4-氨基-1-[(2R,5S)-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基]-5-甲基嘧啶-2-酮 | 107036-56-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 4-氨基-1-[(2R,5S)-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基]-5-甲基嘧啶-2-酮
• 中文别名: 磷酸二氢[(2R,3S,5R)-2-[2-[[(2R,3S,5R)-5-(4-氨基-2-羰基-嘧啶-1-基)-3-磷羧基氧代-四氢呋喃-2-基]甲氧基]-2-[(2S,3S,5R)-5-(6-氨基嘌呤-9-基)-3-羟基-四氢呋喃-2-基]乙基]-5-(6-氨基嘌呤-9-基)四氢呋喃-3-基]
• 英文名称: 2',3'-dideoxy-5-methylcytidine
• 英文别名: 5-methyl-2',3'-dideoxycytidine；4-amino-1-[(2R,5S)-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidin-2-one
• CAS: 107036-56-6
• 化学式: C₁₀H₁₅N₃O₃
• 分子量: 225.247
• InChiKey: JNQYNXFGVRUFNP-JGVFFNPUSA-N

物化性质

• 熔点：
  177 - 179°C
• 溶解度：
  DMSO（少许）、甲醇（少许）、水（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5'-O-tritylthymidine 在 ammonium hydroxide 、 偶氮二异丁腈 、 AG 50W-X₈ resin 、 三正丁基氢锡 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 4-氨基-1-[(2R,5S)-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基]-5-甲基嘧啶-2-酮
  参考文献：
  名称：

  Potential anti-AIDS drugs. 2',3'-Dideoxycytidine analogs

  摘要：

  5-Substituted 2',3'-dideoxycytidine analogues have been synthesized and evaluated in vitro for their capabilities to protect T4+ lymphocytes from the cytopathic effects of the HTLV-III/LAV (HIV) virus, the causative agent of acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). These analogues were designed to be more lipophilic than 2',3'-dideoxycytidine (ddC) in order to enhance central nervous system penetration. Earlier reports had shown that ddC is a potent protective agent. When ddC is substituted at the 5-position with either methyl or bromo substituents, activity is completely abolished. However, when the substitution is fluoro (5-F-ddC), both activity and potency are retained. 2',3'-Dideoxy-5-azacytidine is also protective but more toxic than ddC or 5-F-ddC. In a different approach, an attempt was made to utilize ddCMP, ddTMP, and ddAMP as preformed nucleotides in order to circumvent the generally low level of phosphorylation achieved with dideoxynucleosides which function as relatively poor substrates for the cellular kinases. Only ddAMP is as active as its nucleoside precursor. Because ddAMP is not more active than ddA at low concentrations, it is possible that the active agent is ddA which is generated from ddAMP prior to cell entry.

  DOI：

  10.1021/jm00388a020

文献信息

• [DE] Beta-L-NUCLEOSIDE UND IHRE VERWENDUNG ALS PHARMAZEUTISCHE MITTEL ZUR BEHANDLUNG VIRALER ERKRANKUNGEN<br/>[EN] Beta-L-NUCLEOSIDES AND USE THEREOF AS PHARMACEUTICAL AGENTS FOR TREATING VIRAL DISEASES<br/>[FR] NUCLEOSIDES Beta-L ET LEUR UTILISATION COMME AGENTS PHARMACEUTIQUES POUR TRAITER DES AFFECTIONS VIRALES
  申请人：MAX DELBRUECK CENTRUM

  公开号：WO2005026186A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  Die Erfindung betrifft Nucleosid-Analoga, Nucleinsäuren und pharmazeutische Mittel, die diese umfassen und die Verwendung der Nucleosid-Analoga, der Nucleinsäuren und der pharmazeutischen Mittel zur Diagnose, Prophylaxe oder Therapie einer viralen, bakteriellen, fungiziden und/oder parasitären Infektion oder von Krebs, insbesondere von Hepatitisinfektionen, die Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Herstellung der Nucleosid-Analoga sowie einen Kit und dessen Verwendung zur Prophylaxe und Therapie von viralen Erkrankungen, insbesondere Hepatitisinfektionen.

  该发明涉及核苷类似物、核酸和包括它们的药物，以及利用核苷类似物、核酸和药物用于诊断、预防或治疗病毒、细菌、真菌和/或寄生虫感染或癌症，特别是肝炎感染的用途。该发明还涉及一种制备核苷类似物的方法，以及一种用于预防和治疗病毒性疾病，特别是肝炎感染的试剂盒及其用途。
• Beta-L-N4-Hydroxycytosine Deoxynucleosides and their use as Pharmaceutical Agents in the Prophylaxis or Therapy of Viral Diseases
  申请人：Matthes Eckart

  公开号：US20090105186A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The invention relates to β-L-N4-hydroxycytosine nucleo-sides, pharmaceutical agents comprising same, and to the use of said β-L-N4-hydroxycytosine nucleosides and pharmaceutical agents in the prophylaxis or therapy of an infection caused by hepatitis B virus (HBV) or human immunodeficiency virus (HIV). The invention also relates to a method for the preparation of said β-L-nucleoside analogs.

  该发明涉及β-L-N4-羟基胞嘧啶核苷，包含相同核苷的药物，以及利用该β-L-N4-羟基胞嘧啶核苷和药物在预防或治疗由乙型肝炎病毒（HBV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的感染中的用途。该发明还涉及一种制备该β-L-核苷类似物的方法。
• TAU-TARGETING OLIGONUCLEOTIDE GAPMERS
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：US20220195437A1

  公开（公告）日：2022-06-23

  Antisense oligonucleotides are provided. These antisense oligonucleotides are useful in the preparation of gapmers for inhibition of Tau mRNA transcription. Inhibition of Tau mRNA transcription may result in decrease of amounts of Tau protein in a subject, allowing treatment of diseases and disorders related to expression of Tau, including Alzheimer's disease and primary tauopathies.

  提供了反义寡核苷酸。这些反义寡核苷酸在制备gapmers以抑制Tau mRNA转录方面非常有用。抑制Tau mRNA转录可能导致受试者Tau蛋白质量的降低，从而治疗与Tau表达有关的疾病和疾病，包括阿尔茨海默病和原发性Tau病。
• Antiviral agents
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0371366A1

  公开（公告）日：1990-06-06

  Nucleoside compounds of the formula wherein: B is guanine, adenine, thymine, uracil, cytosine, hypoxanthine, xanthine, 5-methylcytosine, 4-ethoxy-5-methyl-2-oxo-pyrimidine, 4-isopropoxy-5-methyl-2-oxo-pyrimidine, or 5-methyl-2-oxo-pyrimidine; X isHorF; Y is H, OH, OCH3 or F; and Z is where n is zero, one, or three and both R are hydrogen or lower alkyl; or Y and Z together form a cyclic phosphate ester; and the pharmaceutically acceptable esters, ethers and salts thereof, have been found to have potent antiviral activity with a high therapeutic ratio.

  式中的核苷化合物 其中 B 是鸟嘌呤、腺嘌呤、胸腺嘧啶、尿嘧啶、胞嘧啶、次黄嘌呤、黄嘌呤、5-甲基胞嘧啶、4-乙氧基-5-甲基-2-氧代嘧啶、4-异丙氧基-5-甲基-2-氧代嘧啶或 5-甲基-2-氧代嘧啶； X 是 H 或 F； Y 是 H、OH、OCH3 或 F；以及 Z 是 其中 n 为 0、1 或 3，两个 R 均为氢或低级烷基；或 Y 和 Z 共同形成环磷酸酯；已发现这些药学上可接受的酯、醚和盐具有很强的抗病毒活性和很高的治疗比例。
• Pyrimidinnucleoside, ihre Herstellung und pharmazeutische Mittel
  申请人：MATTHES, Eckart, Dr.

  公开号：EP0409227A2

  公开（公告）日：1991-01-23

  Die Erfindung betrifft neue und bekannte Pyrimidin- und Purinnucleoside, die besonders wirksam gegen Hepatitis B-Infektionen sind und ihre Herstellung.

  本发明涉及对乙型肝炎感染特别有效的新的和已知的嘧啶和嘌呤核苷及其制备方法。