[1(1S),2S]-1-(1-phenyl-ethyl)-azetidine-2-carbonitrile | 869800-24-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: [1(1S),2S]-1-(1-phenyl-ethyl)-azetidine-2-carbonitrile
• 英文别名: (S)-1-((S)-1'-phenylethyl)azetidine-2-carbonitrile；(2S)-1-[(1S)-1-phenylethyl]azetidine-2-carbonitrile
• CAS: 869800-24-8
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂
• 分子量: 186.257
• InChiKey: CGSQUBOUEXDHKM-JQWIXIFHSA-N

物化性质

• 熔点：
  44 °C
• 沸点：
  298.1±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1(1S),2S]-1-(1-phenyl-ethyl)-azetidine-2-carbonitrile 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 [1(1S),2R]-1-(1-phenyl-ethyl)-azetidine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  氮杂环丁烷-2-羧酸的实用不对称制备

  摘要：

  描述了氮杂环丁烷-2-羧酸的两种对映异构体的简便直接合成。合成过程从廉价的化学品中分离出来，并允许在五到六个步骤中生产实际数量的每种对映异构体。合成亮点包括利用分子内烷基化构建氮杂环丁烷环，以及使用旋光性α-甲基苄基胺作为手性助剂。

  DOI：

  10.1021/jo0515881
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2S,1'S)-1-(1'-methyl)benzylazetidine-2-carboxylate 在 吡啶 、 ammonium hydroxide 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 [1(1S),2S]-1-(1-phenyl-ethyl)-azetidine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  通过 N-硼烷配合物的 α-烷基化，从手性 1-芳基乙胺合成光学活性 2-取代氮杂环丁烷-2-甲腈。

  摘要：

  研究了 N-((S)-1-芳基乙基)氮杂环丁烷-2-甲腈 3 通过形成 N-硼烷配合物 4 的碱促进 α-烷基化反应。例如，在-78℃下用1.2当量的LDA处理非对映体纯硼烷N-((S)-1'-(4''-甲氧基苯基)乙基)氮杂环丁烷-2-甲腈络合物(1S,2S,1'S)-4b ℃，然后在-78℃加入1.3当量的苄基溴并升温至室温，产生α-苄基化(2S,1'S)-5ba，产率72%，(2R,1'S)-5ba，产率2%。提出了这种非对映选择性α-烷基化的机制。我们的方法能够从市售的 (S)-(1-(4-甲氧基苯基)) 开始生产光学活性 2-取代氮杂环丁烷-2-甲腈，例如 α-苄基化 (S)-10a 和 (R)-10a乙）胺。

  DOI：

  10.1039/d1ra04585g

文献信息

• Nucleophilic Ring-Opening of Azetidinium Ions: Insights into Regioselectivity
  作者：François Couty、Olivier David、François Durrat、Gwilherm Evano、Sami Lakhdar、Jérome Marrot、Monica Vargas-Sanchez

  DOI：10.1002/ejoc.200600200

  日期：2006.8

  alkylation of the corresponding azetidine with methyl trifluoromethanesulfonate. These compounds were treated with an array of nitrogen (azide anion or benzylamine) and oxygen (acetate anion or alkoxides) nucleophiles which provided interesting insights into the regioselectivity of the ring-opening process. Nucleophilic opening occurred in most cases regioselectively at C-4 with azetidinium ions possessing

  已通过用三氟甲磺酸甲酯对相应的氮杂环丁烷进行烷基化来制备在 C-2、C-3 和 C-4 处呈现各种和代表性取代模式的对映纯氮杂环丁烷盐。这些化合物用一系列氮（叠氮化物阴离子或苄胺）和氧（乙酸根阴离子或醇盐）亲核试剂处理，这为开环过程的区域选择性提供了有趣的见解。在大多数情况下，亲核开环在 C-4 上发生区域选择性，氮杂环丁烷离子在该位置没有取代基。另一方面，在 C-2 处发生高度区域选择性开放，三取代氮杂环丁烷离子在 C-4 处带有甲基。实验选择性与 DFT 计算一起允许更好地理解控制区域选择性的参数。
• Chirality Transfer in Azetidinium Ylides: An Enantioselective Route to α-Quaternary Azetidines
  作者：François Couty、Bruno Drouillat、Jérome Marrot

  DOI：10.1055/s-0028-1087939

  日期：——

  Enantiomerically pure N-allyl azetidinium ions undergo a stereoselective [2,3]-sigmatropic shift to give azetidines with an α-quaternary center. These compounds are direct precursors of ­2-alkyl-2-carboxy-azetidines, a new class of constrained α-amino acids.

  对映体纯的N-丙烯基氮杂环丁铵离子经历了立体选择性的[2,3]σ-转移，生成具有α-四元中心的氮杂环丁烷。这些化合物是2-烷基-2-羧基-氮杂环丁烷的直接前体，一类新的受限α-氨基酸。
• Reaction of N -alkyl azetidines with triphosgene
  作者：Laurence Menguy、Bruno Drouillat、François Couty

  DOI：10.1016/j.tetlet.2015.10.036

  日期：2015.11

  N-Alkyl azetidines react with triphosgene (BTC) following two possible pathways: N-alkyl ring scission or ring cleavage, to give cyclic or acyclic N-carbamoyl chlorides. Predominance of one pathway over the other is governed by the nature of the substituents on the azetidine ring and on the nitrogen atom as well as by the relative stereochemistry of the ring substituents, and is examined in detail

  N-烷基氮杂环丁烷按照以下两种可能的途径与三光气（BTC）反应：N-烷基环断裂或环断裂，以生成环状或无环的N-氨基甲酰氯。一种途径相对于另一种途径的优势由氮杂环丁烷环和氮原子上的取代基的性质以及环取代基的相对立体化学决定，并进行了详细研究。鉴定了某些氮杂环丁烷的优先反应途径，从而导致了新的功能化结构单元，这些基础结构进一步细分为五元或六元尿素或氮杂环丁烷尿素。
• Rearrangement of 2-Hydroxyalkylazetidines into 3-Fluoropyrrolidines
  作者：François Couty、Bruno Drouillat、Olivier David、Gwilherm Evano、Jérome Marrot

  DOI：10.1055/s-2008-1072770

  日期：2008.5

  Upon treatment with DAST (diethylaminosulfur trifluoride) enantiopure 2-hydroxyalkylazetidines rearrange into 3-fluoropyrrolidines. The reaction is stereospecific and involves a bicyclic 1-azoniabicyclo[2.1.0]pentane intermediate which is regioselectively opened by a fluoride anion.

  用 DAST（二乙氨基三氟化硫）处理后，对映体纯的 2-羟基烷基氮杂环丁烷重排为 3-氟吡咯烷。该反应是立体有择的，涉及双环 1-azoniabicyclo[2.1.0] 戊烷中间体，该中间体被氟阴离子区域选择性地打开。
• 3-Aminopyrrolidines via Ring Rearrangement of 2-Aminomethylazetidines. Synthesis of (−)-Absouline
  作者：Monica Vargas-Sanchez、François Couty、Gwilherm Evano、Damien Prim、Jérome Marrot

  DOI：10.1021/ol052388e

  日期：2005.12.1

  [GRAPHICS]A new entry to enantiopure 3-aminopyrrolidines was developed using a boron trifluoride-mediated rearrangement of 2-aminomethylazetidines. The method is quite general and produces rearranged products in good yield regardless of both substitution pattern and relative stereochemistry of the starting material. A concise stereocontrolled synthesis of (-)-absouline was achieved on the basis of this new method.