5-amino-3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-1-carbonitrile | 1449785-14-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 5-amino-3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-1-carbonitrile
• 英文别名: 5-amino-3-oxo-1H-2-benzofuran-1-carbonitrile
• CAS: 1449785-14-1
• 化学式: C₉H₆N₂O₂
• 分子量: 174.159
• InChiKey: XUUPLBFJYUXIBL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  508.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-1-carbonitrile 在 吗啉 、 四(三苯基膦)钯 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.16h， 生成 8-amino-uncialamycin
  参考文献：
  名称：

  Uncialamycin 的流线型全合成及其在生物研究设计类似物合成中的应用

  摘要：

  在烯二炔类抗肿瘤抗生素中，uncialamycin 是最稀有、最有效但结构更简单的抗生素之一，使其对化学合成和生物学和医学中的潜在应用具有吸引力。在这篇文章中，我们描述了一种流线型和实用的对映选择性全合成 uncialamycin，它适用于合成新型类似物，并使天然产物易于用于生物和药物开发研究。从羟基或甲氧基靛红开始，该合成具有 Noyori 对映选择性还原、Yamaguchi 乙炔-吡啶偶合、立体选择性乙炔-醛环化和新开发的环化反应，该反应允许氰基苯酞和对甲氧基半醌氨基有效偶联至伪造分子的蒽醌部分。总体而言，开发的流线型合成分 22 个线性步骤（14 个色谱分离）和 11% 的总收率。所开发的合成策略和技术被应用于一系列设计的单夏霉素类似物的合成，该类似物配备有适合与抗体和其他递送系统结合的官能团。对选定数量的这些类似物的生物学评估导致鉴定出对某些癌细胞系具有低皮摩尔效力的化合物。这些化

  DOI：

  10.1021/jacs.6b04339
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基四氯苯酞 在 吡啶 、 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 溶剂黄146 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 锌 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 5-amino-3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-1-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Uncialamycin作为基于抗体药物偶联物（ADC）的靶向癌症治疗的新型有效负载。

  摘要：

  在治疗人类癌症的抗体-药物偶联物（ADC）方法中，将非西林霉素类似物评估为潜在的细胞毒剂。这些类似物是使用取代邻苯二甲酸酯的豪瑟环空作为关键步骤合成的。将具有缬氨酸-瓜氨酸二肽接头的高效uncialamycin类似物3c通过赖氨酸与抗间皮素单克隆抗体（mAb）结合，生成meso-13结合物。该结合物在体外细胞毒性实验中表现出亚纳摩尔效价（IC50 = 0.88 nM，H226细胞系），对间皮素阳性肺癌细胞系具有良好的免疫学特异性。这种非西林霉素类二烯类抗肿瘤抗生素的效力和作用机理使其成为基于ADC的癌症治疗中有吸引力的有效载荷。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.12.021

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF UNCIALAMYCIN, METHODS OF SYNTHESIS AND THEIR USE AS ANTITUMOR AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE L'UNCIALAMYCINE, PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE ET LEUR UTILISATION COMME AGENTS ANTI-TUMORAUX
  申请人：UNIV RICE WILLIAM M

  公开号：WO2015023879A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  In one aspect, the present disclosure provides new analogs of uncialamycin of formulae (I) and (II). The present disclosure also provides novel synthetic pathways to obtaining uncialamycin and analogs thereof. Additionally, the present disclosure also describes methods of use of uncialamycin and analogs thereof. In another aspect, the present disclosure provides antibody-drug conjugates comprising the compounds of formulae (I) and (ll).

  在一方面，本公开提供了一种新的草酸霉素类似物，其公式为(I)和(II)。本公开还提供了获得草酸霉素及其类似物的新合成途径。另外，本公开还描述了使用草酸霉素及其类似物的方法。在另一方面，本公开提供了包含公式(I)和(II)化合物的抗体-药物偶联物。
• ENEDIYNE COMPOUNDS, CONJUGATES THEREOF, AND USES AND METHODS THEREFOR
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20130209494A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  Enediyne compounds having a structure according to formula (I), where R 0 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , and R 7 are defined herein, can be used in chemotherapeutic drugs, especially in conjugates, for the treatment of diseases such as cancer.

  恩二烯化合物具有如下式（I）所示的结构，其中R0、R2、R3、R4、R5、R6和R7的定义见本文，可用于化疗药物，特别是在共轭物中，用于治疗癌症等疾病。
• [EN] ENEDIYNE COMPOUNDS, CONJUGATES THEREOF, AND USES AND METHODS THEREFOR<br/>[FR] COMPOSÉS D'ÈNEDIYNE, LEURS CONJUGUÉS AINSI QU'UTILISATIONS ET PROCÉDÉS S'Y RATTACHANT
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013122823A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  Enediyne compounds having a structure according to formula (I), where R0, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 are defined herein, can be used in chemotherapeutic drugs, especially in conjugates, for the treatment of diseases such as cancer.

  具有如下式（I）所示结构的恩二烯化合物，其中R0、R2、R3、R4、R5、R6和R7如本文所定义，可用于化疗药物，特别是在联合物中，用于治疗癌症等疾病。
• DERIVATIVES OF UNCIALAMYCIN, METHODS OF SYNTHESIS AND THEIR USE AS ANTITUMOR AGENTS
  申请人：WILLIAM MARSH RICE UNIVERSITY

  公开号：US20160185791A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  In one aspect, the present disclosure provides new analogs of uncialamycin of formulae (I) and (II). The present disclosure also provides novel synthetic pathways to obtaining uncialamycin and analogs thereof. Additionally, the present disclosure also describes methods of use of uncialamycin and analogs thereof. In another aspect, the present disclosure provides antibody-drug conjugates comprising the compounds of formulae (I) and (II).

  在某个方面，本公开提供了式（I）和（II）的新的uncialamycin类似物。本公开还提供了获得uncialamycin及其类似物的新型合成途径。此外，本公开还描述了uncialamycin及其类似物的使用方法。在另一方面，本公开提供了包含式（I）和（II）化合物的抗体药物偶联物。
• Derivatives of uncialamycin, methods of synthesis and their use as antitumor agents
  申请人：WILLIAM MARSH RICE UNIVERSITY

  公开号：US10233192B2

  公开（公告）日：2019-03-19

  In one aspect, the present disclosure provides new analogs of uncialamycin. The present disclosure also provides novel synthetic pathways to obtaining uncialamycin and analogs thereof. Additionally, the present disclosure also describes methods of use of uncialamycin and analogs thereof. In another aspect, the present disclosure provides antibody-drug conjugates which may be used to treat cancer or another disease or disorder.

  一方面，本公开提供了新的安卡拉霉素类似物。本公开还提供了获得安卡拉霉素及其类似物的新合成途径。此外，本公开还描述了使用安卡拉霉素及其类似物的方法。在另一方面，本公开提供了可用于治疗癌症或其他疾病或紊乱的抗体-药物共轭物。