8-溴萘-1-甲腈 | 1261671-86-6

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 多环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 8-溴萘-1-甲腈
• 中文别名: 8-溴-1-萘腈
• 英文名称: 8-bromonaphthalene-1-carbonitrile
• 英文别名: 8-Bromo-1-naphthonitrile
• CAS: 1261671-86-6
• 化学式: C₁₁H₆BrN
• 分子量: 232.079
• InChiKey: NBDRWCNQCJIOFN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-溴萘-1-甲腈 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 8-(4-((S)-4-acryloyl-3-(cyanomethyl)piperazin-1-yl)-2-(((S)-1-methylpyrrolidin-2-yl)methoxy)-5,8-dihydropyrido[3,4-d]pyrimidin-7(6H)-yl)-1-naphthonitrile
  参考文献：
  名称：

  Identification of the Clinical Development Candidate MRTX849, a Covalent KRAS^G12C Inhibitor for the Treatment of Cancer

  摘要：

  Capping off an era marred by drug development failures and punctuated by waning interest and presumed intractability toward direct targeting of KRAS, new technologies and strategies are aiding in the target's resurgence. As previously reported, the tetrahydropyridopyrimidines were identified as irreversible covalent inhibitors of KRAS(G12C) that bind in the switch-II pocket of KRAS and make a covalent bond to cysteine 12. Using structure-based drug design in conjunction with a focused in vitro absorption, distribution, metabolism and excretion screening approach, analogues were synthesized to increase the potency and reduce metabolic liabilities of this series. The discovery of the clinical development candidate MRTX849 as a potent, selective covalent inhibitor of KRAS(G12C) is described.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b02052
• 作为产物：
  描述：

  1,8-二氨基萘 在 硫酸 、 氢溴酸 、 铜 、 溶剂黄146 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 16.83h， 生成 8-溴萘-1-甲腈
  参考文献：
  名称：

  8-halonaphthalene-1-carbonitriles 和naphthalene-1,8-dicarbonitrile 的合成和晶体学

  摘要：

  通过1H-萘并[1,8-de][1,2,3]三嗪的开环，以相应的卤化物为关键，实现了8-卤代萘-1-腈的方便、高产的三步合成步。Naphthalene-1,8-dicarbonitrile 也由 8-bromonaphthalene-1-carbonitrile 通过钯催化的芳基溴氰化合成。8-氯萘-1-腈的晶体结构、溴类似物的A多晶型物和萘-1,8-二腈的晶体结构是同晶的，具有正交对称性。溴化合物和碘类似物的 B 多晶型物也是同晶型的，但具有单斜对称性。在所有卤代腈中，分子在卤素原子和腈基团的位置上都是无序的。在任何固体中都不存在分子间 X···NC 相互作用。

  DOI：

  10.3184/174751911x13222107572093

文献信息

• [EN] MTA-COOPERATIVE PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PRMT5 COOPÉRATIF À BASE DE MTA
  申请人：MIRATI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022192745A1

  公开（公告）日：2022-09-15

  Disclosed are compounds of Formula IIA, IIA-1, IIB, IIB-1, IIC and IIC-1: and pharmaceutical compositions and methods of use thereof These compounds inhibit Protein Arginine M-Methyl Transferase 5 (PRMT5) activity and are useful in methods and pharmaceutical compositions for treating cancer.

  本发明涉及化合物IIA、IIA-1、IIB、IIB-1、IIC和IIC-1，以及它们的药物组成物和使用方法。这些化合物抑制蛋白质精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）的活性，并可用于治疗癌症的方法和药物组成物。
• CN116082315
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [DE] ORGANISCHE MOLEKÜLE ZUR VERWENDUNG IN OPTOELEKTRONISCHEN BAUELEMENTEN<br/>[EN] ORGANIC MOLECULES FOR USE IN OPTOELECTRONIC COMPONENTS<br/>[FR] MOLÉCULES ORGANIQUES À UTILISER DANS DES COMPOSANTS OPTOÉLECTRONIQUES
  申请人：CYNORA GMBH

  公开号：WO2016116486A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  Die Erfindung betrifft organische Moleküle, insbesondere zur Verwendung in optoelektronischen Bauelementen, wie OLEDs. Erfindungsgemäß weist das organische Molekül eine Struktur der Formel 1 auf, wobei gilt: n = 1, 2 oder 3. AF2 ist eine chemische Einheit aufweisend eine Struktur der Formel 1a. AF1 ist eine chemische Einheit aufweisend eine Struktur der Formel 1b, wobei AF1 ≠ AF2.
• Identification of the Clinical Development Candidate <b>MRTX849</b>, a Covalent KRAS^G12C Inhibitor for the Treatment of Cancer
  作者：Jay B. Fell、John P. Fischer、Brian R. Baer、James F. Blake、Karyn Bouhana、David M. Briere、Karin D. Brown、Laurence E. Burgess、Aaron C. Burns、Michael R. Burkard、Harrah Chiang、Mark J. Chicarelli、Adam W. Cook、John J. Gaudino、Jill Hallin、Lauren Hanson、Dylan P. Hartley、Erik J. Hicken、Gary P. Hingorani、Ronald J. Hinklin、Macedonio J. Mejia、Peter Olson、Jennifer N. Otten、Susan P. Rhodes、Martha E. Rodriguez、Pavel Savechenkov、Darin J. Smith、Niranjan Sudhakar、Francis X. Sullivan、Tony P. Tang、Guy P. Vigers、Lance Wollenberg、James G. Christensen、Matthew A. Marx

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b02052

  日期：2020.7.9

  Capping off an era marred by drug development failures and punctuated by waning interest and presumed intractability toward direct targeting of KRAS, new technologies and strategies are aiding in the target's resurgence. As previously reported, the tetrahydropyridopyrimidines were identified as irreversible covalent inhibitors of KRAS(G12C) that bind in the switch-II pocket of KRAS and make a covalent bond to cysteine 12. Using structure-based drug design in conjunction with a focused in vitro absorption, distribution, metabolism and excretion screening approach, analogues were synthesized to increase the potency and reduce metabolic liabilities of this series. The discovery of the clinical development candidate MRTX849 as a potent, selective covalent inhibitor of KRAS(G12C) is described.
• Synthesis and Crystallography of 8-Halonaphthalene-1-Carbonitriles and Naphthalene-1,8-Dicarbonitrile
  作者：Wayland E. Noland、Venkata Srinivasarao Narina、Doyle Britton

  DOI：10.3184/174751911x13222107572093

  日期：2011.12

  A convenient and high-yielding three-step synthesis of 8-halonaphthalene-1-carbonitriles has been achieved by ring opening of 1H-naphtho[1,8-de][1,2,3]triazine with the corresponding halides as the key step. Naphthalene-1,8-dicarbonitrile also has been synthesised from 8-bromonaphthalene-1-carbonitrile via palladium-catalysed cyanation of the aryl bromide. The crystal structures of 8-chloronaphthalene-1-carbonitrile

  通过1H-萘并[1,8-de][1,2,3]三嗪的开环，以相应的卤化物为关键，实现了8-卤代萘-1-腈的方便、高产的三步合成步。Naphthalene-1,8-dicarbonitrile 也由 8-bromonaphthalene-1-carbonitrile 通过钯催化的芳基溴氰化合成。8-氯萘-1-腈的晶体结构、溴类似物的A多晶型物和萘-1,8-二腈的晶体结构是同晶的，具有正交对称性。溴化合物和碘类似物的 B 多晶型物也是同晶型的，但具有单斜对称性。在所有卤代腈中，分子在卤素原子和腈基团的位置上都是无序的。在任何固体中都不存在分子间 X···NC 相互作用。