3-(pyridin-3-yl)-1H-indazole | 1310207-72-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-(pyridin-3-yl)-1H-indazole
• 英文别名: 3-pyridin-3-yl-1H-indazole
• CAS: 1310207-72-7
• 化学式: C₁₂H₉N₃
• 分子量: 195.224
• InChiKey: GDWHWHNSNXLWPZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  184-185 °C
• 沸点：
  434.9±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.270±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(pyridin-3-yl)-1H-indazole 在 sodium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 tert-butyl 2-(2-(4-(4-hydroxyphenyl)-piperazin-1-yl)-6-(3-(pyridin-3-yl)-1H-indazol-1-yl)-9H-purin-9-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AS INHIBITORS OF MACROPHAGE MIGRATION INHIBITORY FACTOR
  [FR] COMPOSÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR INHIBITEUR DE LA MIGRATION DES MACROPHAGES

  摘要：

  本发明提供了上述公式(I)所示的化合物及其药用可接受的盐、溶剂化物、异构体或前药，以及含有这些化合物的药物组合物。本发明还提供了一种用于治疗由巨噬细胞迁移抑制因子介导的疾病的方法，包括向需要治疗的对象施用本发明的化合物或药物组合物。

  公开号：

  WO2020186220A1
• 作为产物：
  描述：

  3-碘吲唑 在 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-(pyridin-3-yl)-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  ML212: A small-molecule probe for investigating fluconazole resistance mechanisms in Candida albicans

  摘要：

  国家卫生研究院分子图书馆和探针生产中心网络（NIH-MLPCN）筛选了超过300,000种化合物，以评估它们恢复对耐药念珠菌的氟康唑敏感性的能力。还加入了额外的对照筛选，以去除对哺乳动物或真菌细胞有毒的物质。选择了具有所需生物活性特征的取代吲唑化合物进行进一步开发，并初步研究结构-活性关系导致了ML212的发现。

  DOI：

  10.3762/bjoc.9.171

文献信息

• Discovery of a 3-(4-Pyrimidinyl) Indazole (MLi-2), an Orally Available and Selective Leucine-Rich Repeat Kinase 2 (LRRK2) Inhibitor that Reduces Brain Kinase Activity
  作者：Jack D. Scott、Duane E. DeMong、Thomas J. Greshock、Kallol Basu、Xing Dai、Joel Harris、Alan Hruza、Sarah W. Li、Sue-Ing Lin、Hong Liu、Megan K. Macala、Zhiyong Hu、Hong Mei、Honglu Zhang、Paul Walsh、Marc Poirier、Zhi-Cai Shi、Li Xiao、Gautam Agnihotri、Marco A. S. Baptista、John Columbus、Matthew J. Fell、Lynn A. Hyde、Reshma Kuvelkar、Yinghui Lin、Christian Mirescu、John A. Morrow、Zhizhang Yin、Xiaoping Zhang、Xiaoping Zhou、Ronald K. Chang、Mark W. Embrey、John M. Sanders、Heather E. Tiscia、Robert E. Drolet、Jonathan T. Kern、Sylvie M. Sur、John J. Renger、Mark T. Bilodeau、Matthew E. Kennedy、Eric M. Parker、Andrew W. Stamford、Ravi Nargund、John A. McCauley、Michael W. Miller

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00045

  日期：2017.4.13

  set out to develop LRRK2 inhibitors to test this hypothesis. A high throughput screen of our compound collection afforded a number of promising indazole leads which were truncated in order to identify a minimum pharmacophore. Further optimization of these indazoles led to the development of MLi-2 (1): a potent, highly selective, orally available, brain-penetrant inhibitor of LRRK2.

  富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）是一种大型的多结构域蛋白，除其他区域外，还包含一个激酶结构域和GTPase结构域。具有在激酶结构域中获得功能突变（例如最普遍的G2019S突变）的个体与帕金森氏病（PD）发生的风险增加相关。鉴于这种抑制LRRK2激酶活性作为影响疾病进展的潜在手段的基因验证，我们的团队着手开发LRRK2抑制剂来验证这一假设。我们化合物收集物的高通量筛选提供了许多有前途的吲唑线索，这些线索被截短以鉴定最小的药效团。这些吲唑的进一步优化导致MLi-2（1）：一种有效的，高度选择性的，口服可得的LRRK2脑渗透抑制剂。
• Binding function 3 (BF3) site compounds as therapeutics and methods for their use
  申请人：THE UNIVERSITY OF BRITISH COLUMBIA

  公开号：US10351527B2

  公开（公告）日：2019-07-16

  This invention provides compound having a structure of Formulas: Uses of such compounds for treatment of various indications, including prostate cancer as well as methods of treatment involving such compounds are also provide.

  本发明提供了具有式结构的化合物：本发明还提供了此类化合物在治疗包括前列腺癌在内的各种适应症方面的用途，以及涉及此类化合物的治疗方法。
• Binding Function 3 (BF3) site compounds as therapeutics and methods for their use
  申请人：THE UNIVERSITY OF BRITISH COLUMBIA

  公开号：US10633338B2

  公开（公告）日：2020-04-28

  This invention provides compound having a structure of Formulas: Uses of such compounds for treatment of various indications, including prostate cancer as well as methods of treatment involving such compounds are also provide.

  本发明提供了具有以下结构式的化合物： 本发明还提供了此类化合物在治疗包括前列腺癌在内的各种适应症方面的用途，以及涉及此类化合物的治疗方法。
• Synthesis of 3-Substituted Indazoles from Arynes and <i>N</i>-Tosylhydrazones
  作者：Pan Li、Jingjing Zhao、Chunrui Wu、Richard C. Larock、Feng Shi

  DOI：10.1021/ol201086g

  日期：2011.7.1

  Readily available, stable, and inexpensive N-tosylhydrazones react with arynes under mild reaction conditions to afford 3-substituted indazoles in moderate to good yields. The reaction appears to involve a dipolar cycloaddition of in situ generated diazo compounds and arynes.
• Synthesis of Substituted 1<i>H</i>-Indazoles from Arynes and Hydrazones
  作者：Pan Li、Chunrui Wu、Jingjing Zhao、Donald C. Rogness、Feng Shi

  DOI：10.1021/jo202598e

  日期：2012.4.6

  The 1H-indazole skeleton can be constructed by a [3 + 2] annulation approach from arynes and hydrazones. Under different reaction conditions, both N-tosylhydrazones and N-aryl/alkylhydrazones can be used to afford a variety of indazoles. The former reaction affords 3-substituted indazoles either via in situ generated diazo compounds or through an annulation/elimination process. The latter reaction leads to 1,3-disubstituted indazoles likely through an annulation/oxidation process. The reactions operate under mild conditions and can accommodate aryl, vinyl, and less satisfactorily, alkyl groups.