(1r,4r)-4-(4-nitrophenoxy)cyclohexan-1-amine | 687998-20-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1r,4r)-4-(4-nitrophenoxy)cyclohexan-1-amine
• CAS: 687998-20-5
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O₃
• 分子量: 236.271
• InChiKey: LIYVWRAMDBGQDH-HOMQSWHASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.06
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  78.39
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1r,4r)-4-(4-nitrophenoxy)cyclohexan-1-amine 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-methyl-N-(4-{[(1r,4r)-4-({[(1r,3R,5S,7r)-3,5-dimethyladamantan-1-yl]carbamoyl}amino)cyclohexyl]oxy}phenyl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  一种双靶点化合物及其制备方法和在制备sEH抑制剂与PPARs激动剂中的应用

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，具体涉及一种双靶点化合物及其制备方法和在制备sEH抑制剂与PPARs激动剂中的应用。本发明提供了一种双靶点化合物，具有式Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ或Ⅵ所示结构。本发明提供的双靶点化合物具有典型的脲结构作为可溶性环氧化物水解酶(sEH)的一级药效团，噻唑烷二酮部分作为过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)的一级药效团，本发明提供的sEH抑制剂与PPARs激动剂双靶点化合物对人源性HsEH的抑制活性高，对PPAR的激动活性高，能够作为sEH抑制剂与PPARs激动剂双靶点化合物用于制备治疗可溶性环氧化物酶与过氧化物酶体增殖物激活受体介导的疾病的药物。

  公开号：

  CN116217511A
• 作为产物：
  描述：

  2-(cis-4-hydroxycyclohexyl)isoindoline-1,3-dione 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 一水合肼 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (1r,4r)-4-(4-nitrophenoxy)cyclohexan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  Orally Bioavailable Potent Soluble Epoxide Hydrolase Inhibitors

  摘要：

  A series of N,N'-disubstituted ureas having a conformationally restricted cis- or traiis-1,4-cyclohexane alpha to the urea were prepared and tested as soluble epoxide hydrolase (sEH) inhibitors. This series of compounds showed low nanomolar to picomolar activities against recombinant human sEH. Both isomers showed similar potencies, but the trans isomers were more metabolically stable in human hepatic microsomes. Furthermore, these new potent inhibitors show a greater metabolic stability in vivo than previously described sEH inhibitors. We demonstrated that trans-4-[4-(3-adamantan-1-ylureido)cyclohexyloxy]benzoic acid 13g (t-AUCB, IC50 = 1.3 +/- 0.05 nM) had excellent oral bioavailability (98%, n = 2) and blood area under the curve in dogs and was effective in vivo to treat hypotension in lipopolysaccharide challenged murine models.

  DOI：

  10.1021/jm070270t

文献信息

• A bioisosteric approach to the discovery of novel N-aryl-N′-[4-(aryloxy)cyclohexyl]squaramide-based activators of eukaryotic initiation factor 2 alpha (eIF2α) phosphorylation
  作者：Jinsook Kwak、Min-Jung Kim、Soyeong Kim、Ga-Bin Park、Jeyun Jo、Myeonggyo Jeong、Seongeun Kang、Sungwon Moon、Seorin Bang、Hongchan An、Seonghwan Hwang、Min-Soo Kim、Jin-Wook Yoo、Hyung Ryong Moon、Woochul Chang、Ki Wung Chung、Jee-Yeong Jeong、Hwayoung Yun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114501

  日期：2022.9

  anticancer therapeutics. Phosphorylation of eIF2α is recognized as a key target that regulates the translation initiation cascade. Based on the bioisosteric replacement of urea-derived eIF2α phosphorylation activator 1, a novel series of N-aryl-N′-[4-(aryloxy)cyclohexyl]squaramide derivatives was designed and synthesized; their effects on the activation of eIF2α phosphorylation was assessed systematically

  抑制翻译起始对基于机制的抗癌疗法的开发具有新的意义。eIF2α 的磷酸化被认为是调节翻译起始级联的关键目标。基于尿素衍生的 eIF2α 磷酸化激活剂1的生物等排替代，一系列新的N-芳基-N'-设计合成了[4-(芳氧基)环己基]方酰胺衍生物；系统地评估了它们对 eIF2α 磷酸化激活的影响。通过方酸酰胺系列的逐步结构优化建立了简要的构效关系分析。随后，在人白血病 K562 细胞中测定了所选类似物的抗增殖活性。然后，我们鉴定了 10 种具有相当大的抗癌活性的有效 eIF2α 磷酸化激活剂。最有希望的类似物19和40具有比亲本1 (SI = 2.20)更高的癌细胞选择性 (SI = 6.16 和 4.83，分别)。最后，蛋白质表达分析显示化合物19和40诱导 eIF2α 磷酸化及其下游效应子 ATF4 和 CHOP。
• KR20220162680A
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2023/43208
  申请人：——

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