2-氟异烟肼 | 369-24-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-氟异烟肼
• 英文名称: 2-fluoroisonicotinoic acid hydrazide
• 英文别名: 2-fluoro-isonicotinic acid hydrazide；2-Fluor-isonicotinsaeure-hydrazid；2-fluoropyridine-4-carbohydrazide
• CAS: 369-24-4
• 化学式: C₆H₆FN₃O
• mdl: MFCD08689558
• 分子量: 155.132
• InChiKey: VYNMVVHQLHUXOK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  218-220 °C
• 密度：
  1.356±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

制备方法与用途

应用

2-氟异烟肼和对氨基水杨酸异烟肼已成为其替代药品。尽管如此，绝大多数医生仍认为2-氟异烟肼是治疗结核病的一个不可或缺的主药。它与利福平（rifampicin）、乙胺丁醇（ethambutol）、链霉素（sterptomycin）和吡嗪酰胺（pyrazinamide）同为一线抗结核药物。

制备

在2000毫升三口瓶中，加入1.62摩尔2-氟异烟酸、1200克乙醇以及16.4克(0.162摩尔)三乙胺，并搅拌降温至0℃～5℃。随后，缓慢滴加212克(1.78摩尔)氯化亚砜，滴加完毕后，控温在0℃～5℃下保温2小时，然后升温至20℃～25℃，继续保温20小时。反应结束后，减压浓缩得油状物。

将119克(2.43摩尔)水合肼加入上述油状物中，并升温至70℃～75℃，保温10小时后，再加入稀释液（水350克），适当升温以溶解。最终得到2-氟异烟肼粗品的水溶液，其中加入活性炭10克，在70℃～75℃下保温半小时，过滤后滤液自然冷却6小时，然后缓慢冷至0℃，再次过滤并干燥，获得异烟肼成品，纯度为99.94%，单杂均小于0.10%，杂质J未检出。2-氟异烟肼总收率为86%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氟异烟肼 在 caesium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 32.25h， 生成 2-((4-ethyl-5-(2-fluoropyridin-4-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)-N-(4-isopropylphenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Narrow SAR in odorant sensing Orco receptor agonists

  摘要：

  The systematic exploration of a series of triazole-based agonists of the cation channel insect odorant receptor is reported. The structure-activity relationships of independent sections of the molecules are examined. Very small changes to the compound structure were found to exert a large impact on compound activity. Optimal substitutions were combined using a 'mix-and-match' strategy to produce best-in-class compounds that are capable of potently agonizing odorant receptor activity and may form the basis for the identification of a new mode of insect behavior modification. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.04.081
• 作为产物：
  描述：

  2-氟异烟酸乙酯 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-氟异烟肼
  参考文献：
  名称：

  3,6-二取代[1,2,4]三唑[3,4-b][1,3,4]噻二 唑化合物及其用途

  摘要：

  本发明公开了具有如下通式(I)所示的3,6‑二取代[1,2,4]三唑[3,4‑b][1,3,4]噻二唑类化合物及其药学上可以接受的盐或药学上可以接受的溶剂合物，其可以作为包括金黄色葡萄球菌、酿脓杆菌、炭疽杆菌和肺炎链球菌在内的革兰氏阳性菌转肽酶SrtA抑制剂，可以应用于制备治疗以革兰氏阳性菌例如金黄色葡萄球菌、酿脓杆菌、炭疽杆菌和肺炎链球菌等转肽酶SrtA为靶点的病原菌感染性疾病的药物。本发明在一定程度上避免了病原菌由于选择压力而产生耐药性，减轻了持续出现的耐药病原菌对人类健康的威胁。

  公开号：

  CN104892639B

文献信息

• Reinvestigation of the structure-activity relationships of isoniazid
  作者：Pooja Hegde、Helena I.M. Boshoff、Yudi Rusman、Wassihun Wedajo Aragaw、Christine E. Salomon、Thomas Dick、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1016/j.tube.2021.102100

  日期：2021.7

  Isoniazid (INH) remains a cornerstone for treatment of drug susceptible tuberculosis (TB), yet the quantitative structure-activity relationships for INH are not well documented in the literature. In this paper, we have evaluated a systematic series of INH analogs against contemporary Mycobacterium tuberculosis strains from different lineages and a few non-tuberculous mycobacteria (NTM). Deletion of

  异烟肼 (INH) 仍然是治疗药物敏感结核病 (TB) 的基石，但文献中尚未详细记录 INH 的定量构效关系。在本文中，我们评估了一系列 INH 类似物对来自不同谱系的当代结核分枝杆菌菌株和一些非结核分枝杆菌 (NTM) 的系统性影响。吡啶基氮原子的缺失、吡啶氮异构化到其他位置、用等排杂环取代吡啶环以及修饰INH的酰肼部分会消除抗结核活性。类似地，吡啶环在3位上的取代是不能容忍的，而在2位上的取代允许用2-甲基-INH 9进行，其抗分枝杆菌活性与INH相当。为了评估这一系列 INH 类似物针对分枝杆菌的比活性，我们对一组革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌以及一些真菌进行了测定。正如预期的那样，INH 及其类似物显示出较窄的活性谱，并且对所评估的所有非分枝杆菌菌株均无活性，但4 菌株除外，该菌株对新型隐球菌具有适度的抑制活性。我们的研究结果提供了对 INH 结构-活性关系的最新分析，我们希望这能为社区提供有用的资源。
• Chemotherapy of Experimental Tuberculosis. VIII. The Synthesis of Acid Hydrazides, their Derivatives and Related Compounds^1,2
  作者：Harry L. Yale、Kathryn Losee、Joseph Martins、Mary Holsing、Frances M. Perry、Jack Bernstein

  DOI：10.1021/ja01104a046

  日期：1953.4
• Discovery of 3-(3-cyano-4-pyridyl)-5-(4-pyridyl)-1,2,4-triazole, FYX-051-a xanthine oxidoreductase inhibitor for the treatment of hyperuricemia
  作者：Takahiro Sato、Naoki Ashizawa、Koji Matsumoto、Takashi Iwanaga、Hiroshi Nakamura、Tsutomu Inoue、Osamu Nagata

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.08.091

  日期：2009.11

  Our previous study identified 2-[2-(2-methoxy-ethoxy)-ethoxy]-5-[5-(2-methyl-4-pyridyl)-1H-[1,2,4]-triazol-3-yl]-benzonitrile (2) as a safe and potent xanthine oxidoreductase (XOR) inhibitor for the treatment of hyperuricemia. Here, we synthesized a series of 3,5-dipyridyl-1,2,4-triazole derivatives and, in particular, examined their in vivo activity in lowering the serum uric acid levels in rats. As a result, we identified 3-(3-cyano-4-pyridyl)-5-(4-pyridyl)-1,2,4-triazole (FYX-051, compound 39) to be one of the most potent XOR inhibitors; it exhibited an extremely potent in vivo activity, weak CYP3A4-inhibitory activity and a better pharmacokinetic pro. le than compound 2. Compound 39 is currently being evaluated in a phase 2 clinical trial. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• ISONIAZID MEDIATED HEALING OF WOUNDS AND ULCERS
  申请人：Pharma 2100

  公开号：EP2068873A2

  公开（公告）日：2009-06-17
• [EN] ISONIAZID MEDIATED HEALING OF WOUNDS AND ULCERS<br/>[FR] GUÉRISON DES BLESSURES ET DES ULCÈRES SOUS LA MÉDIATION DE L'ISONIAZIDE
  申请人：PHARMA 2100

  公开号：WO2008031440A2

  公开（公告）日：2008-03-20

  [EN] The invention relates to the use of a compound(s) selected from isoniazid and isoniazid analogs of formula Ia, wherein R is -C(O)NHNH₂, -C(O)NHNHC_1-6 alkyl, -C(O)NHN=C₁-₆ alkenyl, -C(O)NHNHC_2-6 alkenyl, -C(O)NHC_1-6 alkyl, -C(O)NHC_2-6 alkenyl, -C(O)NHNHC(O)C_1-6alkyl, -NHC(O)C_1-6 alkyl, -NHC(O)C_1-6 alkenyl, -NHC(O)NH₂, -NHC(O)NHC_1-6 alkyl, -NHC(O)NHC_2-6 alkenyl, or -COOH, and wherein formula (Ia) optionally is further substituted with one or more substituents; or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, for the preparation of a pharmaceutical composition for treating a condition selected from the group consisting of cutaneous lesions, wounds, ulcers and infarcts in a tissue area with compromised vascularisation, in an animal, such as a human subject. The compound is preferably isoniazid, or pharmaceutical acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, and the conditions to be treated is for example selected from the group consisting of pressure ulcers, diabetic ulcers, arterial ulcers and anastomotic ulcers. The invention furthermore relates to a method of treating a condition selected from wounds, ulcers or infarcts in a tissue area with compromised vascularisation in an animal, such as a human subject.
  [FR] La présente invention concerne l'utilisation d'un ou de plusieurs composés choisis parmi l'isoniazide et des analogues de l'isoniazide de formule (Ia), dans laquelle R est -C(O)NHNH₂, -C(O)NHNH-alkyle en C_1-6, -C(O)NHN=alkényle en C₁-₆, -C(O)NHNH-alkényle en C_2-6, -C(O)NH-alkyle en C_1-6, -C(O)NH-alkényle en C_2-6, -C(O)NHNHC(O)-alkyle en C_1-6, -NHC(O)-alkyle en C_1-6, -NHC(O)-alkényle en C_1-6, -NHC(O)NH₂, -NHC(O)NH-alkyle en C_1-6, -NHC(O)NH-alkényle en C_2-6 ou -COOH, la formule (Ia) étant en outre facultativement substituée avec un ou plusieurs substituants ; ou leurs sels, solvates ou promédicaments pharmaceutiquement acceptables, pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée au traitement d'une affection choisie dans le groupe comprenant les lésions cutanées, les blessures, les ulcères et les infarctus dans une zone tissulaire à vascularisation altérée, chez un animal tel qu'un sujet humain. De préférence, le composé est l'isoniazide ou ses sels, solvates ou promédicaments pharmaceutiquement acceptables et l'affection à traiter est choisie par exemple dans le groupe comprenant les ulcères de décubitus, les ulcères diabétiques, les ulcères artériels et les ulcères peptiques. L'invention concerne en outre un procédé de traitement d'une affection choisie parmi les blessures, les ulcères et les infarctus dans une zone tissulaire à vascularisation altérée chez un animal tel qu'un sujet humain.