2-[Cyano(hydroxy)methyl]-5-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)benzoic acid | 1449785-12-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[Cyano(hydroxy)methyl]-5-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)benzoic acid
• 英文别名: 2-[cyano(hydroxy)methyl]-5-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)benzoic acid
• CAS: 1449785-12-9
• 化学式: C₁₂H₉Cl₃N₂O₅
• 分子量: 367.573
• InChiKey: RJOUSJOUSOZBFA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[Cyano(hydroxy)methyl]-5-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)benzoic acid 在 溶剂黄146 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 锌 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 5-amino-3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-1-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Uncialamycin作为基于抗体药物偶联物（ADC）的靶向癌症治疗的新型有效负载。

  摘要：

  在治疗人类癌症的抗体-药物偶联物（ADC）方法中，将非西林霉素类似物评估为潜在的细胞毒剂。这些类似物是使用取代邻苯二甲酸酯的豪瑟环空作为关键步骤合成的。将具有缬氨酸-瓜氨酸二肽接头的高效uncialamycin类似物3c通过赖氨酸与抗间皮素单克隆抗体（mAb）结合，生成meso-13结合物。该结合物在体外细胞毒性实验中表现出亚纳摩尔效价（IC50 = 0.88 nM，H226细胞系），对间皮素阳性肺癌细胞系具有良好的免疫学特异性。这种非西林霉素类二烯类抗肿瘤抗生素的效力和作用机理使其成为基于ADC的癌症治疗中有吸引力的有效载荷。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.12.021
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基四氯苯酞 在 吡啶 、 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2-[Cyano(hydroxy)methyl]-5-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Uncialamycin作为基于抗体药物偶联物（ADC）的靶向癌症治疗的新型有效负载。

  摘要：

  在治疗人类癌症的抗体-药物偶联物（ADC）方法中，将非西林霉素类似物评估为潜在的细胞毒剂。这些类似物是使用取代邻苯二甲酸酯的豪瑟环空作为关键步骤合成的。将具有缬氨酸-瓜氨酸二肽接头的高效uncialamycin类似物3c通过赖氨酸与抗间皮素单克隆抗体（mAb）结合，生成meso-13结合物。该结合物在体外细胞毒性实验中表现出亚纳摩尔效价（IC50 = 0.88 nM，H226细胞系），对间皮素阳性肺癌细胞系具有良好的免疫学特异性。这种非西林霉素类二烯类抗肿瘤抗生素的效力和作用机理使其成为基于ADC的癌症治疗中有吸引力的有效载荷。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.12.021

文献信息

• ENEDIYNE COMPOUNDS, CONJUGATES THEREOF, AND USES AND METHODS THEREFOR
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20130209494A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  Enediyne compounds having a structure according to formula (I), where R 0 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , and R 7 are defined herein, can be used in chemotherapeutic drugs, especially in conjugates, for the treatment of diseases such as cancer.

  恩二烯化合物具有如下式（I）所示的结构，其中R0、R2、R3、R4、R5、R6和R7的定义见本文，可用于化疗药物，特别是在共轭物中，用于治疗癌症等疾病。
• [EN] ENEDIYNE COMPOUNDS, CONJUGATES THEREOF, AND USES AND METHODS THEREFOR<br/>[FR] COMPOSÉS D'ÈNEDIYNE, LEURS CONJUGUÉS AINSI QU'UTILISATIONS ET PROCÉDÉS S'Y RATTACHANT
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013122823A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  Enediyne compounds having a structure according to formula (I), where R0, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 are defined herein, can be used in chemotherapeutic drugs, especially in conjugates, for the treatment of diseases such as cancer.

  具有如下式（I）所示结构的恩二烯化合物，其中R0、R2、R3、R4、R5、R6和R7如本文所定义，可用于化疗药物，特别是在联合物中，用于治疗癌症等疾病。
• US8709431B2
  申请人：——

  公开号：US8709431B2

  公开（公告）日：2014-04-29
• US9156850B2
  申请人：——

  公开号：US9156850B2

  公开（公告）日：2015-10-13
• Uncialamycin as a novel payload for antibody drug conjugate (ADC) based targeted cancer therapy
  作者：Naidu S. Chowdari、Chin Pan、Chetana Rao、David R. Langley、Prasanna Sivaprakasam、Bilal Sufi、Daniel Derwin、Yichong Wang、Eilene Kwok、David Passmore、Vangipuram S. Rangan、Shrikant Deshpande、Pina Cardarelli、Gregory Vite、Sanjeev Gangwar

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.12.021

  日期：2019.2

  conjugate. This conjugate demonstrated subnanomolar potency (IC50 = 0.88 nM, H226 cell line) in in vitro cytotoxicity experiments with good immunological specificity to mesothelin-positive lung cancer cell lines. The potency and mechanism of action of this uncialamycin class of enediyne antitumor antibiotics make them attractive payloads in ADC-based cancer therapy.

  在治疗人类癌症的抗体-药物偶联物（ADC）方法中，将非西林霉素类似物评估为潜在的细胞毒剂。这些类似物是使用取代邻苯二甲酸酯的豪瑟环空作为关键步骤合成的。将具有缬氨酸-瓜氨酸二肽接头的高效uncialamycin类似物3c通过赖氨酸与抗间皮素单克隆抗体（mAb）结合，生成meso-13结合物。该结合物在体外细胞毒性实验中表现出亚纳摩尔效价（IC50 = 0.88 nM，H226细胞系），对间皮素阳性肺癌细胞系具有良好的免疫学特异性。这种非西林霉素类二烯类抗肿瘤抗生素的效力和作用机理使其成为基于ADC的癌症治疗中有吸引力的有效载荷。