(1S,3S)-1-methyl-3-hydroxymethyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline | 96086-41-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: (1S,3S)-1-methyl-3-hydroxymethyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline
• 英文别名: (1S,3S)-3-hydroxymethyl-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline；(1S, 3S)-3-hydroxymethyl-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline；[(1S,3S)-1-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-3-yl]methanol
• CAS: 96086-41-8
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O
• 分子量: 216.283
• InChiKey: WZIPEVVPUPVXFN-IUCAKERBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3S)-1-methyl-3-hydroxymethyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 N-Boc-[(1S,3S)-1-methyl-3-(Boc-Gly-Val-oxymethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline]
  参考文献：
  名称：

  二肽修饰的1-甲基-3-羟甲基-四氢-β-咔啉， 其合成和应用

  摘要：

  二肽修饰的1‑甲基‑3‑羟甲基‑四氢‑β‑咔啉，其合成和应用。本发明公开了下式的(1S,3S)‑1‑甲基‑3‑(AA‑Val‑甲氧基)‑2,3,4,9‑四氢‑β‑咔啉(式中AA为Gly残基,L‑Ala残基,L‑Leu残基,L‑Ile残基,L‑Pro残基,L‑Phe残基,L‑Val残基和L‑Lys残基),公开了它们的制备方法,公开了它们的抗肿瘤活性,进一步公开了它们抑制P‑选择素表达的活性。因而本发明公开了它们在制备抗肿瘤药物和抑制P‑选择素抑制剂中的应用。

  公开号：

  CN108969770B
• 作为产物：
  描述：

  (3S)-cis-1-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester; hydrochloride 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以69%的产率得到(1S,3S)-1-methyl-3-hydroxymethyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 1,2,3,4-tetrahydro-.BETA.-carboline derivatives as hepatoprotective agents. IV. Positional isomers of 1,2,3,4-tetrahydro-2-methylthiothiocarbonyl-.BETA.-carboline-3-carboxylic acid and its 1-alkylated derivatives.

  摘要：

  合成了两种四氢-β-咔啉-1和-4-羧酸（1b，c）及相应的羟甲基衍生物（2b，c），它们是3-羧酸（1a）及其3-羟甲基衍生物（2a）的位置异构体，并测试了它们对四氯化碳（CCl4）诱导的小鼠肝损伤的保肝活性。这些位置异构体的保肝活性依次降低：1a>1b>1c>和2a>2b>2c。顺式和反式异构体（5a、b-14a、b）也检测了 1a 和 2a 1 位上烷基取代的影响。带有小烷基（如 Me 和 Et）的化合物显示出强大的活性。烷基加长一般会导致活性降低。在一系列 3-羧酸立体异构体（5a、b-9a、b）中，顺式异构体的活性往往高于反式异构体。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.3705

文献信息

• Tetrahydro-.beta.-carboline dithioic acid derivatives and treatment of
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US04612317A1

  公开（公告）日：1986-09-16

  Tetrahydro-.beta.-carboline derivatives of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen atom, a lower alkyl group, a cycloalkyl group, phenyl group or a hydroxy-substituted lower alkyl group, R.sup.2 is hydrogen atom, an alkyl group, or a group of the formula: --(CH.sub.2).sub.m Y, Y is thienyl or a substituted or unsubstituted phenyl group, and m and n are an integer of 1 or 2, which have excellent alleviating, curing and preventing hepatic damages and are useful as a therapeutic or prophylactic agent for hepatic diseases, and a process for the preparation of said compounds.

  Tetrahydro-.beta.-carboline衍生物的化学式如下：##STR1##其中R.sup.1是氢原子，较低的烷基基团，环烷基基团，苯基或羟基取代的较低烷基基团，R.sup.2是氢原子，烷基基团，或化学式--(CH.sub.2).sub.m Y的基团，Y是噻吩基或取代或未取代的苯基团，m和n是1或2的整数，这些化合物具有出色的缓解、治愈和预防肝损伤的作用，并可用作治疗或预防肝病的药物，以及制备上述化合物的方法。
• Tetrahydro-beta-carboline derivatives and process for the preparation thereof
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：EP0128021A1

  公开（公告）日：1984-12-12

  Tetrahydro-β-carboline derivatives of the formula: wherein R' is hydrogen, a lower alkyl, cycloalkyl, phenyl or hydroxy-substituted lower alkyl group, R2 is hydrogen, an alkyl group, or a group of the formula: -(CH2)mY, Y is a thienyl or a substituted or unsubstituted phenyl group, and m and n are each an integer of 1 or 2; pharmaceutically acceptable salts of such derivatives wherein R2 is hydrogen or a group of the formula: -(CH2)mY in which Y is an aminophenyl group; and processes for the preparation of such derivatives and salts. The derivatives and the salts have excellent properties for alleviating, curing and preventing hepatic damage and are useful as therapeutic or prophylactic agents for hepatic diseases.

  式中的四氢-β-咔啉衍生物： 其中 R' 是氢、低级烷基、环烷基、苯基或羟基取代的低级烷基，R2 是氢、烷基或式中的基团： -(CH2)mY，Y 是噻吩基或取代或未取代的苯基，m 和 n 各为 1 或 2 的整数；此类衍生物的药学上可接受的盐，其中 R2 是氢或式中的基团：-(CH2)mY，其中 Y 为氨基苯基；以及制备此类衍生物和盐的工艺。 这些衍生物和盐具有缓解、治疗和预防肝损伤的优良特性，可用作肝病的治疗剂或预防剂。
• US4612317A
  申请人：——

  公开号：US4612317A

  公开（公告）日：1986-09-16
• 二肽修饰的1-甲基-3-羟甲基-四氢-β-咔啉， 其合成和应用
  申请人：首都医科大学

  公开号：CN108969770B

  公开（公告）日：2021-07-27

  二肽修饰的1‑甲基‑3‑羟甲基‑四氢‑β‑咔啉，其合成和应用。本发明公开了下式的(1S,3S)‑1‑甲基‑3‑(AA‑Val‑甲氧基)‑2,3,4,9‑四氢‑β‑咔啉(式中AA为Gly残基,L‑Ala残基,L‑Leu残基,L‑Ile残基,L‑Pro残基,L‑Phe残基,L‑Val残基和L‑Lys残基),公开了它们的制备方法,公开了它们的抗肿瘤活性,进一步公开了它们抑制P‑选择素表达的活性。因而本发明公开了它们在制备抗肿瘤药物和抑制P‑选择素抑制剂中的应用。
• Synthesis of 1,2,3,4-tetrahydro-.BETA.-carboline derivatives as hepatoprotective agents. IV. Positional isomers of 1,2,3,4-tetrahydro-2-methylthiothiocarbonyl-.BETA.-carboline-3-carboxylic acid and its 1-alkylated derivatives.
  作者：YUTAKA SAIGA、IKUO IIJIMA、AKIHIKO ISHIDA、TOSHIKAZU MIYAGISHIMA、NORIO TAKAMURA、TOKURO OH-ISHI、MAMORU MATSUMOTO、Yuzo MATSUOKA

  DOI：10.1248/cpb.35.3705

  日期：——

  Two tetrahydro-β-carboline-1-and-4-carboxylic acids (1b, c) and the corresponding hydroxymethyl derivatives (2b, c), which are positional isomers of the 3-carboxylic acid (1a) and its 3-hydroxymethyl derivative (2a), were synthesized and tested for hepatoprotective activity against carbon tetrachloride (CCl4) -induced liver damage in mice. The hepatoprotective activity of these positional isomers decreased in the following order;1a> 1b> 1c> and 2a > 2b>2c. The effect of alkyl substitution at the 1 position of 1a and 2a was also examined with the cis and trans isomers (5a, b-14a, b). Compounds with small alkyl groups such as Me and Et showed potent activity. Lengthening of the alkyl group generally caused a decrease in activity. In a series of the stereoisomers of the 3-carboxylic acids (5a, b-9a, b), the cis isomers tend to be more active than the trans counterparts.

  合成了两种四氢-β-咔啉-1和-4-羧酸（1b，c）及相应的羟甲基衍生物（2b，c），它们是3-羧酸（1a）及其3-羟甲基衍生物（2a）的位置异构体，并测试了它们对四氯化碳（CCl4）诱导的小鼠肝损伤的保肝活性。这些位置异构体的保肝活性依次降低：1a>1b>1c>和2a>2b>2c。顺式和反式异构体（5a、b-14a、b）也检测了 1a 和 2a 1 位上烷基取代的影响。带有小烷基（如 Me 和 Et）的化合物显示出强大的活性。烷基加长一般会导致活性降低。在一系列 3-羧酸立体异构体（5a、b-9a、b）中，顺式异构体的活性往往高于反式异构体。