1-amino-3-(2,4-dichlorophenyl)propan-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-amino-3-(2,4-dichlorophenyl)propan-2-one
• 英文别名: 1-Amino-3-(2,4-dichlorophenyl)propan-2-one
• 化学式: C₉H₉Cl₂NO
• 分子量: 218.083
• InChiKey: AVOLAUFGNDOZFS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-amino-3-(2,4-dichlorophenyl)propan-2-one 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Optimization of Methionyl tRNA-Synthetase Inhibitors for Treatment of Cryptosporidium Infection

  摘要：

  隐孢子虫病是导致资源匮乏地区儿童中度至重度腹泻的主要原因之一。隐孢子虫病的治疗方法仅限于一种药物--硝唑沙尼，但遗憾的是，这种药物在营养不良儿童和艾滋病毒感染者这些最贫困的人群中效果不佳。

  DOI：

  10.1128/aac.02061-18
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯苯乙酸 在 盐酸 、 草酰氯 、 三甲基硅烷化重氮甲烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.25h， 生成 1-amino-3-(2,4-dichlorophenyl)propan-2-one
  参考文献：
  名称：

  Optimization of Methionyl tRNA-Synthetase Inhibitors for Treatment of Cryptosporidium Infection

  摘要：

  隐孢子虫病是导致资源匮乏地区儿童中度至重度腹泻的主要原因之一。隐孢子虫病的治疗方法仅限于一种药物--硝唑沙尼，但遗憾的是，这种药物在营养不良儿童和艾滋病毒感染者这些最贫困的人群中效果不佳。

  DOI：

  10.1128/aac.02061-18

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF TYPED 1 METHIONYL-TRNA SYNTHETASE AND METHODS OF USING THEM<br/>[FR] INHIBITEURS DE MÉTHIONYL-ARNT SYNTHÉTASE DE TYPE 1 ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：UNIV WASHINGTON

  公开号：WO2018237349A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  The present disclosure is generally directed to compositions useful in the inhibition of MetRS and methods for treating diseases that are ameliorated by the inhibition of MetRS.

  本公开涉及的是通常用于抑制MetRS的组合物和治疗通过抑制MetRS改善的疾病的方法。
• INHIBITORS OF TYPE l METHIONYL-TRNA SYNTHETASE AND METHODS OF USING THEM
  申请人：UNIVERSITY OF WASHINGTON

  公开号：US20210155617A1

  公开（公告）日：2021-05-27

  The present disclosure is generally directed to compositions useful in the inhibition of MetRS and methods for treating diseases that are ameliorated by the inhibition of MetRS.
• Optimization of Methionyl tRNA-Synthetase Inhibitors for Treatment of <i>Cryptosporidium</i> Infection
  作者：Frederick S. Buckner、Ranae M. Ranade、J. Robert Gillespie、Sayaka Shibata、Matthew A. Hulverson、Zhongsheng Zhang、Wenlin Huang、Ryan Choi、Christophe L. M. J. Verlinde、Wim G. J. Hol、Atsuko Ochida、Yuichiro Akao、Robert K. M. Choy、Wesley C. Van Voorhis、Sam L. M. Arnold、Rajiv S. Jumani、Christopher D. Huston、Erkang Fan

  DOI：10.1128/aac.02061-18

  日期：2019.4

  Cryptosporidiosis is one of the leading causes of moderate to severe diarrhea in children in low-resource settings. The therapeutic options for cryptosporidiosis are limited to one drug, nitazoxanide, which unfortunately has poor activity in the most needy populations of malnourished children and HIV-infected persons.

  隐孢子虫病是导致资源匮乏地区儿童中度至重度腹泻的主要原因之一。隐孢子虫病的治疗方法仅限于一种药物--硝唑沙尼，但遗憾的是，这种药物在营养不良儿童和艾滋病毒感染者这些最贫困的人群中效果不佳。
• Structure-guided discovery of selective methionyl-tRNA synthetase inhibitors with potent activity against <i>Trypanosoma brucei</i>
  作者：Zhongsheng Zhang、Ximena Barros-Álvarez、J. Robert Gillespie、Ranae M. Ranade、Wenlin Huang、Sayaka Shibata、Nora M. R. Molasky、Omeed Faghih、Aisha Mushtaq、Robert K. M. Choy、Eugenio de Hostos、Wim G. J. Hol、Christophe L. M. J. Verlinde、Frederick S. Buckner、Erkang Fan

  DOI：10.1039/d0md00057d

  日期：——

  structures of Trypanosoma brucei methionyl-tRNA synthetase (TbMetRS) bound to inhibitors, we designed, synthesized, and evaluated two series of novel TbMetRS inhibitors targeting this parasite enzyme. One series has a 1,3-dihydro-imidazol-2-one containing linker, the other has a rigid fused aromatic ring in the linker. For both series of compounds, potent inhibition of parasite growth was achieved with

  基于与抑制剂结合的布鲁氏锥虫蛋氨酸-tRNA合成酶（Tb MetRS）的晶体结构，我们设计，合成和评估了针对该寄生虫酶的两种新型Tb MetRS抑制剂。一个系列具有包含1,3-二氢-咪唑-2-的接头，另一个系列在接头中具有刚性的稠合芳环。对于这两种化合物，当EC 50 <10 nM时，都可以有效抑制寄生虫的生长，并且大多数化合物对CC 50的哺乳动物细胞均表现出较低的一般毒性。s> 20 000 nM。还使用基于细胞的线粒体蛋白质合成测定法评估了对人类线粒体甲硫氨酸tRNA合成酶的选择性，并实现了20-200倍的选择性。这些抑制剂在血脑屏障上的渗透性较差，因此有必要进一步努力优化用于晚期人类非洲锥虫病的化合物。