tert-butyl 2-(9H-fluoren-9-ylidene)hydrazine-1-carboxylate | 903321-58-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: tert-butyl 2-(9H-fluoren-9-ylidene)hydrazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl-2-(9H-fluoren-9-ylidene)hydrazinecarboxylate；tert-butyl 3-fluorenylidene carbazate；tert-butyl 3-fluorenylidenecarbazate；tert-butyl N-(fluoren-9-ylideneamino)carbamate
• CAS: 903321-58-4
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂O₂
• 分子量: 294.353
• InChiKey: DVAPBTQJCHMXTJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-(9H-fluoren-9-ylidene)hydrazine-1-carboxylate 、 (1-溴乙基)苯 在 四乙基氢氧化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 12.5h， 以61%的产率得到tert-butyl 2-(1-ethylbenzyl)-3-fluorenylidenecarbazate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of hydrazine and azapeptide derivatives by alkylation of carbazates and semicarbazones

  摘要：

  通过烷基化反应合成了联苯肼和氮代肽类似物，利用不同pKb值特性的碱对苄基联苯甲酰肼、苄氢基联苯甲酰肼和芴基联苯甲酰肼进行烷基化比较，结果表明使用芴酮衍生物可以获得更高的转化率。采用Et4NOH作为碱的温和烷基化条件被发现，用于将芴基联苯甲酰肼转化为13种不同的保护肼。此外，在合成氮代-丙炔基甘氨酸苄基酯时，避免了芴基半卡巴酰胺的烷基化过程中的外消旋作用，该化合物的保护基可以选择性地去除。

  DOI：

  10.1139/v2012-070
• 作为产物：
  描述：

  9-芴酮 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 tert-butyl 2-(9H-fluoren-9-ylidene)hydrazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  DEPTOR-mTOR相互作用的小分子抑制剂的构效关系研究

  摘要：

  DEPTOR是一种48 kDa蛋白，与mTOR结合并抑制mTORC1和mTORC2复合物中的该激酶。DEPTOR的过度表达特别发生在多发性骨髓瘤（MM）肿瘤模型中，而DEPTOR敲低对MM细胞具有细胞毒性，表明它是潜在的治疗靶标。由于mTORC1麻痹可以保护MM细胞免受DEPTOR的敲低，因此表明DEPTOR和mTOR之间的蛋白质相互作用是MM生存力与死亡的关键。在先前的研究中，我们使用了一个小型抑制剂库的酵母双杂交筛选来鉴定抑制酵母中DEPTOR / mTOR结合的化合物。这种治疗剂（化合物B）还阻止了MM细胞中DEPTOR / mTOR的结合，并对MM细胞具有选择性的细胞毒性。现在，我们围绕该化合物提出结构-活性关系（SAR）研究，作为先前工作的后续报告。这项研究导致发现了五种新的前导物，即化合物3g，3k，4d，4e和4g，它们均具有优于化合物B的抗骨髓瘤细胞毒性特性。由于它们以DE

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.09.002

文献信息

• [EN] AZASULFURYLPEPTIDE-BASED CD36 MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS CD36 À BASE D'AZASULFURYLPEPTIDES ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：RSEM LTD PARTNERSHIP

  公开号：WO2016029324A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  Novel azasulfuryl-containing peptidomimetics capable of inhibiting CD36 activity are disclosed. Use of these azasulfuryl-containing peptidomimetics for the treatment of CD36-related diseases, disorders or conditions, including TLR2-mediated inflammatory disease, disorder or condition, and methods of obtaining such azasulfuryl-containing peptidomimetics, are also disclosed.

  揭示了能够抑制CD36活性的新型含氮硫酰基的肽类模拟物。还揭示了利用这些含氮硫酰基的肽类模拟物治疗与CD36相关的疾病、紊乱或状况，包括TLR2介导的炎症性疾病、紊乱或状况的用途，以及获取这种含氮硫酰基的肽类模拟物的方法。
• A Practical Approach to Semicarbazone and Hydrazone Derivatives via Imino-isocyanates
  作者：Keira Garland、Wei Gan、Charlotte Depatie-Sicard、André M. Beauchemin

  DOI：10.1021/ol4016089

  日期：2013.8.16

  Complex hydrazone derivatives can be accessed readily from hydrazones upon heating in the presence of nucleophiles. This reactivity likely involves imino-isocyanate intermediates, and a variety of leaving groups can be used at temperatures ranging from 20 to 150 °C. Alcohols, thiols, primary, and secondary amines can be used as nucleophiles, thus providing a simple alternative to the synthesis of hydrazones

  在亲核试剂的存在下加热后，可以轻易从中获得复杂的derivatives衍生物。这种反应性可能涉及亚氨基异氰酸酯中间体，可以在20至150°C的温度范围内使用各种离去基团。醇，硫醇，伯胺和仲胺可用作亲核试剂，因此提供了一种简单的替代方法，可通过在母体羰基母体上缩合并进行后期衍生化来合成。
• [EN] INHIBITORS OF MTOR-DEPTOR INTERACTIONS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'INTERACTIONS MTOR-DEPTOR ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2018085753A1

  公开（公告）日：2018-05-11

  Provided herein are substituted hydrazone compounds useful as inhibitors of DEPTOR. The invention further provides pharmaceutical compositions of the compounds of the invention. The invention also provides medical uses of substituted hydrazone compounds.

  本文提供了作为DEPTOR抑制剂有用的替代腙酮化合物。本发明还提供了本发明化合物的药物组合物。本发明还提供了替代腙酮化合物的医药用途。
• Structure-activity relationship study of small molecule inhibitors of the DEPTOR-mTOR interaction
  作者：Jihye Lee、Yijiang Shi、Mario Vega、Yonghui Yang、Joseph Gera、Michael E. Jung、Alan Lichtenstein

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.09.002

  日期：2017.10

  key to MM viability vs death. In a previous study, we used a yeast two-hybrid screen of a small inhibitor library to identify a compound that inhibited DEPTOR/mTOR binding in yeast. This therapeutic (compound B) also prevented DEPTOR/mTOR binding in MM cells and was selectively cytotoxic to MM cells. We now present a structure–activity relationship (SAR) study around this compound as a follow-up report

  DEPTOR是一种48 kDa蛋白，与mTOR结合并抑制mTORC1和mTORC2复合物中的该激酶。DEPTOR的过度表达特别发生在多发性骨髓瘤（MM）肿瘤模型中，而DEPTOR敲低对MM细胞具有细胞毒性，表明它是潜在的治疗靶标。由于mTORC1麻痹可以保护MM细胞免受DEPTOR的敲低，因此表明DEPTOR和mTOR之间的蛋白质相互作用是MM生存力与死亡的关键。在先前的研究中，我们使用了一个小型抑制剂库的酵母双杂交筛选来鉴定抑制酵母中DEPTOR / mTOR结合的化合物。这种治疗剂（化合物B）还阻止了MM细胞中DEPTOR / mTOR的结合，并对MM细胞具有选择性的细胞毒性。现在，我们围绕该化合物提出结构-活性关系（SAR）研究，作为先前工作的后续报告。这项研究导致发现了五种新的前导物，即化合物3g，3k，4d，4e和4g，它们均具有优于化合物B的抗骨髓瘤细胞毒性特性。由于它们以DE
• Synthesis of hydrazine and azapeptide derivatives by alkylation of carbazates and semicarbazones
  作者：Yesica Garcia-Ramos、Caroline Proulx、William D. Lubell

  DOI：10.1139/v2012-070

  日期：2012.11

  Hydrazine and azapeptide analogs were synthesized effectively by alkylation of alkylidene carbazates and semicarbazones. In comparisons of benzylidene, benzhydrylidene, and fluorenylidene tert-butyl carbazates in alkylations using bases of different pK_b character, superior conversion was obtained using the fluorenone derivative. Mild alkylation conditions were found employing Et₄NOH as base and used to convert fluorenylidene tert-butyl carbazate into 13 different protected hydrazines. Moreover, racemization was avoided during alkylation of fluorenylidene semicarbazide in the synthesis of aza-propargylglycinylphenylalanine tert-butyl ester, the protecting groups from which could be selectively removed.

  通过烷基化反应合成了联苯肼和氮代肽类似物，利用不同pKb值特性的碱对苄基联苯甲酰肼、苄氢基联苯甲酰肼和芴基联苯甲酰肼进行烷基化比较，结果表明使用芴酮衍生物可以获得更高的转化率。采用Et4NOH作为碱的温和烷基化条件被发现，用于将芴基联苯甲酰肼转化为13种不同的保护肼。此外，在合成氮代-丙炔基甘氨酸苄基酯时，避免了芴基半卡巴酰胺的烷基化过程中的外消旋作用，该化合物的保护基可以选择性地去除。