3-[[4-[5-(1-methylpyrazol-4-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]pyrazol-1-yl]methyl]benzoic acid | 1450642-49-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-[[4-[5-(1-methylpyrazol-4-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]pyrazol-1-yl]methyl]benzoic acid
• CAS: 1450642-49-5
• 化学式: C₂₂H₁₈N₆O₂
• 分子量: 398.424
• InChiKey: LKQKEJPUPWXICV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-碘-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 sodium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 3-[[4-[5-(1-methylpyrazol-4-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]pyrazol-1-yl]methyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现基于7-氮杂吲哚的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂：具有独特结合模式的野生型和突变型（L1196M）活性化合物

  摘要：

  我们已经确定了一种新型的7-氮杂吲哚系列的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。化合物7b，7m和7n在生化和细胞分析中显示出出色的效能。一种化合物（7k）的X射线晶体结构显示了独特的结合模式，其中苄基占据了后袋，这说明了其对ALK的效力以及对测试激酶（尤其是Aurora-A）的选择性。该结合方式与已知的ALK抑制剂如克唑替尼和NVP-TAE684相反，后者占据了核糖结合口袋，接近DFG基序。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.06.071

文献信息

• Discovery of 7-azaindole based anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitors: Wild type and mutant (L1196M) active compounds with unique binding mode
  作者：Venkateshwar Rao Gummadi、Sujatha Rajagopalan、Chung-Yeng Looi、Mohammadjavad Paydar、Girish Aggunda Renukappa、Bharathi Raja Ainan、Narasimha Rao Krishnamurthy、Sunil Kumar Panigrahi、Kumari Mahasweta、Sangeetha Raghuramachandran、Manoj Rajappa、Anuradha Ramanathan、Anirudha Lakshminarasimhan、Murali Ramachandra、Pooi-Fong Wong、Mohammad Rais Mustafa、Srinivas Nanduri、Subramanya Hosahalli

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.06.071

  日期：2013.9

  a novel 7-azaindole series of anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitors. Compounds 7b, 7m and 7n demonstrate excellent potencies in biochemical and cellular assays. X-ray crystal structure of one of the compounds (7k) revealed a unique binding mode with the benzyl group occupying the back pocket, explaining its potency towards ALK and selectivity over tested kinases particularly Aurora-A. This binding

  我们已经确定了一种新型的7-氮杂吲哚系列的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。化合物7b，7m和7n在生化和细胞分析中显示出出色的效能。一种化合物（7k）的X射线晶体结构显示了独特的结合模式，其中苄基占据了后袋，这说明了其对ALK的效力以及对测试激酶（尤其是Aurora-A）的选择性。该结合方式与已知的ALK抑制剂如克唑替尼和NVP-TAE684相反，后者占据了核糖结合口袋，接近DFG基序。