BAS8770945 | 797777-53-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: BAS8770945
• 英文别名: methyl 4-(1-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)-3-acetyl-4-hydroxy-5-oxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-2-yl)benzoate；methyl 4-{3-acetyl-4-hydroxy-1-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-5-oxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-2-yl}benzoate；methyl 4-[3-acetyl-4-hydroxy-1-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-5-oxo-2H-pyrrol-2-yl]benzoate
• CAS: 797777-53-8
• 化学式: C₂₄H₂₂N₂O₅
• 分子量: 418.449
• InChiKey: RYWFTNOOUZJXNY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  719.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.364±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  99.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  BAS8770945 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以93%的产率得到4-(1-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)-3-acetyl-4-hydroxy-5-oxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-2-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  一系列新型 GluN2C 选择性增强剂的设计、合成和结构-活性关系

  摘要：

  NMDA受体是介导慢速的Ca GluN1和GluN2A-d亚基组成的四聚体复合2+ -兴奋性突触传递的渗透组分。NMDA 受体与广泛的神经系统疾病有关，因此代表了一个重要的治疗靶点。我们在此描述了一系列新型吡咯烷酮，它们选择性地仅增强含有 GluN2C 亚基的 NMDA 受体。测试的最活跃的类似物对重组 GluN2C 受体的选择性是对 GluN2A/B/D 含 NMDA 受体以及 AMPA 和红藻氨酸受体的 100 倍以上。该系列代表了第一类对含二异聚体 GluN2C 的 NMDA 受体具有选择性的变构增效剂。

  DOI：

  10.1021/jm401695d
• 作为产物：
  描述：

  色胺 、 乙酰丙酮酸甲酯 、 对甲酰基苯甲酸甲酯 在 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 12.0h， 以72%的产率得到BAS8770945
  参考文献：
  名称：

  一系列新型 GluN2C 选择性增强剂的设计、合成和结构-活性关系

  摘要：

  NMDA受体是介导慢速的Ca GluN1和GluN2A-d亚基组成的四聚体复合2+ -兴奋性突触传递的渗透组分。NMDA 受体与广泛的神经系统疾病有关，因此代表了一个重要的治疗靶点。我们在此描述了一系列新型吡咯烷酮，它们选择性地仅增强含有 GluN2C 亚基的 NMDA 受体。测试的最活跃的类似物对重组 GluN2C 受体的选择性是对 GluN2A/B/D 含 NMDA 受体以及 AMPA 和红藻氨酸受体的 100 倍以上。该系列代表了第一类对含二异聚体 GluN2C 的 NMDA 受体具有选择性的变构增效剂。

  DOI：

  10.1021/jm401695d

文献信息

• [EN] NMDA RECEPTOR MODULATORS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] MODULATEURS DE RÉCEPTEUR NMDA ET UTILISATIONS ASSOCIÉES À CEUX-CI
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2014025942A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  This disclosure relates to NMDA modulators and used related thereto such as for treatment of central nervous system disorders. In certain embodiments, compounds disclosed herein are NR2C subunit-selective NMDA potentiators. In certain embodiments, the disclosure contemplates compounds and pharmaceutical compositions. In certain embodiments, the disclosure contemplates compounds disclosed herein as prodrugs, optionally substituted with one or more substituents, derivatives, or salts thereof. In certain embodiments, the disclosure relates to methods of treating or preventing nervous system disorders comprising administering an effective amount of a composition comprising compound disclosed herein to a subject in need thereof.

  这份披露涉及NMDA调节剂及其相关用途，如用于治疗中枢神经系统疾病。在某些实施方式中，本文披露的化合物是NR2C亚基选择性NMDA增效剂。在某些实施方式中，该披露考虑了化合物和药物组成。在某些实施方式中，该披露考虑了本文披露的化合物作为前药，可选择性地取代一个或多个取代基，衍生物或其盐。在某些实施方式中，该披露涉及治疗或预防神经系统疾病的方法，包括向需要的受试者施用包含本文披露的化合物的有效量的组合物。
• NMDA RECEPTOR MODULATORS AND USES RELATED THERETO
  申请人：EMORY UNIVERSITY

  公开号：US20150196540A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  This disclosure relates to NMDA modulators and used related thereto such as for treatment of central nervous system disorders. In certain embodiments, compounds disclosed herein are NR2C subunit-selective NMDA potentiators. In certain embodiments, the disclosure contemplates compounds and pharmaceutical compositions. In certain embodiments, the disclosure contemplates compounds disclosed herein as prodrugs, optionally substituted with one or more substituents, derivatives, or salts thereof. In certain embodiments, the disclosure relates to methods of treating or preventing nervous system disorders comprising administering an effective amount of a composition comprising compound disclosed herein to a subject in need thereof.

  本公开涉及NMDA调节剂及其相关用途，例如用于治疗中枢神经系统疾病。在某些实施例中，本文所披露的化合物是NR2C亚单位选择性NMDA增强剂。在某些实施例中，本公开考虑化合物和制药组合物。在某些实施例中，本公开考虑化合物作为前药，可选择地用一个或多个取代基，衍生物或其盐替代。在某些实施例中，本公开涉及治疗或预防神经系统疾病的方法，包括向需要治疗的受试者施用含有本文所披露的化合物的有效量的组合物。
• US9737522B2
  申请人：——

  公开号：US9737522B2

  公开（公告）日：2017-08-22
• Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationship of a Novel Series of GluN2C-Selective Potentiators
  作者：Sommer S. Zimmerman、Alpa Khatri、Ethel C. Garnier-Amblard、Praseeda Mullasseril、Natalie L. Kurtkaya、Stefka Gyoneva、Kasper B. Hansen、Stephen F. Traynelis、Dennis C. Liotta

  DOI：10.1021/jm401695d

  日期：2014.3.27

  herein describe a novel series of pyrrolidinones that selectively potentiate only NMDA receptors that contain the GluN2C subunit. The most active analogues tested were over 100-fold selective for recombinant GluN2C-containing receptors over GluN2A/B/D-containing NMDA receptors as well as AMPA and kainate receptors. This series represents the first class of allosteric potentiators that are selective

  NMDA受体是介导慢速的Ca GluN1和GluN2A-d亚基组成的四聚体复合2+ -兴奋性突触传递的渗透组分。NMDA 受体与广泛的神经系统疾病有关，因此代表了一个重要的治疗靶点。我们在此描述了一系列新型吡咯烷酮，它们选择性地仅增强含有 GluN2C 亚基的 NMDA 受体。测试的最活跃的类似物对重组 GluN2C 受体的选择性是对 GluN2A/B/D 含 NMDA 受体以及 AMPA 和红藻氨酸受体的 100 倍以上。该系列代表了第一类对含二异聚体 GluN2C 的 NMDA 受体具有选择性的变构增效剂。