(R)-5-amino-1,3-dihydrospiro[indene-2,3'-pyrrolo[2,3-b]pyridin]-2'(1'H)-one | 957130-49-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: (R)-5-amino-1,3-dihydrospiro[indene-2,3'-pyrrolo[2,3-b]pyridin]-2'(1'H)-one
• 英文别名: (R)-5-amino-1,3-dihydrospiro[indene-2,3’-pyrrolo[2,3-b]pyridin]-2’(1’H)-one；(2R)-5-amino-1,3-dihydrospiro[indene-2,3'-pyrrolo [2,3-b]pyridin]-2’(1'H)-one；(2R)-5-aminospiro[1,3-dihydroindene-2,3'-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine]-2'-one
• CAS: 957130-49-3
• 化学式: C₁₅H₁₃N₃O
• 分子量: 251.288
• InChiKey: BWGAKJLOJFNCFI-OAHLLOKOSA-N

物化性质

• 沸点：
  512.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-5-amino-1,3-dihydrospiro[indene-2,3'-pyrrolo[2,3-b]pyridin]-2'(1'H)-one 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium acetate 、 对甲苯磺酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 23.0~80.0 ℃ 、827.39 kPa 条件下， 反应 13.42h， 生成 methyl (R)-2'-oxo-1,1',2',3-tetrahydrospiro[indene-2,3'-pyrrolo[2,3-b]pyridine]-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDINE CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] ANTAGONISTES DE RÉCEPTEUR DE CGRP À BASE DE PYRIDINE

  摘要：

  本发明涉及吡啶衍生物，其为CGRP受体拮抗剂，在治疗或预防涉及CGRP的疾病，如偏头痛等方面有用。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗涉及CGRP的这类疾病中使用这些化合物和组合物。

  公开号：

  WO2013169563A1
• 作为产物：
  描述：

  7-氮杂吲哚 在 palladium 10% on activated carbon 盐酸 、 sodium hydroxide 、 水 、 氢气 、 pyridinium hydrobromide perbromide 、 sodium hydride 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 乙二胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 60.25h， 生成 (R)-5-amino-1,3-dihydrospiro[indene-2,3'-pyrrolo[2,3-b]pyridin]-2'(1'H)-one
  参考文献：
  名称：

  WO2008/112159

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] IMIDAZOLINONE DERIVATIVES AS CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLINONE EN TANT QU'ANTAGONISTES DE RÉCEPTEURS CGRP
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010077752A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  The present invention is directed to imidazolinone derivatives which are antagonists of CGRP receptors and useful in the treatment or prevention of diseases in which CGRP is involved, such as migraine. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which CGRP is involved.

  本发明涉及嘧啶啉酮衍生物，其为CGRP受体拮抗剂，可用于治疗或预防涉及CGRP的疾病，如偏头痛。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗涉及CGRP的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：Gottschling Dirk

  公开号：US20110021500A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  The present invention relates to new CGRP-antagonists of general formula I wherein U, V, X, Y, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are defined as in the description, the tautomers, the isomers, the diastereomers, the enantiomers, the hydrates, the mixtures thereof and the salts thereof and the hydrates of the salts, particularly the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids or bases, medicaments containing these compounds, their use and processes for preparing them.

  本发明涉及一般式I的新的CGRP拮抗剂，其中U、V、X、Y、R1、R2、R3和R4如描述中所定义，其互变异构体、同分异构体、对映异构体、立体异构体、水合物、其混合物及其盐以及盐的水合物，特别是其与无机或有机酸或碱的生理上可接受的盐，含有这些化合物的药物、它们的用途以及制备它们的方法。
• [EN] HETEROCYCLIC SPIRO-COMPOUNDS AS AM2 RECEPTOR INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS SPIRO HÉTÉROCYCLIQUES CONSTITUANT DES INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR DE L'AM2
  申请人：UNIV SHEFFIELD

  公开号：WO2020099885A1

  公开（公告）日：2020-05-22

  Disclosed are compounds of the formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10,Z, X1, X2, X3, L2, HET, n and q are as defined herein. The compounds are inhibitors of adrenomedullin receptor subtype 2 (AM2). Also disclosed are the compounds for use in the treatment of diseases modulated AM2, including proliferative diseases such as cancer; pharmaceutical compositions comprising the compounds; methods for preparing the compounds; and intermediates useful in the preparation of the compounds.

  揭示了以下式（I）的化合物及其药学上可接受的盐：其中R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、Z、X1、X2、X3、L2、HET、n和q如本文所定义。这些化合物是肾上腺髓质素受体亚型2（AM2）的抑制剂。还揭示了这些化合物用于治疗调节AM2的疾病，包括增殖性疾病如癌症；包含这些化合物的药物组合物；制备这些化合物的方法；以及制备这些化合物的有用中间体。
• NEW 5-ALKYNYL-PYRIDINES
  申请人：Dreyer Alexander

  公开号：US20120196872A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  The present invention relates to new CGRP-antagonists of general formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R a , R b , R c , X, Y and Z are defined as mentioned hereinafter, the individual diastereomers, the individual enantiomers and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids or bases, medicaments containing these compounds, the use thereof and processes for the preparation thereof.

  本发明涉及一般式I的新的CGRP拮抗剂，其中R1、R2、R3、Ra、Rb、Rc、X、Y和Z的定义如下所述，各个对映体、各个对映体和其盐，特别是其与无机或有机酸或碱形成的生理上可接受的盐，含有这些化合物的药物、其用途以及其制备方法。
• Discovery of a First-In-Class Small Molecule Antagonist against the Adrenomedullin-2 Receptor: Structure–Activity Relationships and Optimization
  作者：Jean-Olivier Zirimwabagabo、Ameera B. A. Jailani、Paris Avgoustou、Matthew J. Tozer、Karl R. Gibson、Paul A. Glossop、James E. J. Mills、Roderick A. Porter、Paul Blaney、Ning Wang、Timothy M. Skerry、Gareth O. Richards、Joseph P. A. Harrity

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02191

  日期：2021.3.25

  (RAMPs). CLR/RAMP1 forms a CGRP receptor, CLR/RAMP2 forms an adrenomedullin-1 (AM1) receptor, and CLR/RAMP3 forms an adrenomedullin-2 (AM2) receptor. The CTR/RAMP complexes form three distinct amylin receptors. While the selective blockade of AM2 receptors would be therapeutically valuable, inhibition of AM1 receptors would cause clinically unacceptable increased blood pressure. We report here a systematic

  B 类 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 仍然是药物开发中尚未充分利用的目标。降钙素受体 (CTR) 家族尤其具有挑战性，因为其受体是包含两种不同成分的异聚体：降钙素受体样受体 (CLR) 或降钙素受体 (CTR) 以及称为受体活性修饰蛋白的三种辅助蛋白之一（坡道）。 CLR/RAMP1形成CGRP受体，CLR/RAMP2形成肾上腺髓质素-1(AM 1 )受体，并且CLR/RAMP3形成肾上腺髓质素-2(AM 2 )受体。 CTR/RAMP 复合物形成三种不同的胰淀素受体。虽然选择性阻断AM 2受体具有治疗价值，但抑制AM 1受体会导致临床上不可接受的血压升高。我们在此报告了一项结构-活性关系的系统研究，该研究导致了一流的 AM 2受体拮抗剂的开发。这些化合物表现出具有治疗价值的特性，其选择性是 AM 1受体的 1000 倍。这些结果凸显了 AM 2拮抗剂的治疗潜力。