N-[N-[(2S,3S)-3-Ethoxycarbonylaziridine-2-carbonyl]-L-leucyl]isopentylamine | 167693-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[N-[(2S,3S)-3-Ethoxycarbonylaziridine-2-carbonyl]-L-leucyl]isopentylamine
• 英文别名: ethyl (2S,3S)-3-[[(2S)-4-methyl-1-(3-methylbutylamino)-1-oxopentan-2-yl]carbamoyl]aziridine-2-carboxylate
• CAS: 167693-88-1
• 化学式: C₁₇H₃₁N₃O₄
• 分子量: 341.451
• InChiKey: SEZPYNATAKZCHY-IHRRRGAJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[N-[(2S,3S)-3-Ethoxycarbonylaziridine-2-carbonyl]-L-leucyl]isopentylamine 在 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 50.0h， 以52%的产率得到(2S,3S)-3-[[(2S)-4-methyl-1-(3-methylbutylamino)-1-oxopentan-2-yl]carbamoyl]aziridine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [[反式-（环氧琥珀酰基）-L-亮氨酰]氨基] -4-胍基丁烷（E-64）的氮丙啶类似物作为半胱氨酸蛋白酶的抑制剂。

  摘要：

  已经合成了E-64的氮丙啶衍生物，并且已经报道了它们对半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶B，组织蛋白酶L和木瓜蛋白酶的表征。发现该抑制作用强烈地依赖于pH，在pH 4时观察到最大活性，表明该抑制剂的质子化叠氮鎓离子形式是更具反应性的形式。在低pH下，肽氮丙啶HO-（L）Az-Leu-NH-iAm灭活的木瓜蛋白酶的二级速率常数kinac / Ki为7.0 x 10（4）M-1 s-1，非常有价值接近于用E-64或相应的环氧琥珀酰类似物HO-（L）Eps-Leu-NH-iAm观察到的值。这表明，通过正确的肽序列，E-64的氮丙啶类似物可能是半胱氨酸蛋白酶的良好不可逆抑制剂。氮丙啶取代环氧琥珀酰基部分不会影响针对本研究中使用的三种蛋白酶的抑制特异性。D-非对映异构体是抑制半胱氨酸蛋白酶的优选（10倍）非对映异构体。还发现iBuNH-Az-LeuPro-OH的两种非对映异构体对组织蛋白酶B的反应性均远低于i

  DOI：

  10.1021/jm00016a011
• 作为产物：
  描述：

  1-氨基-3-甲基丁烷 盐酸盐 在 盐酸 、 二苯基磷酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N-[N-[(2S,3S)-3-Ethoxycarbonylaziridine-2-carbonyl]-L-leucyl]isopentylamine
  参考文献：
  名称：

  [[反式-（环氧琥珀酰基）-L-亮氨酰]氨基] -4-胍基丁烷（E-64）的氮丙啶类似物作为半胱氨酸蛋白酶的抑制剂。

  摘要：

  已经合成了E-64的氮丙啶衍生物，并且已经报道了它们对半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶B，组织蛋白酶L和木瓜蛋白酶的表征。发现该抑制作用强烈地依赖于pH，在pH 4时观察到最大活性，表明该抑制剂的质子化叠氮鎓离子形式是更具反应性的形式。在低pH下，肽氮丙啶HO-（L）Az-Leu-NH-iAm灭活的木瓜蛋白酶的二级速率常数kinac / Ki为7.0 x 10（4）M-1 s-1，非常有价值接近于用E-64或相应的环氧琥珀酰类似物HO-（L）Eps-Leu-NH-iAm观察到的值。这表明，通过正确的肽序列，E-64的氮丙啶类似物可能是半胱氨酸蛋白酶的良好不可逆抑制剂。氮丙啶取代环氧琥珀酰基部分不会影响针对本研究中使用的三种蛋白酶的抑制特异性。D-非对映异构体是抑制半胱氨酸蛋白酶的优选（10倍）非对映异构体。还发现iBuNH-Az-LeuPro-OH的两种非对映异构体对组织蛋白酶B的反应性均远低于i

  DOI：

  10.1021/jm00016a011

文献信息

• AZIRIDINE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0753003A1

  公开（公告）日：1997-01-15
• US5668128A
  申请人：——

  公开号：US5668128A

  公开（公告）日：1997-09-16
• [EN] AZIRIDINE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND USE<br/>[FR] DERIVES DE L'AZIRIDINE, PRODUCTION ET UTILISATION
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：WO1995028416A1

  公开（公告）日：1995-10-26

  (EN) The present invention relates to a compound of formula (I), wherein R1 and Q are independently an optionally esterified or amidated carboxyl group; R2 is hydrogen, an acyl group or an optionally substituted hydrocarbon residue; X is a divalent hydrocarbon residue which may be substituted; or a salt thereof, which is useful as prophylactic and therapeutic agents of bone diseases and as agents for inhibiting thiol protease.(FR) La présente invention concerne un composé ayant la formule (I), dans laquelle R1 et Q sont indépendamment un groupe carboxyle éventuellement estérifié ou amidé; R2 est de l'hydrogène, un groupe acyle ou un résidu d'hydrocarbure éventuellement substitué; X est un résidu d'hydrocarbure divalent qui peut être substitué; ou un sel de ce dernier, qui peut être utilisé comme agent prophylactique et thérapeutique des maladies des os, et comme agent d'inhibition de la thiol-protéase.
• Aziridine Analogs of [[trans-(Epoxysuccinyl)-L-leucyl]amino]-4-guanidinobutane (E-64) as Inhibitors of Cysteine Proteases
  作者：Valeri Martichonok、Celine Plouffe、Andrew C. Storer、Robert Menard、J. Bryan Jones

  DOI：10.1021/jm00016a011

  日期：1995.8

  Aziridine derivatives of E-64 have been synthesized, and their characterization against the cysteine proteases cathepsin B, cathepsin L, and papain is reported. The inhibition was found to be strongly pH-dependent, with maximum activity observed at pH 4, indicating that the protonated aziridinium ion form of the inhibitor is the more reactive form. At low pH, the peptide aziridine HO-(L)Az-Leu-NH-iAm

  已经合成了E-64的氮丙啶衍生物，并且已经报道了它们对半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶B，组织蛋白酶L和木瓜蛋白酶的表征。发现该抑制作用强烈地依赖于pH，在pH 4时观察到最大活性，表明该抑制剂的质子化叠氮鎓离子形式是更具反应性的形式。在低pH下，肽氮丙啶HO-（L）Az-Leu-NH-iAm灭活的木瓜蛋白酶的二级速率常数kinac / Ki为7.0 x 10（4）M-1 s-1，非常有价值接近于用E-64或相应的环氧琥珀酰类似物HO-（L）Eps-Leu-NH-iAm观察到的值。这表明，通过正确的肽序列，E-64的氮丙啶类似物可能是半胱氨酸蛋白酶的良好不可逆抑制剂。氮丙啶取代环氧琥珀酰基部分不会影响针对本研究中使用的三种蛋白酶的抑制特异性。D-非对映异构体是抑制半胱氨酸蛋白酶的优选（10倍）非对映异构体。还发现iBuNH-Az-LeuPro-OH的两种非对映异构体对组织蛋白酶B的反应性均远低于i