7-benzyl-4-chloro-5,6-dimethyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine | 173458-80-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 7-benzyl-4-chloro-5,6-dimethyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: NUCC-0000280；4-chloro-5,6-dimethyl-7-benzyl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine；7-benzyl-4-chloro-5,6-dimethylpyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 173458-80-5
• 化学式: C₁₅H₁₄ClN₃
• 分子量: 271.749
• InChiKey: OWTBZRBZLBQVFN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  455.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  0.3 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  30.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-benzyl-4-chloro-5,6-dimethyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-氯-5,6-二甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  WO2008/6547

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-1-苄基-4,5-二甲基-1H-吡咯-3-甲腈 在 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基苯胺 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 7-benzyl-4-chloro-5,6-dimethyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  白介素1受体相关激酶4（IRAK4）的吡咯并嘧啶抑制剂的发现和优化，用于治疗突变型MYD88 L265P弥漫性大B细胞淋巴瘤。

  摘要：

  本文中，我们报告了使用X射线晶体结构和基于结构的设计来鉴定和优化我们的支架，优化了一系列白介素1受体相关激酶4（IRAK4）的吡咯并嘧啶抑制剂。化合物28表现出良好的理化和激酶选择性，并被认为是一种有前途的体内工具，可利用该工具探索IRAK4抑制作用在突变MYD88 L265P弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗中的作用。化合物28已显示在体​​外高浓度下具有抑制NF-κB活化和ABC亚型ABC亚型生长的能力，但与低浓度下的BTK抑制剂联用则显示出更大的作用。在体内，化合物28和依鲁替尼的组合在ABC-DLBCL小鼠模型中导致肿瘤消退。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01290

文献信息

• The application of Stille cross-coupling reactions with multiple nitrogen containing heterocycles
  作者：Roland Selig、Dieter Schollmeyer、Wolfgang Albrecht、Stefan Laufer

  DOI：10.1016/j.tet.2011.09.053

  日期：2011.11

  pharmacologically relevant lead structures. A highly flexible synthetic procedure was developed, derived from investigations of the influence of the substrates, solvents, ligand systems, and side reactions.

  在文献中已广泛研究了取代的咪唑和嘌呤生物甾醇。我们努力将这些杂环核心结构结合到以前未知的与药理相关的前导结构的前体中，尤其是7-氮杂吲哚。通过研究底物，溶剂，配体系统和副反应的影响，开发了一种高度灵活的合成方法。
• Novel Drug-Like Somatostatin Receptor 4 Agonists are Potential Analgesics for Neuropathic Pain
  作者：Boglárka Kántás、Rita Börzsei、Éva Szőke、Péter Bánhegyi、Ádám Horváth、Ágnes Hunyady、Éva Borbély、Csaba Hetényi、Erika Pintér、Zsuzsanna Helyes

  DOI：10.3390/ijms20246245

  日期：——

  Somatostatin released from the capsaicin-sensitive sensory nerves mediates analgesic and anti-inflammatory effects via the somatostatin sst4 receptor without endocrine actions. Therefore, sst4 is considered to be a novel target for drug development in pain including chronic neuropathy, which is an emerging unmet medical need. Here, we examined the in silico binding, the sst4-linked G-protein activation on stable receptor expressing cells (1 nM to 10 μM), and the effects of our novel pyrrolo-pyrimidine molecules in mouse inflammatory and neuropathic pain models. All four of the tested compounds (C1–C4) bind to the same binding site of the sst4 receptor with similar interaction energy to high-affinity reference sst4 agonists, and they all induce G-protein activation. C1 is the more efficacious (γ-GTP-binding: 218.2% ± 36.5%) and most potent (EC50: 37 nM) ligand. In vivo testing of the actions of orally administered C1 and C2 (500 µg/kg) showed that only C1 decreased the resiniferatoxin-induced acute neurogenic inflammatory thermal allodynia and mechanical hyperalgesia significantly. Meanwhile, both of them remarkably reduced partial sciatic nerve ligation-induced chronic neuropathic mechanical hyperalgesia after a single oral administration of the 500 µg/kg dose. These orally active novel sst4 agonists exert potent anti-hyperalgesic effect in a chronic neuropathy model, and therefore, they can open promising drug developmental perspectives.

  来自对辣椒素敏感的感觉神经释放的生长抑素通过生长抑素sst4受体介导镇痛和抗炎作用，而无内分泌作用。因此，sst4被认为是包括慢性神经病变在内的疼痛药物开发的新靶点，这是一种新兴的未满足的医疗需求。在这里，我们检查了在稳定表达细胞上的sst4结合，sst4相关的G蛋白激活（1 nM至10 μM），以及我们的新型吡咯并嘧啶分子在小鼠炎症和神经痛模型中的作用。所有四种经过测试的化合物（C1-C4）与sst4受体的相同结合位点结合，与高亲和力参考sst4激动剂有类似的相互作用能量，并且它们都诱导G蛋白激活。C1是效力更高（γ-GTP结合：218.2% ± 36.5%）和最有效（EC50：37 nM）的配体。口服给予C1和C2（500 µg/kg）的作用的体内测试显示，只有C1显著降低了树脂花生素诱导的急性神经源性炎症热性触觉痛和机械性过敏。同时，它们两者在单次口服500 µg/kg剂量后明显减轻了部分坐骨神经结扎诱导的慢性神经病性机械性过敏。这些口服活性新型sst4激动剂在慢性神经病模型中表现出强效的抗过敏作用，因此，它们可以开启有希望的药物开发前景。
• Pyrrolopyrimidine derivatives having pharmacological activity
  申请人：Novartis Corporation

  公开号：US05686457A1

  公开（公告）日：1997-11-11

  The invention relates to the use of the compounds mentioned below in the therapeutic treatment of tumour diseases and other proliferative diseases, such as psoriasis, and to novel compounds of that type. The compounds are compounds of formula I ##STR1## wherein n is from 0 to 5 and, when n is not 0, R is one or more substituents selected from halogen, alkyl, trifluoromethyl and alkoxy; and R.sub.1 and R.sub.2 are each independently of the other alkyl, or phenyl that is unsubstituted or substituted by halogen, trifluoromethyl, alkyl or by alkoxy, it also being possible for one of the two radicals R.sub.1 and R.sub.2 to be hydrogen, or R.sub.1 and R.sub.2 together form an alkylene chain having from 2 to 5 carbon atoms that is unsubstituted or substituted by alkyl; or salts thereof. Compounds of formula I inhibit protein kinases, for example the tyrosine protein kinase of the receptor for the epidermal growth factor, EGF.

  该发明涉及以下化合物在治疗肿瘤疾病和其他增生性疾病（如牛皮癣）中的使用，以及该类新化合物。这些化合物是具有以下结构的化合物：其中n为0至5，当n不为0时，R是来自卤素、烷基、三氟甲基和烷氧基中的一个或多个取代基；R1和R2各自独立于另一个是烷基或苯基，该苯基未取代或被卤素、三氟甲基、烷基或烷氧基取代，也可能是两个基团R1和R2中的一个是氢，或者R1和R2一起形成一个具有2至5个碳原子的烷基链，该链未取代或被烷基取代；或其盐。具有该结构的化合物抑制蛋白激酶，例如表皮生长因子受体的酪氨酸蛋白激酶。
• [EN] NEW AGENTS FOR TREATING NEUROGENIC INFLAMMATION AND NEUROPATHIC HYPERALGESIA RELATED DISORDERS<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS DESTINÉS À TRAITER L'INFLAMMATION NEUROGÈNE ET LES TROUBLES ASSOCIÉS À L'HYPERALGÉSIE
  申请人：PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM

  公开号：WO2016042349A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  The present invention relates to 4-phenetylamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives of the and solvates, hydrates and pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for manufacturing of them, the use of them, as well as pharmaceutical compositions containing at least one of them as pharmaceutically active agent(s) together with pharmaceutically acceptable carrier, excipient and/or diluents, especially for the prevention and/or treatment of acute neurogenic inflammation and/or neuropathic hyperalgesia. Said 4-phenetylamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds have been identified as new drug candidates for the prevention and/or treatment of acute neurogenic inflammation and/or neuropathic hyperalgesia.

  本发明涉及4-苯乙氨基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物及其溶剂化物、水合物和药学上可接受的盐，以及其制造过程，它们的用途，以及含有至少其中一种作为药学活性成分的药物组合物，连同药学上可接受的载体、赋形剂和/或稀释剂，特别用于预防和/或治疗急性神经源性炎症和/或神经病性过敏。所述的4-苯乙氨基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物已被确认为预防和/或治疗急性神经源性炎症和/或神经病性过敏的新药物候选物。
• SUBSTITUTED PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINES FOR THE TREATMENT OF CANCER AND PROLIFERATIVE DISORDERS
  申请人：Northwestern University

  公开号：US20160002252A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Disclosed are substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds. The disclosed compounds are shown to be useful in inhibiting the growth of cancer cell lines and treating cancer and cell proliferative disorders.

  公开了取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物。所公开的化合物被证明在抑制癌细胞系的生长和治疗癌症和细胞增殖性疾病方面是有用的。