2-benzyl-1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester | 111596-23-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 2-benzyl-1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: (1R,3S)-methyl 2-benzyl-1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate；methyl (1R,3S)-2-benzyl-1-phenyl-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 111596-23-7
• 化学式: C₂₆H₂₄N₂O₂
• 分子量: 396.489
• InChiKey: CXXMITPJMNSSPY-UKILVPOCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  45.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-benzyl-1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以87%的产率得到methyl (1R,3S)-2-benzyl-9-methyl-1-phenyl-3,4-dihydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Bailey, Patrick D.; Hollinshead, Sean P., Heterocycles, 1987, vol. 26, # 2, p. 389 - 399

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 在 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-benzyl-1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于β-Carboline的拮抗剂探索TRPM8结合位点及其体外表征和体内止痛活性。

  摘要：

  瞬时受体电位褪黑素8（TRPM8）离子通道代表了几个治疗领域的宝贵药理学选择。在此，制备了先前描述的TRPM8拮抗剂N，N′-二苄基色氨酸4的一系列构象受限的衍生物，并通过Ca 2+成像和膜片钳电生理测定体外表征。分子建模研究导致在TRPM8结合位点内确定了这些衍生物的广泛且明确定义的相互作用网络，这是其拮抗剂活性的基础。（5 R，11a S）-5-（4-氯苯基）-2-（4-氟苄基）-5,6,11,11a-四氢-1 H-咪唑[1'，5'：1,6]吡啶[3,4-b ]吲哚-1,3（2 H）-二酮（31a）以有效的（IC 50 = 4.10±1.2 nM），选择性且代谢稳定的TRPM8拮抗剂出现。在体内，31a在icilin诱导的WDS（11.5 mg / kg ip），奥沙利铂诱导的冷异常性疼痛（10-30μgsc）和CCI诱导的热痛觉过敏（11.5 mg / kg）中显示出显着的靶标覆盖范围。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00816

文献信息

• Modified Pictet–Spengler reaction. A highly diastereoselective approach to 1,2,3-trisubstituted-1,2,3,4-tetrahydro-β-carbolines using perhydro-1,3-heterocycles
  作者：Kamaljit Singh、Prasant K Deb、P Venugopalan

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)00763-3

  日期：2001.9

  A flexible variant of the Pictet-Spengler reaction employing oxazinanes as synthetic equivalents of several carbonyl compounds has been developed. Using acid catalyzed one pot condensation of perhydro-1,3-heterocycles various 1,3-disubstituted and 1,2,3-trisubstituted-1,2,3,4-tetrahydro-beta -carbolines (THBCs) have been synthesized diastereoselectively. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Water as an efficient medium for the synthesis of tetrahydro-β-carbolines via Pictet–Spengler reactions
  作者：Biswajit Saha、Sunil Sharma、Devesh Sawant、Bijoy Kundu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.12.112

  日期：2007.2

  A mild and efficient protocol for the Pictet-Spengler reaction in water using an acid catalyst has been described. The condensation of tryptophan, tryptamine, and N-b-benzyl tryptophan with different aldehydes having both electron-withdrawing and -donating substituents in the presence of a catalytic amount of TFA in water furnished tetrahydro-beta-carbolines in good isolated yields. A salient feature of the water mediated Pictet-Spengler reaction was the general trend observed during the condensation of Trp-OMe and aryl/aliphatic aldehydes furnishing diastereomeric mixtures with a preference for the cis-isomer. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• SANDRIN, JOSEPH;HOLLINSHEAD, SEAN P.;COOK, JAMES M., J. ORG. CHEM., 54,(1989) N3, C. 5636-5640
  作者：SANDRIN, JOSEPH、HOLLINSHEAD, SEAN P.、COOK, JAMES M.

  DOI：——

  日期：——
• BALLEY, PATRICK D.;HOLLINSHEAD, SEAN P., HETEROCYCLES, 26,(1987) N 2, 389-399
  作者：BALLEY, PATRICK D.、HOLLINSHEAD, SEAN P.

  DOI：——

  日期：——
• Exploration of TRPM8 Binding Sites by β-Carboline-Based Antagonists and Their In Vitro Characterization and In Vivo Analgesic Activities
  作者：Alessia Bertamino、Carmine Ostacolo、Alicia Medina、Veronica Di Sarno、Gianluigi Lauro、Tania Ciaglia、Vincenzo Vestuto、Giacomo Pepe、Manuela Giovanna Basilicata、Simona Musella、Gerardina Smaldone、Claudia Cristiano、Sara Gonzalez-Rodriguez、Asia Fernandez-Carvajal、Giuseppe Bifulco、Pietro Campiglia、Isabel Gomez-Monterrey、Roberto Russo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00816

  日期：2020.9.10

  Transient receptor potential melastatin 8 (TRPM8) ion channel represents a valuable pharmacological option for several therapeutic areas. Here, a series of conformationally restricted derivatives of the previously described TRPM8 antagonist N,N′-dibenzyl tryptophan 4 were prepared and characterized in vitro by Ca2+-imaging and patch-clamp electrophysiology assays. Molecular modeling studies led to

  瞬时受体电位褪黑素8（TRPM8）离子通道代表了几个治疗领域的宝贵药理学选择。在此，制备了先前描述的TRPM8拮抗剂N，N′-二苄基色氨酸4的一系列构象受限的衍生物，并通过Ca 2+成像和膜片钳电生理测定体外表征。分子建模研究导致在TRPM8结合位点内确定了这些衍生物的广泛且明确定义的相互作用网络，这是其拮抗剂活性的基础。（5 R，11a S）-5-（4-氯苯基）-2-（4-氟苄基）-5,6,11,11a-四氢-1 H-咪唑[1'，5'：1,6]吡啶[3,4-b ]吲哚-1,3（2 H）-二酮（31a）以有效的（IC 50 = 4.10±1.2 nM），选择性且代谢稳定的TRPM8拮抗剂出现。在体内，31a在icilin诱导的WDS（11.5 mg / kg ip），奥沙利铂诱导的冷异常性疼痛（10-30μgsc）和CCI诱导的热痛觉过敏（11.5 mg / kg）中显示出显着的靶标覆盖范围。