methyl 6-(cyanomethyl)-2-naphthoate | 1000564-80-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: methyl 6-(cyanomethyl)-2-naphthoate
• 英文别名: methyl 6-(cyanomethyl)naphthalene-2-carboxylate；Methyl 6-(cyanomethyl)-2-naphthalenecarboxylate
• CAS: 1000564-80-6
• 化学式: C₁₄H₁₁NO₂
• 分子量: 225.247
• InChiKey: JGVUAHHQZCCZFN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  404.2±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.200±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 6-(cyanomethyl)-2-naphthoate 在 盐酸 、 甲醇 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium tetrahydroborate 、 nickel(II) chloride hexahydrate 、 水 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 4-[[2-[6-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]-2-萘基]乙基]氨基]-6-喹唑啉甲腈
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF CDK8/19 FOR USE IN TREATING ESTROGEN RECEPTOR POSITIVE BREAST CANCER
  [FR] INHIBITEURS DE CDK8/19 POUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER DU SEIN À RÉCEPTEURS D'ŒSTROGÈNE POSITIFS

  摘要：

  本发明提供了一种CDK8/19选择性抑制剂，用于治疗ER+乳腺癌患者，包括对抗雌激素治疗产生抗药性的乳腺癌。在某些实施例中，CDK8/19选择性抑制剂与抗雌激素治疗联合使用。在某些实施例中，CDK8/19选择性抑制剂与HER2靶向药物联合使用，用于治疗ER+ HER2+乳腺癌患者。

  公开号：

  WO2014134169A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-萘二羧酸二甲酯 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 methyl 6-(cyanomethyl)-2-naphthoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CDK8/CDK19 SELECTIVE INHIBITORS AND THEIR USE IN ANTI-METASTATIC AND CHEMOPREVENTATIVE METHODS FOR CANCER
  [FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE CDK8/CDK19 ET LEUR UTILISATION DANS DES MÉTHODES ANTI-MÉTASTATIQUES ET CHIMIOPRÉVENTIVES DU CANCER

  摘要：

  本发明涉及化合物和方法，用于抑制细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（CDKI）通路。更具体地说，本发明涉及用于研究和干预衰老相关和其他CDKI相关疾病的化合物和方法。本发明提供了具有改善溶解度和/或效力的新化合物，以及它们的使用方法。在各种方面，本发明涉及癌症的治疗。本发明提供了用于化学预防和预防肿瘤复发或转移的方法。本发明还提供了用于治疗某些癌症类型的诊断技术。本发明利用CDK8/19的特定抑制剂和/或测量患者的CDK8水平。

  公开号：

  WO2013116786A1

文献信息

• QUINOLINE-BASED COMPOUNDS AND METHODS OF INHIBITING CDK8/19
  申请人：University of South Carolina

  公开号：US20200062728A1

  公开（公告）日：2020-02-27

  Disclosed herein are quinoline-based compounds and method for inhibiting CDK8 or CDK19 for the intervention in diseases, disorders, and conditions. The quinoline-based composition comprise substituents at quinoline ring positions 4 and 6, wherein the substituent at position 4 is selected from a substituted or unsubstituted arylalkylamine or a substituted or unsubstituted arylhetrocyclylamine. Pharmaceutical compositions comprising the substituted qunioline compositions, methods of inhibiting CDK8 or CDK19, and methods of treating CDK8/19-associated diseases, disorders, or conditions are also disclosed.

  本文披露了基于喹啉的化合物和用于抑制CDK8或CDK19以干预疾病、疾病和症状的方法。基于喹啉的组合物包括在喹啉环的4和6位置具有取代基，其中4位置的取代基选自取代或未取代的芳基烷胺或取代或未取代的芳基杂环胺。还披露了包含取代喹啉组合物的药物组合物、抑制CDK8或CDK19的方法以及治疗CDK8/19相关疾病、疾病或症状的方法。
• A Selective and Orally Bioavailable Quinoline-6-Carbonitrile-Based Inhibitor of CDK8/19 Mediator Kinase with Tumor-Enriched Pharmacokinetics
  作者：Li Zhang、Chen Cheng、Jing Li、Lili Wang、Alexander A. Chumanevich、Donald C. Porter、Aleksei Mindich、Svetlana Gorbunova、Igor B. Roninson、Mengqian Chen、Campbell McInnes

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01951

  日期：2022.2.24

  potent CDK8/19 inhibitory activity with high selectivity. Senexin C is more metabolically stable and provides a more sustained inhibition of CDK8/19-dependent cellular gene expression when compared with the prototype inhibitor Senexin B. In vivo pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) evaluation using a novel tumor-based PD assay showed good oral bioavailability of Senexin C with a strong tumor-enrichment

  Senexins 是 CDK8/19 介质激酶的强效选择性喹唑啉抑制剂。为了提高其效力和代谢稳定性，基于 Senexin A 和 Senexin B 的模拟药物-靶点对接模型，通过结构导向策略设计了基于喹啉的衍生物。合成了喹啉-Senexin 衍生物库以探索结构-活动关系（SAR）。优化的化合物20a(Senexin C) 具有高选择性的强效 CDK8/19 抑制活性。与原型抑制剂 Senexin B 相比，Senexin C 代谢更稳定，对 CDK8/19 依赖性细胞基因表达的抑制作用更持久。使用基于肿瘤的新型 PD 测定法进行体内药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 评估表明 Senexin C 具有良好的口服生物利用度，具有很强的肿瘤富集 PK 特征和肿瘤 PD 标志物反应。Senexin C 在全身性体内模型中抑制 MV4-11 白血病生长，具有良好的耐受性。
• NOVEL CDK 8/19 INHIBITORS
  申请人：BIOCAD

  公开号：US20220098160A1

  公开（公告）日：2022-03-31

  The present invention relates to novel compounds of formula (1), which have the properties of a CDK8/19 inhibitor, and to a pharmaceutical composition containing said compounds, and to the use of said compounds and composition as pharmaceutical preparations for treating diseases or disorders.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为（1），具有CDK8/19抑制剂的特性，以及含有该化合物的制药组合物，以及将该化合物和组合物用作治疗疾病或失调的药物制剂。
• Quinoline-based compounds and methods of inhibiting CDK8/19
  申请人：University of South Carolina

  公开号：US11014906B2

  公开（公告）日：2021-05-25

  Disclosed herein are quinoline-based compounds and method for inhibiting CDK8 or CDK19 for the intervention in diseases, disorders, and conditions. The quinoline-based composition comprise substituents at quinoline ring positions 4 and 6, wherein the substituent at position 4 is selected from a substituted or unsubstituted arylalkylamine or a substituted or unsubstituted arylhetrocyclylamine. Pharmaceutical compositions comprising the substituted quinoline compositions, methods of inhibiting CDK8 or CDK19, and methods of treating CDK8/19-associated diseases, disorders, or conditions are also disclosed.

  本文公开了用于抑制 CDK8 或 CDK19 以干预疾病、失调和病症的喹啉基化合物和方法。喹啉基组合物包括位于喹啉环位置4和6的取代基，其中位于位置4的取代基选自取代或未取代的芳基烷基胺或取代或未取代的芳基己基环乙胺。还公开了包含取代喹啉组合物的药物组合物、抑制 CDK8 或 CDK19 的方法以及治疗 CDK8/19 相关疾病、失调或病症的方法。