4'-(4-Cyclopropyl-2-methyl-6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidin-5-ylmethyl)-biphenyl-2-carbonitrile | 148475-69-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4'-(4-Cyclopropyl-2-methyl-6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidin-5-ylmethyl)-biphenyl-2-carbonitrile
• 英文别名: 4'-[(4-Cyclopropyl-2-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-5-yl)methyl]biphenyl-2-carbonitrile；2-[4-[(4-cyclopropyl-2-methyl-6-oxo-1H-pyrimidin-5-yl)methyl]phenyl]benzonitrile
• CAS: 148475-69-8
• 化学式: C₂₂H₁₉N₃O
• 分子量: 341.412
• InChiKey: ZYFBKBOXDWWXHF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-(4-Cyclopropyl-2-methyl-6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidin-5-ylmethyl)-biphenyl-2-carbonitrile 在 N-甲基吡咯烷酮 、 肼 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4'-(7-Cyclopropyl-2-hydroxy-5-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-8-ylmethyl)-biphenyl-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型三唑并嘧啶衍生物作为有效的口服活性血管紧张素II受体拮抗剂的合成和SAR研究。

  摘要：

  介绍了新的非肽血管紧张素II（AII）受体拮抗剂的合成和药理活性。这些[1,2,4]-三唑并[1,5-c]嘧啶和1,2,4-三唑并[4,3-c]嘧啶衍生物代表了一类新的双环拮抗剂，可产生有效的口服降压活性在肾动脉结扎的大鼠模型中。在体外，它们表现出对大鼠肾上腺AII受体的高度亲和力，并被发现对AT1受体亚型具有特异性。SAR研究表明，8- [2'-（（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基对于口服活性很重要，并且烷基取代基在5和7位上起着至关重要的作用。在[1,5-c]和[4,3-c]系列之间没有发现显着差异。UP 269-6（5-甲基-7-正丙基8-[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]-[1,2,4]-三唑并[ 1,5-c]嘧啶-2（3H）-one，选择衍生物29）作为前导化合物。它被证明是一种高效的抗高血压衍生物（肾结扎大鼠在1 mg / kg po时平均动脉压降低39

  DOI：

  10.1021/jm00041a016
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4'-溴甲基联苯 在 sodium methylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 38.25h， 生成 4'-(4-Cyclopropyl-2-methyl-6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidin-5-ylmethyl)-biphenyl-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型三唑并嘧啶衍生物作为有效的口服活性血管紧张素II受体拮抗剂的合成和SAR研究。

  摘要：

  介绍了新的非肽血管紧张素II（AII）受体拮抗剂的合成和药理活性。这些[1,2,4]-三唑并[1,5-c]嘧啶和1,2,4-三唑并[4,3-c]嘧啶衍生物代表了一类新的双环拮抗剂，可产生有效的口服降压活性在肾动脉结扎的大鼠模型中。在体外，它们表现出对大鼠肾上腺AII受体的高度亲和力，并被发现对AT1受体亚型具有特异性。SAR研究表明，8- [2'-（（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基对于口服活性很重要，并且烷基取代基在5和7位上起着至关重要的作用。在[1,5-c]和[4,3-c]系列之间没有发现显着差异。UP 269-6（5-甲基-7-正丙基8-[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]-[1,2,4]-三唑并[ 1,5-c]嘧啶-2（3H）-one，选择衍生物29）作为前导化合物。它被证明是一种高效的抗高血压衍生物（肾结扎大鼠在1 mg / kg po时平均动脉压降低39

  DOI：

  10.1021/jm00041a016

文献信息

• HETEROMONOCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：Kuroita Takanobu

  公开号：US20080207654A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  A compound represented by the formula (I): wherein R1 is an oxo group, ═N—R or the like; a group represented by the formula: is a group represented by the formula: R2 is a group represented by the formula: R3 and R4 are each H, or C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkylamino, di(C1-C6)alkylamino or C1-C6 alkylthio, each of which is optionally substituted; and R5 is H, or C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, cyclic group, each of which is optionally substituted, —CO—R8 or —O—R8′, or a salt thereof. The compound of the present invention is useful as a drug for the prophylaxis or treatment of circulatory diseases, metabolic diseases and/or central nervous system diseases.

  化合物的化学式为(I)，其中R1为氧代基，═N—R或类似基团；式中的基团表示为：其中R2为式中的基团；R3和R4分别为H，或C1-C6烷基，C3-C6环烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷基氨基，二(C1-C6)烷基氨基或C1-C6烷基硫基，每个基团均可选地被取代；R5为H，或C1-C6烷基，C2-C6烯基，环状基团，每个基团均可选地被取代，—CO—R8或—O—R8′，或其盐。本发明的化合物可用作预防或治疗循环系统疾病、代谢性疾病和/或中枢神经系统疾病的药物。
• Substituted pyrimidines and [1,2, 4] triazoles and the use thereof for treating prophylaxis, cardiovascular diseases, metabolic diseases and/or central nervous system diseases
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US07998968B2

  公开（公告）日：2011-08-16

  A compound represented by the formula (I): wherein R1 is an oxo group, ═N—R or the like; a group represented by the formula: is a group represented by the formula: R2 is a group represented by the formula: R3 and R4 are each H, or C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkylamino, di(C1-C6)alkylamino or C1-C6 alkylthio, each of which is optionally substituted; and R5 is H, or C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, cyclic group, each of which is optionally substituted, —CO—R8 or —O—R8′, or a salt thereof. For example, the compound may be substituted pyrimidines and pharmaceutical compositions of the formula (I) where X=—CR3; X1=—CR2 or —NR2; and X2=—CR5 or —NR5. The compound of the present invention is useful as a drug for the prophylaxis or treatment of cardiovascular diseases, metabolic diseases and/or central nervous system diseases.

  化合物的化学式为(I)：其中R1是氧代基，═N—R或类似的基团；由式子表示的基团：是由式子表示的基团：R2是由式子表示的基团：R3和R4分别是H，或C1-C6烷基，C3-C6环烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷基氨基，二(C1-C6)烷基氨基或C1-C6烷基硫基，每个基团都可以选择性地被取代；而R5是H，或C1-C6烷基，C2-C6烯基，环状基团，每个基团都可以选择性地被取代，—CO—R8或—O—R8′，或其盐。例如，该化合物可以是取代的嘧啶，并且具有化学式(I)的制药组合物，其中X=—CR3；X1=—CR2或—NR2；X2=—CR5或—NR5。本发明的化合物可用作预防或治疗心血管疾病、代谢性疾病和/或中枢神经系统疾病的药物。
• Heteromonocyclic compound or a salt thereof having strong antihypertensive action, insulin sensitizing activity and the like production thereof and use thereof for prophylaxis or treatment of cardiovascular diseases, metabolic diseases and/or central nervous system diseases
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US07803940B2

  公开（公告）日：2010-09-28

  A compound represented by the formula (I): wherein R1 is an oxo group, ═N—R or the like; a group represented by the formula: is a group represented by the formula: R2 is a group represented by the formula: R3 and R4 are each H, or C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkylamino, di(C1-C6)alkylamino or C1-C6 alkylthio, each of which is optionally substituted; and R5 is H, or C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, cyclic group, each of which is optionally substituted, —CO—R8 or —O—R8′, or a salt thereof. The compound of the present invention is useful as a drug for the prophylaxis or treatment of cardiovascular diseases, metabolic diseases and/or central nervous system diseases.

  化合物的化学式为(I)，其中R1代表氧代基，═N—R或类似基团；式中代表的基团为：R2代表式中代表的基团；R3和R4分别代表氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基氨基、双(C1-C6)烷基氨基或C1-C6烷基硫基，每个基团都可以选择性地被取代；R5代表氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、环状基团，每个基团都可以选择性地被取代，—CO—R8或—O—R8′，或其盐。本发明的化合物可用作预防或治疗心血管疾病、代谢性疾病和/或中枢神经系统疾病的药物。
• Heteromonocyclic compound and use thereof
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2256115A1

  公开（公告）日：2010-12-01

  A compound represented by the formula (I): wherein R1 is an oxo group, =N-R or the like; a group represented by the formula: is a group represented by the formula: R2 is a group represented by the formula: R3 and R4 are each H, or C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkylamino, di(C1-C6)alkylamino or C1-C6 alkylthio, each of which is optionally substituted; and R5 is H, or C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, cyclic group, each of which is optionally substituted, -CO-R8 or -O-R8', or a salt thereof. The compound of the present invention is useful as a drug for the prophylaxis or treatment of circulatory diseases, metabolic diseases and/or central nervous system diseases.

  式 (I) 所代表的化合物： 其中 R1 是氧代基团、=N-R 或类似基团；由式（I）代表的基团： 是由式(I)代表的基团 R2 是由式......表示的基团： R3和R4各自为H，或C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基或C1-C6烷硫基，其中每个基团任选被取代；R5为H，或C1-C6烷基、C2-C6烯基、环状基团，其中每个基团任选被取代，-CO-R8或-O-R8'，或其盐。本发明的化合物可用作预防或治疗循环系统疾病、代谢疾病和/或中枢神经系统疾病的药物。
• US5358950A
  申请人：——

  公开号：US5358950A

  公开（公告）日：1994-10-25