6-chloro-4-oxo-N-phenyl-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide | 914658-49-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-chloro-4-oxo-N-phenyl-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide
• 英文别名: 6-chloro-4-oxo-N-phenyl-1H-quinoline-3-carboxamide
• CAS: 914658-49-4
• 化学式: C₁₆H₁₁ClN₂O₂
• 分子量: 298.729
• InChiKey: UQEZCQZQEKQSNB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  429.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.449±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-乙酰氧基-2,3,5-三苯甲酰氧基-1-beta-D-呋喃核糖 、 6-chloro-4-oxo-N-phenyl-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide 在 三甲基氯硅烷 、 2,2,2-三氟-N,N-二(三甲硅基)乙酰胺 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以38%的产率得到6-chloro-1,4-dihydro-4-oxo-1-(2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)-N-phenylquinoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型4-氧代喹啉核糖核苷衍生物作为HIV-1逆转录酶抑制剂的设计，合成，体外和计算机模拟研究

  摘要：

  1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）是一个公共卫生问题，全世界有3800万人受到影响。尽管有高效的抗逆转录病毒疗法，但抗病毒耐药菌株的出现是一个问题，每年导致近一百万人死亡。因此，开发新药是必要的。病毒酶逆转录酶（RT）代表经过验证的治疗靶标。由于氧喹喹啉类支架具有强大的生物学活性，包括抗逆转录病毒，因此，本文研究了通过分子杂交获得的一系列新的4-氧喹啉核糖核苷衍生物。测试了所有合成的化合物的人类免疫缺陷病毒1型逆转录酶（HIV-1 RT）以及9a和9d表现出最高的抗病毒活性，IC 50值分别为1.4和1.6μM。这些化合物的细胞毒性低于AZT，CC 50值分别为1486和1394μM。分子对接研究表明，活性最高的化合物与酶的变构位点结合，表明对抗病毒抗药性的敏感性较低。在计算机上进行的药代动力学和毒理学评估增强了该活性化合物作为抗HIV候选药物的潜力，可供进一步探索。总体而言，这项工作表明化合物9a和9d是用于未来抗HIV-1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112255
• 作为产物：
  描述：

  在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 6-chloro-4-oxo-N-phenyl-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  环的断裂和制造：一种制备 4-喹诺酮-3-羧酸酰胺和昂贵药物 Ivacaftor 的方法

  摘要：

  探索了一种通过吲哚环的一锅氧化裂解然后缩合（Witkop-Winterfeldt 型氧化）从吲哚-3-乙酸酰胺中获得 4-喹诺酮-3-羧酸酰胺的简单方便的方法。该方法的适用范围得到了 20 多个实例的证实，并成功应用于市场上最昂贵的药物 Ivacaftor 的合成。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201501048

文献信息

• Synthesis, Cytotoxicity and Mechanistic Evaluation of 4-Oxoquinoline-3-carboxamide Derivatives: Finding New Potential Anticancer Drugs
  作者：Luana Forezi、Nathalia Tolentino、Alessandra de Souza、Helena Castro、Raquel Montenegro、Rafael Dantas、Maria Oliveira、Floriano Silva, Jr.、Leilane Barreto、Rommel Burbano、Bárbara Abrahim-Vieira、Riethe de Oliveira、Vitor Ferreira、Anna Cunha、Fernanda Boechat、Maria de Souza

  DOI：10.3390/molecules19056651

  日期：——

  As part of a continuing search for new potential anticancer candidates, we describe the synthesis, cytotoxicity and mechanistic evaluation of a series of 4-oxoquinoline-3-carboxamide derivatives as novel anticancer agents. The inhibitory activity of compounds 10-18 was determined against three cancer cell lines using the MTT colorimetric assay. The screening revealed that derivatives 16b and 17b exhibited

  作为继续寻找新的潜在抗癌候选物的一部分，我们描述了一系列 4-oxoquinoline-3-carboxamide 衍生物作为新型抗癌剂的合成、细胞毒性和机制评估。使用 MTT 比色法测定了化合物 10-18 对三种癌细胞系的抑制活性。筛选显示，与临床使用的标准化疗药物阿霉素相比，衍生物 16b 和 17b 对胃癌细胞系具有显着的细胞毒活性，但对正常细胞系没有活性。有趣的是，当测试 16b 和 17b 对血细胞的毒性时，没有观察到溶血活性。
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF IVACAFTOR AND RELATED COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'IVACAFTOR ET COMPOSÉS ASSOCIÉS
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2016181414A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  The present patent discloses a novel one pot two-step process for the synthesis of ivacaftor and related compounds of [Formula (I)], wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 and Ar1 are as described above; its tautomers or pharmaceutically acceptable salts thereof starting from indole acetic acid amides.

  本专利公开了一种新颖的一锅两步合成ivacaftor和相关化合物[公式(I)]的过程，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和Ar1如上所述；其互变异构体或药用盐，起始原料为吲哚乙酸酰胺。