(4aS,11aR,12aS,13S)-3-(benzyloxy)-13-(dimethylamino)-4a,5,7-trihydroxy-10-methoxy-9-(1-methylpyrrolidin-2-yl)-11a,12,12a,13-tetrahydrotetraceno[2,3-d]isoxazole-4,6(4aH,11H)-dione | 1359021-44-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: (4aS,11aR,12aS,13S)-3-(benzyloxy)-13-(dimethylamino)-4a,5,7-trihydroxy-10-methoxy-9-(1-methylpyrrolidin-2-yl)-11a,12,12a,13-tetrahydrotetraceno[2,3-d]isoxazole-4,6(4aH,11H)-dione
• CAS: 1359021-44-5
• 化学式: C₃₄H₃₇N₃O₈
• 分子量: 615.683
• InChiKey: GAUHFMADODHUOY-GQKHRHHASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.15
• 重原子数：
  45.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  145.8
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4aS,11aR,12aS,13S)-3-(benzyloxy)-13-(dimethylamino)-4a,5,7-trihydroxy-10-methoxy-9-(1-methylpyrrolidin-2-yl)-11a,12,12a,13-tetrahydrotetraceno[2,3-d]isoxazole-4,6(4aH,11H)-dione 在 palladium on activated carbon 盐酸 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 23.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRACYCLINE ANALOGS
  [FR] ANALOGUES DE TÉTRACYCLINE

  摘要：

  本发明涉及一种由结构式(I)表示的化合物，或其药用可接受的盐。结构式(I)的变量在此定义。还描述了一种包括结构式(I)化合物及其治疗用途的药物组合物。

  公开号：

  WO2012021712A1
• 作为产物：
  描述：

  phenyl 4-(4-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}butanoyl)-6-{[(tertbutoxy)carbonyl]oxy}-3-methoxy-2-methylbenzoate 在 4-二甲氨基吡啶 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 、 氢氟酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 二异丙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 hexanes 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (4aS,11aR,12aS,13S)-3-(benzyloxy)-13-(dimethylamino)-4a,5,7-trihydroxy-10-methoxy-9-(1-methylpyrrolidin-2-yl)-11a,12,12a,13-tetrahydrotetraceno[2,3-d]isoxazole-4,6(4aH,11H)-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRACYCLINE ANALOGS
  [FR] ANALOGUES DE TÉTRACYCLINE

  摘要：

  本发明涉及一种由结构式(I)表示的化合物，或其药用可接受的盐。结构式(I)的变量在此定义。还描述了一种包括结构式(I)化合物及其治疗用途的药物组合物。

  公开号：

  WO2012021712A1

文献信息

• Heterocyclyl tetracyclines. 2. 7-Methoxy-8-pyrrolidinyltetracyclines: discovery of TP-2758, a potent, orally efficacious antimicrobial against Gram-negative pathogens
  作者：Cuixiang Sun、Yonghong Deng、Diana K Hunt、Corey Fyfe、Chi-Li Chen、Roger B Clark、Trudy H Grossman、Joyce A Sutcliffe、Xiao-Yi Xiao

  DOI：10.1038/ja.2017.86

  日期：2018.2

  A convergent total synthesis platform led to the discovery of TP-2758 from a series of novel 7-methoxy-8-heterocyclyl tetracycline analogs. TP-2758 demonstrated high in vitro potency against key Gram-negative pathogens including extended spectrum β-lactamases- and carbapenemase-producing Enterobacteriaceae and Acinetobacter spp. strains. This compound was efficacious when administered either intravenously

  聚合的全合成平台导致从一系列新型的7-甲氧基-8-杂环基四环素类似物中发现TP-2758。TP-2758对主要革兰氏阴性病原体（包括超广谱β-内酰胺酶和碳青霉烯酶生产肠杆菌科和不动杆菌属）表现出很高的体外效价。株。当在多种鼠类感染模型中静脉内或口服给药时，该化合物是有效的，并且显示出有利的临床前药理学特征，支持其发展为临床开发。