N-Fmoc-penicillamine | 1403693-21-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: N-Fmoc-penicillamine
• 英文别名: (R)-2-((((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-mercapto-3-methylbutanoic acid；(2R)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-methyl-3-sulfanylbutanoic acid
• CAS: 1403693-21-9
• 化学式: C₂₀H₂₁NO₄S
• 分子量: 371.457
• InChiKey: CMNKJRDKAIALPY-QGZVFWFLSA-N

物化性质

• 沸点：
  575.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.281±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  76.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Fmoc-penicillamine 、 苯硫酚 在 ammonium acetate 、 二甲基亚砜 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.08h， 以85%的产率得到L-2-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonylamino)-3-methyl-3-(phenyldisulfanyl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  高效微波辅助合成不对称二硫化物

  摘要：

  描述了以半胱氨酸和青霉素为例的不对称二硫化物的有效合成。通过微波辐射加速使用二甲基亚砜介导的氧化，一步一步即可获得各种不对称的二硫化物。

  DOI：

  10.1021/jo902695a
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-S-三苯甲基-L-青霉胺 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-Fmoc-penicillamine
  参考文献：
  名称：

  高效微波辅助合成不对称二硫化物

  摘要：

  描述了以半胱氨酸和青霉素为例的不对称二硫化物的有效合成。通过微波辐射加速使用二甲基亚砜介导的氧化，一步一步即可获得各种不对称的二硫化物。

  DOI：

  10.1021/jo902695a

文献信息

• [EN] ORAL PEPTIDE INHIBITORS OF INTERLEUKIN-23 RECEPTOR AND THEIR USE TO TREAT INFLAMMATORY BOWEL DISEASES<br/>[FR] PEPTIDES INHIBITEURS PAR VOIE ORALE DU RÉCEPTEUR DE L'INTERLEUKINE-23 ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DES MALADIES INFLAMMATOIRES DE L'INTESTIN
  申请人：PROTAGONIST THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016011208A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  The present invention provides novel peptide inhibitors of the interleukin-23 receptor, and related compositions and methods of using these peptide inhibitors to treat or prevent a variety of diseases and disorders, including inflammatory bowel disease. In a first aspect, the present invention provides a peptide inhibitor of an interleukin-23 receptor, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein the peptide inhibitor comprises an amino acid sequence of Formula (Xa). In another aspect, the present invention includes a pharmaceutical composition comprising a peptide inhibitor or a peptide dimer inhibitor of the present invention, and a pharmaceutically acceptable carrier.

  本发明提供了新型的干扰素-23受体肽抑制剂，以及相关的组合物和使用这些肽抑制剂来治疗或预防各种疾病和疾病的方法，包括炎症性肠病。在第一个方面，本发明提供了一种干扰素-23受体的肽抑制剂，或其药用盐或溶剂，其中该肽抑制剂包括式（Xa）的氨基酸序列。在另一个方面，本发明包括一种包含本发明的肽抑制剂或肽二聚体抑制剂的药物组合物，以及药用载体。
• Novel Furin Inhibitors with Potent Anti-infectious Activity
  作者：Kornelia Hardes、Gero L. Becker、Yinghui Lu、Sven O. Dahms、Susanne Köhler、Wolfgang Beyer、Kirsten Sandvig、Hiroyuki Yamamoto、Iris Lindberg、Lisa Walz、Veronika von Messling、Manuel E. Than、Wolfgang Garten、Torsten Steinmetzer

  DOI：10.1002/cmdc.201500103

  日期：2015.7

  peptidomimetic furin inhibitors with unnatural amino acid residues in the P3 position were synthesized. The most potent compound 4‐guanidinomethyl‐phenylacteyl‐Arg‐Tle‐Arg‐4‐amidinobenzylamide (MI‐1148) inhibits furin with a Ki value of 5.5 pM. The derivatives also strongly inhibit PC1/3, whereas PC2 is less affected. Selected inhibitors were tested in cell culture for antibacterial and antiviral activity against

  合成了在P3位具有非天然氨基酸残基的新型拟肽弗林蛋白酶抑制剂。最有效的化合物4-胍基甲基苯基乙酰基-Arg-Tle-Arg-4-ami基苄基酰胺（MI-1148）抑制弗林蛋白酶的K i值为5.5 p M。衍生物也强烈抑制PC1 / 3，而PC2受影响较小。在细胞培养物中测试了选定的抑制剂对已知依赖弗林蛋白酶活性的传染剂的抗菌和抗病毒活性。在弗林蛋白酶抑制剂的存在下，观察到了对炭疽和白喉毒素的显着保护作用。此外，强烈抑制了高致病性的H5N1和H7N1禽流感病毒的传播以及犬瘟热病毒的传播。抑制剂MI-1148与人弗林蛋白酶复合后结晶。P5苯环对位的N端胍基甲基的位置与先前发现的在结构上相关的抑制剂之间的位置相同，该抑制剂在间位含有该取代基位置，从而维持所有重要的P5互动。我们的结果证实，弗林蛋白酶的抑制是短期治疗急性传染病的有前途的策略。
• Potency-Enhanced Peptidomimetic VHL Ligands with Improved Oral Bioavailability
  作者：Hao Wu、Jeremy Murray、Noriko Ishisoko、Alexandra Frommlet、Gauri Deshmukh、Antonio DiPasquale、Melinda M. Mulvihill、Donglu Zhang、John G. Quinn、Robert A. Blake、Wayne J. Fairbrother、Jakob Fuhrmann

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02203

  日期：2024.6.13

  cellular NanoBRET target engagement assays to enhance the existing VHL ligands. Through systematic modifications of the molecule, we identified the 1,2,3-triazole group as an optimal substitute of the left-hand side amide bond that yields 10-fold higher binding activity. Moreover, incorporating conformationally constrained alterations on the methylthiazole benzylamine moiety led to the development of highly

  von Hippel-Lindau (VHL) 蛋白在调节缺氧应激反应中发挥着关键作用，并已在靶向蛋白质降解领域，特别是在二价降解剂的背景下得到广泛研究和利用。在这项研究中，我们提出了一种全面的拟肽结构-活性关系（SAR）方法，结合细胞 NanoBRET 靶点结合测定，以增强现有的 VHL 配体。通过对该分子的系统修饰，我们确定 1,2,3-三唑基团是左侧酰胺键的最佳替代品，其结合活性高出 10 倍。此外，在甲基噻唑苯甲胺部分上纳入构象限制的改变导致开发出具有皮摩尔结合亲和力的高效VHL配体，并显着提高了口服生物利用度。我们预计，我们优化的 VHL 配体GNE7599将作为研究 VHL 途径和推进靶向蛋白质降解领域的有价值的工具化合物。