Jay Brownell、Robert Vince

  DOI：10.1021/jm00100a003

  日期：1992.10

  series of 5'-sulfamoylated carbocyclic purinyl nucleosides was synthesized and tested for antitumor and antibacterial activities. The target compounds were formed by reacting the 2',3'-acetonide-protected carbocyclic nucleosides with sulfamoyl chloride, followed by deprotection. The agents were tested for cytotoxic activity against P388 mouse leukemia cells. Two compounds, 5'-sulfamoyl carbocyclic adenosine

  合成了第一批5'-磺酰化碳环嘌呤核苷，并测试了其抗肿瘤和抗菌活性。通过使2'，3'-丙酮化物保护的碳环核苷与氨磺酰氯反应，然后脱保护，形成目标化合物。测试了这些药剂对P388小鼠白血病细胞的细胞毒活性。5'-氨磺酰基碳环腺苷（2）和5-氨磺酰基-8-氮杂碳环腺苷（6）这两种化合物的IC50值分别低至62和15 nM。这些类似物抑制了P388细胞的蛋白质生物合成，并减慢了DNA和RNA的生物合成。没有一种靶标分子对大肠埃希氏菌具有如此强的抗肿瘤细胞效用。另外，在无细胞系统中 试剂2和6在兔网织红细胞裂解物中比在大肠杆菌中是更有效的蛋白质合成抑制剂。这些新的碳环衍生物在影响翻译中似乎比真核细胞对真核细胞具有一定的选择性。
• Inhibitors of E1 activating enzymes
  申请人：Critchley Stephen

  公开号：US20060189636A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  This invention relates to compounds that inhibit E1 activating enzymes, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds. The compounds are useful for treating disorders, particularly cell proliferation disorders, including cancers, inflammatory and neurodegenerative disorders; and inflammation associated with infection and cachexia.

  本发明涉及抑制E1激活酶的化合物，包括该化合物的制药组合物和使用该化合物的方法。该化合物对于治疗疾病特别是细胞增殖性疾病，包括癌症，炎症和神经退行性疾病；以及与感染和消瘦相关的炎症具有用处。
• Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as inhibitors of E1 activating enzymes
  申请人：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US07951810B2

  公开（公告）日：2011-05-31

  This invention relates to compounds of formula (I-A) wherein Ring A and the variables X, Y, R3a, R3b, R3c, R3d, R4, R5, R5′, and m are defined herein. The compounds of formula (I-A) inhibit E1 activating enzymes, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds. The compounds of the invention are useful for treating disorders, particularly cell proliferation disorders, including cancers, inflammatory and neurodegenerative disorders; and inflammation associated with infection and cachexia.

  本发明涉及式(I-A)化合物，其中环A和变量X、Y、R3a、R3b、R3c、R3d、R4、R5、R5'和m在此定义。式(I-A)化合物抑制E1激活酶，包括该化合物的制药组合物和使用该化合物的方法。本发明的化合物可用于治疗疾病，特别是细胞增殖性疾病，包括癌症、炎症和神经退行性疾病；以及与感染和消瘦相关的炎症。