6-chloro-2-iodo-5-methylnicotinic acid | 1043870-60-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-chloro-2-iodo-5-methylnicotinic acid
• 英文别名: 6-Chloro-2-iodo-5-methylpyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 1043870-60-5
• 化学式: C₇H₅ClINO₂
• 分子量: 297.48
• InChiKey: WUYMBYUCMTVHAL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  159 °C
• 沸点：
  386.2±42.0 °C(predicted)
• 密度：
  2.044±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-2-iodo-5-methylnicotinic acid 在 copper(l) iodide 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.17h， 生成 1-(6-chloro-2-((2,4-dimethoxybenzyl)amino)-5-methylpyridin-3-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] 6,6-FUSED HETEROARYL PIPERIDINE ETHER ALLOSTERIC MODULATORS OF THE M4 MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR
  [FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES D'ÉTHER DE PIPÉRIDINE D'HÉTÉROARYLE 6,6-FUSIONNÉ DU RÉCEPTEUR MUSCARINIQUE M4 DE L'ACÉTYLCHOLINE

  摘要：

  本发明涉及6,6-融合杂环哌啶醚化合物，这些化合物是M4肌氨酸乙酰胆碱受体的变构调节剂。本发明还涉及所述化合物在潜在的治疗或预防M4肌氨酸乙酰胆碱受体参与的神经和精神障碍和疾病中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在的预防或治疗M4肌氨酸乙酰胆碱受体参与的疾病中的用途。

  公开号：

  WO2018118735A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-2-碘-5-甲基异烟酸甲酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以90%的产率得到6-chloro-2-iodo-5-methylnicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  加兰他敏的螺环吡啶并氮杂类似物：作为乙酰胆碱酯酶抑制剂的合成、建模研究和评价

  摘要：

  Spirocyclic pyridoazepines 被设计为生物碱加兰他敏的简化类似物，被合成并评估为乙酰胆碱酯酶的抑制剂。关键的环化步骤涉及通过亲核芳香取代或 Heck 反应对 2-氯或 2-碘吡啶进行内部置换。目标化合物对乙酰胆碱酯酶有显着抑制作用，但低于加兰他敏。这一结果可以通过基于乙酰胆碱酯酶 - 雪花胺复合物的已知晶体结构的比较对接模拟研究来合理化。发现共结晶水分子与受体和配体的多重氢键键合对于有效结合酶的活性位点至关重要。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200800062

文献信息

• [EN] 6,5-FUSED HETEROARYL PIPERIDINE ETHER ALLOSTERIC MODULATORS OF THE M4 MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES D'ÉTHER D'HÉTÉROARYLE PIPÉRIDINE 6,5-FUSIONNÉS DU RÉCEPTEUR MUSCARINIQUE DE L'ACÉTYLCHOLINE M4
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2018118736A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present invention is directed to 6,5-fused heteroarylpiperidine ether compounds which are allosteric modulators of the M4 muscarinic acetylcholine receptor. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which M4 muscarinic acetylcholine receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which M4 muscarinic acetylcholine receptors are involved.

  本发明涉及6,5-融合杂环哌啶醚化合物，这些化合物是M4肌氨酸乙酰胆碱受体的变构调节剂。本发明还涉及所述化合物在潜在的治疗或预防神经系统和精神疾病中的用途，这些疾病和疾病中涉及M4肌氨酸乙酰胆碱受体。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在的预防或治疗涉及M4肌氨酸乙酰胆碱受体的疾病中的用途。
• 6,6-fused heteroaryl piperidine ether allosteric modulators of the M4 muscarinic acetylcholine receptor
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10836775B2

  公开（公告）日：2020-11-17

  The present invention is directed to 6,6-fused heteroarylpiperidine ether compounds which are allosteric modulators of the M4 muscarinic acetylcholine receptor. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which M4 muscarinic acetylcholine receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which M4 muscarinic acetylcholine receptors are involved.

  本发明涉及 6,6-融合杂芳基哌啶醚化合物，该化合物是 M4 毒蕈碱乙酰胆碱受体的异构调节剂。本发明还涉及本文所述化合物在潜在治疗或预防涉及 M4 肌 肉碱乙酰胆碱受体的神经和精神疾病中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在预防或治疗涉及 M4 蕈样乙酰胆碱受体的此类疾病中的用途。
• 6,5-fused heteroaryl piperidine ether allosteric modulators of the M4 muscarinic acetylcholine receptor
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US11230556B2

  公开（公告）日：2022-01-25

  The present invention is directed to 6,5-fused heteroarylpiperidine ether compounds which are allosteric modulators of the M4 muscarinic acetylcholine receptor. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which M4 muscarinic acetylcholine receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which M4 muscarinic acetylcholine receptors are involved.

  本发明涉及 6,5-融合杂芳基哌啶醚化合物，该化合物是 M4 毒蕈碱乙酰胆碱受体的异构调节剂。本发明还涉及本文所述化合物在潜在治疗或预防涉及 M4 肌 肉碱乙酰胆碱受体的神经和精神疾病中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在预防或治疗涉及 M4 蕈样乙酰胆碱受体的此类疾病中的用途。
• 6,5-FUSED HETEROARYL PIPERIDINE ETHER ALLOSTERIC MODULATORS OF THE M4 MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3558306B1

  公开（公告）日：2021-07-07
• 6,6-FUSED HETEROARYL PIPERIDINE ETHER ALLOSTERIC MODULATORS OF THE M4 MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3558307A1

  公开（公告）日：2019-10-30