(-)-(1S(1R*,5S*,9S*,10S*,11S*,12S*,13R*)7E)-5-[(1E,3E)-6-((1R*,2S*)-2-chlorocyclopropyl)-1,3-hexadien-5-ynyl]-1,13-dihyroxy-9-methoxy-7,10,12-trimethyl-4-15-dioxabicyclo[9.3.1]pentadec-7-en-3-one | 440103-69-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (-)-(1S(1R*,5S*,9S*,10S*,11S*,12S*,13R*)7E)-5-[(1E,3E)-6-((1R*,2S*)-2-chlorocyclopropyl)-1,3-hexadien-5-ynyl]-1,13-dihyroxy-9-methoxy-7,10,12-trimethyl-4-15-dioxabicyclo[9.3.1]pentadec-7-en-3-one
• 英文别名: (1R,6R,8E,10R,11R,12R,13R,14S)-6-((1E,3E)-6-((1S,2R)-2-chlorocyclopropyl)hexa-1,3-dien-5-yn-1-yl)-1,14-dihydroxy-10-methoxy-8,11,13-trimethyl-5,16-dioxabicyclo[10.3.1]hexadec-8-en-4-one；(1S,5R,7E,9R,10R,11R,12R,13S)-5-[(1E,3E)-6-((1S,2S)-2-chlorocyclopropyl)hexa-1,3-dien-5-yn-1-yl]-1,13-dihydroxy-9-methoxy-7,10,12-trimethyl-4,15-dioxa-bicyclo[9.3.1]pentadec-7-en-3-one；(E)-(1S,5R,9R,11R,12R,13S)-5-[(1E,3E)-6-((1R,2S)-2-chloro-cyclopropyl)-hexa-1,3-dien-5-ynyl]-1,13-dihydroxy-9-methoxy-7,10,12-trimethyl-4,15-dioxa-bicyclo[9.3.1]pentadec-7-en-3-one；(E)-(1S,5R,9R,11R,12R,13S)-5-[(1E,3E)-6-((1S,2R)-2-chlorocyclopropyl)hexa-1,3-dien-5-ynyl]-1,13-dihydroxy-9-methoxy-7,10,12-trimethyl-4,15-dioxabicyclo[9.3.1]pentadec-7-en-3-one；5-[6-(2-chlorocyclopropyl)-hexa-1,3-dien-5-ynyl]-1,13-dihydroxy-9-methoxy-7,10,12-trimethyl-4,15-dioxa-bicyclo[9.3.1]pentadec-7-en-3-one；(1S,5R,7E,9R,10R,11R,12R,13S)-5-[(1E,3E)-6-[(1S,2R)-2-chlorocyclopropyl]hexa-1,3-dien-5-ynyl]-1,13-dihydroxy-9-methoxy-7,10,12-trimethyl-4,15-dioxabicyclo[9.3.1]pentadec-7-en-3-one
• CAS: 440103-69-5
• 化学式: C₂₆H₃₅ClO₆
• 分子量: 479.013
• InChiKey: VBYVFDAVSQMERC-STIBJVETSA-N

物化性质

• 沸点：
  679.3±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(1S(1R*,5S*,9S*,10S*,11S*,12S*,13R*)7E)-5-[(1E,3E)-6-((1R*,2S*)-2-chlorocyclopropyl)-1,3-hexadien-5-ynyl]-1,13-dihyroxy-9-methoxy-7,10,12-trimethyl-4-15-dioxabicyclo[9.3.1]pentadec-7-en-3-one 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 4 A molecular sieve 、 四丁基氟化铵 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (-)-{3aR(3aR*,4S*,6R*,7R*,7aR*)}-6-[[(1S*,5R*,7E,9R*,10R*,11R*,12R*,13S*)-5-[(1E,3E)-6-[(1S*,2R*)-2-chlorocyclopropyl]-1,3-hexadien-5-yn-1-yl]-1-hydroxy-9-methoxy-7,10,12-trimethyl-3-oxo-4,15-dioxabicyclo[9.3.1]pentadec-7-en-13-yl]oxy]-7-methoxy-4,7a-dimethyl-4H-pyrano[3,4-d]oxazol-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  （-）-callipeltoside A的立体控制的全合成。

  摘要：

  [结构：见正文]已经通过23个步骤（高度为4.8％）实现了高度立体控制的细胞毒性大环内酯（-）-卡利普利糖苷A的总合成。显着特征包括安装C13立体中心和（E）-三取代烯烃的新型不对称乙烯基醇醛醇反应，抗选择性醇醛醇加成，Sonogashira偶联以及最后的Schmidt型糖基化以连接糖单元。

  DOI：

  10.1021/ol0357853
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-((2S,4S,5R,6R)-6-((2R,3R,4E,7R,8E,10E)-7-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-13-((1S,2S)-2-chlorocyclopropyl)-3-methoxy-5-methyltrideca-4,8,10-trien-12-yn-2-yl)-4-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-tetrahydro-2-methoxy-5-methyl-2H-pyran-2-yl)acetate 在 甲醇 、 barium hydroxide octahydrate 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 (-)-(1S(1R*,5S*,9S*,10S*,11S*,12S*,13R*)7E)-5-[(1E,3E)-6-((1R*,2S*)-2-chlorocyclopropyl)-1,3-hexadien-5-ynyl]-1,13-dihyroxy-9-methoxy-7,10,12-trimethyl-4-15-dioxabicyclo[9.3.1]pentadec-7-en-3-one
  参考文献：
  名称：

  Callipeltosides A，B和C的收敛总合成

  摘要：

  上演帽子戏法：描述了整个卡佩尔toside天然产物家族的合成方法。合成的关键是通过非对映选择性链烯基锌的加成将二烯-炔和吡喃片段偶联，从而可以快速进入常见的糖苷配基。每种相关的L-构型糖的附着导致了卡培尔多甙B的第一个全合成（参见方案）以及卡培尔多甙A和C的合成。

  DOI：

  10.1002/anie.201204868

文献信息

• Callipeltoside A: Total Synthesis, Assignment of the Absolute and Relative Configuration, and Evaluation of Synthetic Analogues
  作者：Barry M. Trost、Janet L. Gunzner、Olivier Dirat、Young H. Rhee

  DOI：10.1021/ja0205232

  日期：2002.9.1

  alkylation (AAA). The novelty of the latter protocol is its control of regioselectivity as well as absolute configuration. The trisubstituted olefin is generated using an alkene-alkyne coupling to create a trisubustituted olefin with complete control of geometry. The excellent chemo- and regioselectivity highlights the synthetic potential of this new ruthenium catalyzed process. The macrolactonization employs

  新型抗肿瘤剂 callipeltoside A 以及几种类似物的全合成已完成，并允许分配以前未建立的立体化学。采用收敛策略，其中目标被分解为三个单元 - 核心大环内酯、callipeltose 和环丙基轴承链。大环内酯的合成策略源自于非对映选择性羟醛反应的使用，该反应源自 11 个碳片。后者的立体化学来源于手性池和两个不对称反应——使用 CBS-oxazaborolidine 的酮还原和 Pd 催化的不对称烯丙基烷基化 (AAA)。后一种协议的新颖之处在于它对区域选择性和绝对配置的控制。三取代的烯烃是使用烯烃 - 炔烃偶联产生的，以创建具有完全控制几何形状的三取代烯烃。优异的化学和区域选择性突出了这种新型钌催化工艺的合成潜力。大环内酯化采用原位形成由间二氧杂环戊烯酮热解产生的酰基乙烯酮。形成了两种用于侧链连接的策略——一种基于烯化，另一种基于烯烃复分解。后者的更高效率使其成为首选方法。开发
• Callipeltosides A, B and C: Total Syntheses and Structural Confirmation
  作者：James R. Frost、Colin M. Pearson、Thomas N. Snaddon、Richard A. Booth、Richard M. Turner、Johan Gold、David M. Shaw、Matthew J. Gaunt、Steven V. Ley

  DOI：10.1002/chem.201501877

  日期：2015.9.14

  Since their isolation almost 20 years ago, the callipeltosides have been of long standing interest to the synthetic community owing to their unique structural features and inherent biological activity. Herein we present our full research effort that has led to the synthesis of these molecules. Key aspects of our final strategy include 1) synthesis of the C1–C9 pyran core (5) using an AuCl3‐catalysed

  自从近 20 年前被分离出来以来，卡利佩尔托苷由于其独特的结构特征和固有的生物活性，长期以来一直引起合成界的兴趣。在此，我们展示了我们合成这些分子的全部研究成果。我们最终策略的关键方面包括 1)使用 AuCl 3催化环化合成 C1–C9 吡喃核心 ( 5 )；2) 通过顺序双向 Stille 反应形成 C10–C22 碘乙烯 ( 55 )，3) 通过烯基锌加成（C9 处的 dr=91:9）对这些高级片段进行非对映选择性结合。常见的 callipeltoside 苷元 ( 4 ) 在另外五个步骤中完成。此后，添加所有三个糖片段以提供整个卡利佩托苷家族。除此之外，还合成了D构型的卡利佩尔托糖 B，并将其附加到卡利佩尔托苷苷元上。发现该分子的1 H NMR谱与天然分离物显着不同，进一步支持了我们对 callipeltoside B ( 2 ) 的认定。
• Total Synthesis of Callipeltoside A
  作者：Hongbing Huang、James S. Panek

  DOI：10.1021/ol0480325

  日期：2004.11.1

  A convergent total synthesis of cytotoxic marine macrolide callipeltoside A is described. The synthesis highlights two stereoselective [4 + 2] annulations for the preparation of associated pyran rings.

  描述了收敛的细胞毒性海洋大环内酯卡培尔多甙A的全合成。该合成突出显示了用于制备相关吡喃环的两种立体选择性[4 + 2]环。
• Total Synthesis of (−)-Callipeltoside A
  作者：Thomas R. Hoye、Michael E. Danielson、Aaron E. May、Hongyu Zhao

  DOI：10.1021/jo101598y

  日期：2010.11.5

  has been achieved. The core macrocycle was made via a dual macrolactonization/pyran hemiketal formation reaction, developed to circumvent issues related to the reversible nature of acylketene formation from β-keto lactone substrates. Initial approaches to the core of the natural product that revolved around ring-closing metathesis (RCM) and relay ring-closing metathesis (RRCM) reactions are also described

  (-)-callipeltoside A ( 1 )的全合成已经实现。核心大环是通过双重大环内酯化/吡喃半缩酮形成反应制成的，开发该反应是为了避免与 β-酮内酯底物形成酰基烯酮的可逆性质相关的问题。还描述了围绕闭环复分解 (RCM) 和中继闭环复分解 (RRCM) 反应的天然产物核心的初步方法。
• Total Synthesis and Structural Revision of Callipeltoside C
  作者：Joseph Carpenter、Alan B. Northrup、deMichael Chung、John J. M. Wiener、Sung-Gon Kim、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1002/anie.200800086

  日期：2008.4.28