4-氰基-2-氟苄基乙酸酯 | 219873-05-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氰基-2-氟苄基乙酸酯
• 英文名称: 4-cyano-2-fluorobenzyl acetate
• 英文别名: (4-Cyano-2-fluorophenyl)methyl acetate
• CAS: 219873-05-9
• 化学式: C₁₀H₈FNO₂
• mdl: MFCD22988811
• 分子量: 193.177
• InChiKey: ZZSYXDMHOJJLTJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  281.1±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氰基-2-氟苄基乙酸酯 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以99%的产率得到4-氰基-2-氟苄醇
  参考文献：
  名称：

  γ-分泌酶抑制剂BMS-708163的合成

  摘要：

  据报道，BMS-708163的简明，会聚外消旋合成。在分开的罐中制备由N -4-氯苯基磺酰基-3,3,3-三氟丙基甘氨酸和2-氟苄醇的1,2,4-恶二唑衍生物组成的两个片段，然后通过Mitsunobu反应偶联在一起。由于使用Schöllkopf试剂烷基化开发了光学纯的（d）-3,3,3-三氟丙基甘氨酸甲酯的便捷手性合成方法，因此该方法也可用于BMS-708163的对映选择性合成。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2010.10.025
• 作为产物：
  描述：

  potassium acetate 、 4-氰基-2-氟苄溴 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以98%的产率得到4-氰基-2-氟苄基乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  γ-分泌酶抑制剂BMS-708163的合成

  摘要：

  据报道，BMS-708163的简明，会聚外消旋合成。在分开的罐中制备由N -4-氯苯基磺酰基-3,3,3-三氟丙基甘氨酸和2-氟苄醇的1,2,4-恶二唑衍生物组成的两个片段，然后通过Mitsunobu反应偶联在一起。由于使用Schöllkopf试剂烷基化开发了光学纯的（d）-3,3,3-三氟丙基甘氨酸甲酯的便捷手性合成方法，因此该方法也可用于BMS-708163的对映选择性合成。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2010.10.025

文献信息

• Discovery of potent pyrrolo-pyrimidine and purine HDAC inhibitors for the treatment of advanced prostate cancer
  作者：Davide Moi、Davide Bonanni、Silvia Belluti、Pasquale Linciano、Andrea Citarella、Silvia Franchini、Claudia Sorbi、Carol Imbriano、Luca Pinzi、Giulio Rastelli

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115730

  日期：2023.11

  extent, compound 15 inhibited the invasive behaviour of androgen-sensitive and –insensitive advanced prostate cancer cells. Compound 13 was profiled against all HDACs and found to inhibit all members of class II HDACs (except for HDAC10) and to be selective with respect to class I and class IV HDACs. Overall, compound 13 combines potent inhibitory activity and class II selectivity with favorable drug-like

  开发治疗晚期前列腺癌（PCA）的药物仍然是一项具有挑战性的任务。在这项研究中，我们基于三种不同的锌结合基团（三氟甲基恶二唑、异羟肟酸和 2-巯基乙酰胺）设计、合成并测试了 29 种新型 HDAC 抑制剂。这些弹头方便地连接到不同取代的苯基连接体上，并用不同取代的吡咯并嘧啶和嘌呤帽基团装饰。值得注意的是，大多数化合物对 HDAC6 表现出纳摩尔级抑制活性。为了提供对所研究化合物的构效关系 (SAR) 的结构见解，对代表性抑制剂进行对接以及 HDAC6 抑制剂复合物的分子动力学。三氟甲基恶二唑和异羟肟酸系列化合物表现出良好的抗增殖活性、PCA 细胞中的 HDAC6 靶向性以及体外肿瘤选择性。对两个系列的代表性化合物进行了溶解度、细胞渗透性和代谢稳定性测试，显示出良好的体外药物样特性。对更有趣的化合物进行了迁移测定，结果表明化合物13和化合物15在较小程度上抑制了雄激素敏感和不敏感的晚期前列腺癌细胞的侵袭行为。对所有