4-(R,S)-(4-cyanophenyl)-4-ethyl-2,5-dioxoimidazolidine | 340188-24-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 4-(R,S)-(4-cyanophenyl)-4-ethyl-2,5-dioxoimidazolidine
• 英文别名: 4-(4-ethyl-2,5-dioxoimidazolidin-4-yl)benzonitrile
• CAS: 340188-24-1
• 化学式: C₁₂H₁₁N₃O₂
• 分子量: 229.238
• InChiKey: YZDUANCQTDGPTD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  82
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(R,S)-(4-cyanophenyl)-4-ethyl-2,5-dioxoimidazolidine 在 盐酸 、 氨 、 sodium methylate 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 {2-[4-(R,S)-(4-aminoiminomethyl-phenyl)-4-ethyl-2,5-dioxo-imidazolidin-1-yl]acetyl}-Asp(O-t-Bu)-(S)-phenylglycine-O-t-Bu hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  基于乙内酰脲支架的口服活性非肽纤维蛋白原受体拮抗剂的发现。

  摘要：

  血小板纤维蛋白原受体（GP IIb / IIIa受体）的拮抗剂有望成为一种有前途的新型抗血栓药。纤维蛋白原与纤维蛋白原受体的结合取决于Arg-Gly-Asp-Ser（RGDS）四肽识别基序。RGDS导联的结构修饰导致发现了非肽RGD模拟GP IIb / IIIa拮抗剂44（S 1197）。化合物44以剂量依赖和可逆的方式抑制人和狗的血小板聚集以及125I-纤维蛋白原与ADP激活的人凝胶过滤的血小板和分离的GP IIb / IIIa的结合，K（i）的K（i）值为9 nM和0.17 nM ， 分别。使用QXP进行药效团映射的程序以及应用GRID / GOLPE方法进行的3D-QSAR分析产生了稳定的，相当可预测的模型，并揭示了对绑定非常重要的结构特征。在乙内酰脲核和C-末端的疏水取代均增加了对血纤蛋白原受体的亲和力。结晶乙酯前药48（HMR 1794）是一种口服活性抗血栓药，是治疗人类血栓性疾病的有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm001068s
• 作为产物：
  描述：

  4'-溴苯丙酮 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 4-(R,S)-(4-cyanophenyl)-4-ethyl-2,5-dioxoimidazolidine
  参考文献：
  名称：

  基于乙内酰脲支架的口服活性非肽纤维蛋白原受体拮抗剂的发现。

  摘要：

  血小板纤维蛋白原受体（GP IIb / IIIa受体）的拮抗剂有望成为一种有前途的新型抗血栓药。纤维蛋白原与纤维蛋白原受体的结合取决于Arg-Gly-Asp-Ser（RGDS）四肽识别基序。RGDS导联的结构修饰导致发现了非肽RGD模拟GP IIb / IIIa拮抗剂44（S 1197）。化合物44以剂量依赖和可逆的方式抑制人和狗的血小板聚集以及125I-纤维蛋白原与ADP激活的人凝胶过滤的血小板和分离的GP IIb / IIIa的结合，K（i）的K（i）值为9 nM和0.17 nM ， 分别。使用QXP进行药效团映射的程序以及应用GRID / GOLPE方法进行的3D-QSAR分析产生了稳定的，相当可预测的模型，并揭示了对绑定非常重要的结构特征。在乙内酰脲核和C-末端的疏水取代均增加了对血纤蛋白原受体的亲和力。结晶乙酯前药48（HMR 1794）是一种口服活性抗血栓药，是治疗人类血栓性疾病的有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm001068s

文献信息

• Identification and Profiling of Hydantoins—A Novel Class of Potent Antimycobacterial DprE1 Inhibitors
  作者：Maciej K. Rogacki、Eleni Pitta、Olga Balabon、Sophie Huss、Eva Maria Lopez-Roman、Argyrides Argyrou、Delia Blanco-Ruano、Monica Cacho、Christophe M. L. Vande Velde、Koen Augustyns、Lluis Ballell、David Barros、Robert H. Bates、Fraser Cunningham、Pieter Van der Veken

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01356

  日期：2018.12.27

  Tuberculosis is the leading cause of death worldwide from infectious diseases. With the development of drug-resistant strains of Mycobacterium tuberculosis, there is an acute need for new medicines with novel modes of action. Herein, we report the discovery and profiling of a novel hydantoin-based family of antimycobacterial inhibitors of the decaprenylphospho-beta-D-ribofuranose 2-oxidase (DprE1). In this study, we have prepared a library of more than a 100 compounds and evaluated them for their biological and physicochemical properties. The series is characterized by high enzymatic and whole-cell activity, low cytotoxicity, and a good overall physicochemical profile. In addition, we show that the series acts via reversible inhibition of the DprE1 enzyme. Overall, the novel compound family forms an attractive base for progression to further stages of optimization and may provide a promising drug candidate in the future.