2-chloro-6-(n-butylamino)purine | 100707-76-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-chloro-6-(n-butylamino)purine
• 英文别名: N-butyl-2-chloro-9H-purin-6-amine；2-chloro-6-butylamino-9H-purine；N-butyl-2-chloro-7H-purin-6-amine
• CAS: 100707-76-4
• 化学式: C₉H₁₂ClN₅
• 分子量: 225.681
• InChiKey: MONBNBWSRVYSAG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  323.6±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-6-(n-butylamino)purine 在 水 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-(2-amino-4-fluorophenyl)-4-((6-butylamino-2-chloro-9H-purin-9-yl)methyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  含有嘌呤部分的氨基苯甲酰胺作为 I 类组蛋白脱乙酰酶抑制剂的合成和生物学评价

  摘要：

  氨基苯甲酰胺对 I 类组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 具有选择性，并显示出独特的紧密结合/慢速 HDAC 结合机制。在此，我们报告了一系列选择性抑制 I 类 HDAC 的 9 取代嘌呤氨基苯甲酰胺。体外活性表明，化合物9d对 HDAC1 异构体的抑制作用比MS-275强 12 倍，并且对包括 HCT-116、MDA-MB-231、K562 细胞系在内的癌细胞具有优异的抑制活性。9d的代谢稳定性远优于著名的HDAC抑制剂SAHA。免疫印迹法的脉冲暴露试验表明9a , 9d以与MS-275相似的方式诱导组蛋白乙酰化。进一步的生物学验证表明，9d通过减少 Cyclin D1、CDK2 和提升p21阻止细胞从 G1 期过渡到 S 期，通过上调 HCT-116 细胞中的 BAX 和下调 Bcl-2 诱导早期细胞凋亡。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116599
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯嘌呤 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium tert-butylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 、 叔丁醇 、 正丁醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 2-chloro-6-(n-butylamino)purine
  参考文献：
  名称：

  二氨基嘌呤化学型的药物化学优化：寻找布氏锥虫抑制剂的先导物。

  摘要：

  非洲人类锥虫病 (HAT) 或昏睡病是由原生动物寄生虫布氏锥虫引起的，并通过受感染的采采蝇叮咬传播。如果不治疗，这种疾病被认为是致命的。为了鉴定针对布氏锥虫的新化学型，之前我们鉴定了 797 种有效的激酶靶向抑制剂，这些抑制剂分为 59 个簇和 53 种单一化合物，其选择性至少是 HepG2 细胞的 100 倍。从这组命中中，鉴定了一组二氨基嘌呤衍生的化合物。在此，我们报告了我们的药物化学研究，涉及探索围绕高通量筛选 (HTS) 命中之一N 2 -(噻吩-3-基)-的结构-活性和结构-性质关系N 6 -(2,2,2-三氟乙基)-9 H-嘌呤-2,6-二胺( 1，NEU-1106)。这项工作导致鉴定出一种有效的先导化合物（4aa，NEU-4854），其具有改善的体外吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性，并已进展为体外抗寄生虫活性的概念验证翻译到体内功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01017

文献信息

• A Practical Synthesis of 2-Arylamino-6-alkylaminopurines from 2,6-Dichloropurine
  作者：Lech Ciszewski、Liladhar Waykole、Mahavir Prashad、Oljan Repić

  DOI：10.1021/op060053m

  日期：2006.7.1

  A practical synthesis of N-[4-(6-cyclobutylamino-9H-purin-2-ylamino)-phenyl]-N-methyl acetamide (QAB205, 5a), an antiasthmatic agent, is described from 2,6-dichloropurine (1) by base-assisted substitution of the 6-chloro substituent with cyclobutylamine (2a) followed by a new trimethylsilyl chloride-catalyzed displacement of the 2-chloro group in intermediate 6-cycbutylamino-2-chloropurine (3a) with

  的实际合成ñ - [4-（6- cyclobutylamino- 9H -嘌呤-2-基氨基） -苯基] - ñ -甲基乙酰胺（QAB205，5A），抗哮喘药，从2,6-二氯嘌呤描述（1）的方法是，用环丁胺（2a）进行碱辅助的6-氯取代基的取代，然后用新的三甲基甲硅烷基氯催化的芳族胺取代中间体6-环丁基氨基-2-氯嘌呤（3a）中的2-氯基。这两个步骤也可以在一个锅中进行，而无需分离中间体6-环丁基氨基-2-氯嘌呤（3a）。通过合成几种2-芳基氨基-6-烷基氨基嘌呤（5）证明了该途径的一般合成效用。
• Importance of HMBC and NOE 2D NMR techniques for the confirmation of regioselectivity
  作者：Yashwantsinh Jadeja、Khushal Kapadiya、Anamik Shah、Ranjan Khunt

  DOI：10.1002/mrc.4315

  日期：2016.1

  activities. Moreover, natural purines are found to be the core skeleton of nucleic acid, which are directly correlated with enzymes and proteins. Recently, the synthesis of 6-amino-substituted purine analogs was carried out by the amination of halogenated purines using organic solvents, such as n-butanol, acetonitrile, dioxane, DMF, and DMSO in the presence of versatile bases such as Et3N, N,N-dimethylcyclohexylamine

  在现代化疗中，多功能嘌呤骨架发挥着核心作用。由于其显着的治疗潜力，嘌呤核在各种天然来源中的出现引起了极大的兴趣。其中，大量 6-氨基取代的嘌呤衍生物具有抗惊厥、抗病毒、抗炎、抗肿瘤、平喘和抗菌活性。此外，天然嘌呤被发现是核酸的核心骨架，与酶和蛋白质直接相关。最近，6-氨基取代的嘌呤类似物的合成是通过使用有机溶剂（如正丁醇​​、乙腈、二恶烷、DMF 和 DMSO）在通用碱（如 Et3N、N）存在下将卤化嘌呤胺化来进行的。 ,N-二甲基环己胺和二异丙基乙胺。嘌呤取代受其化学性质的影响，从而影响核磁共振 (NMR) 分析的结果，例如取决于电子环境的原子之间的化学位移和耦合常数。由于嘌呤碱支架中氯（C-2 和 C-6）的化学环境相同，因此有必要确定胺化的区域选择性。这将有助于正确的结构评估和确定原子核之间的相互作用。目前的工作包括使用各种技术，例如 H NMR、C NMR、核 Overhauser
• Synthesis and Inhibitory Activity Evaluation of 2,6-Disubstituted Purine Derivatives
  作者：Hongxia Liu、Libo Li、Shaikh Qurat-ul-ain、Tao Jiang

  DOI：10.1002/jhet.1959

  日期：2015.3

  novel 2,6‐disubstituted purine derivatives were designed and synthesized from 2,6‐dichloropurine. The structures of target compounds were determined by 1H‐NMR, 13C‐NMR, and HRMS. The synthesized compounds were evaluated for their inhibitory activities against lung cancer cell lines of A549 and liver cancer cell lines of Bel‐7402. 2‐(4‐Benzyloxy‐phenylamino)‐6‐(cyclohexylamino)purine(3), 2‐(4‐chloro‐phe

  由2,6-二氯嘌呤设计并合成了一系列新颖的2,6-二取代嘌呤衍生物。目标化合物的结构由1 H-NMR，13 C-NMR和HRMS确定。评估了合成的化合物对A549肺癌细胞系和Bel-7402肝癌细胞系的抑制活性。2-（4-苄氧基-苯基氨基）-6-（环己基氨基）嘌呤（3），2-（4-氯-苯基氨基）-6-（正丁基氨基）嘌呤（5），2-（4-吗啉代氨基）- 6-（4-羟基-苯基氨基）嘌呤（9）和2-（4 - O-半乳糖基-苯基氨基）-6-（环己基氨基）嘌呤（12）表现出中等的抑制活性。
• 10.1021/acs.jmedchem.4c00489
  作者：Kim, Morgan、Noh, Kyungseob、Kim, Pyeongkeun、Kim, Jae Ho、Choi, Byeong Wook、Singh, Ravi、Choi, Jun-Ho、Han, Soo Bong、Kim, Seong Soon、Lee, Eun-Young、Bae, Myung Ae、Shin, Daeho、Kim, Meehyein、Ahn, Jin Hee

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00489

  日期：——

  diseases such as viral infections, autoimmune, and cancer. Despite the structural similarity of TLR7/8, their immune stimulation mechanisms and time-course responses significantly differ. In this study, a new series of TLR7-selective agonists was synthesized utilizing the economical building block 2,6-dichloropurine. Compound 27b showed the most potent activity on hTLR7 with an EC50 of 17.53 nM and demonstrated

  TLR7/8 激动剂是多功能免疫刺激剂，能够治疗病毒感染、自身免疫和癌症等多种疾病。尽管 TLR7/8 结构相似，但它们的免疫刺激机制和时程反应显着不同。在本研究中，利用经济的结构单元 2,6-二氯嘌呤合成了一系列新的 TLR7 选择性激动剂。化合物27b对hTLR7表现出最有效的活性，EC 50为17.53 nM，并且表现出高hTLR7选择性（针对TLR8的224倍）。 27b有效刺激小鼠巨噬细胞分泌促炎细胞因子，增强鼻内疫苗对抗甲型流感病毒的体内功效。体液和粘膜抗体滴度评估证实， 27b可以提高 IgG 和 IgA 水平，从而防止同源和异源流感病毒感染。这些发现表明， 27b是一种很有前途的候选药物，可作为预防病毒感染的疫苗佐剂，或作为具有长期活性的强效免疫调节剂来治疗免疫抑制疾病。
• Solution-phase synthesis of 2,6,9-trisubstituted purines
  作者：Maria T. Fiorini、Chris Abell

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)00098-7

  日期：1998.3

  A simple three-step method for the solution-phase combinatorial synthesis of 2,6,9-trisubstituted purines from 2,6-dichloropurine is described. The synthesis exploits the use of resin capture to remove excess reagent used in the final step. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.