(1R,2R,4aS,8aS)-1-[(3-methoxy-5-methylphenyl)methyl]-2,5,5,8a-tetramethyldecahydronaphthalen-2-ol | 1000009-69-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (1R,2R,4aS,8aS)-1-[(3-methoxy-5-methylphenyl)methyl]-2,5,5,8a-tetramethyldecahydronaphthalen-2-ol
• 英文别名: (1R,2R,4aS,8aS)-1-[(3-methoxy-5-methylphenyl)methyl]-2,5,5,8a-tetramethyl-3,4,4a,6,7,8-hexahydro-1H-naphthalen-2-ol
• CAS: 1000009-69-7
• 化学式: C₂₃H₃₆O₂
• 分子量: 344.538
• InChiKey: WELDKLQNVRHBJE-PABCKOPISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R,4aS,8aS)-1-[(3-methoxy-5-methylphenyl)methyl]-2,5,5,8a-tetramethyldecahydronaphthalen-2-ol 在 四氯化锡 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以78 %的产率得到(4aS,6aR,11aR,11bS)-9-methoxy-4,4,6a,7,11b-pentamethyl-1,2,3,4a,5,6,11,11a-octahydrobenzo[a]fluorene
  参考文献：
  名称：

  四环类萜的简易合成和首次抗真菌探索：(+)-Aureol、(−)-Pelorol 及其类似物

  摘要：

  作为一种重要的生物活性分子骨架，杜马烷类萜引起了药理学家和化学家的广泛关注。受构象限制在发现新型药物先导物中预先验证的成功的启发，通过 10 和 8 从廉价的起始材料 (-)-香紫苏醇合成了两种不同的四环二甲基苯萜类化合物 (-)-pelorol 和 (+)-aureol。总产率分别为 5.6% 和 5.4%。温和的条件、操作设施和可扩展性不仅使天然产物本身及其模拟物的合成和生物探索成为可能。首次农化探索表明(−)-pelorol和(+)-aureol对立枯丝核菌具有良好的抗真菌活性，EC 50值分别为7.7和6.9 μM。这表明四环二甲基亚萜类化合物是发现抗真菌先导化合物的有价值的模型。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.4c00037
• 作为产物：
  描述：

  O-[[(1S,2R,4aS,8aS)-2-hydroxy-2,5,5,8a-tetramethyl-3,4,4a,6,7,8-hexahydro-1H-naphthalen-1-yl]-(3-methoxy-5-methylphenyl)methyl] methylsulfanylmethanethioate 在 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.75h， 以1.12 g的产率得到(1R,2R,4aS,8aS)-1-[(3-methoxy-5-methylphenyl)methyl]-2,5,5,8a-tetramethyldecahydronaphthalen-2-ol
  参考文献：
  名称：

  海绵类萜烯醇的 SHIP1 激活类似物的合成

  摘要：

  两种仿生方法已被用于合成 SHIP1 激活海绵类萜 pelorol 的类似物 (1)。一种方法从手性池植物天然产物紫苏内酯开始，其具有与pelorol相同的绝对构型。第二种方法利用对映选择性多烯环化来有效地获得 pelorol 类萜骨架的绝对构型并制备 A 环官能化化合物。已对选定的类似物的水溶性和生物活性进行了评估。发现可以去除 1 中不需要的儿茶酚和酯官能团以得到 MN100 (3)，而不会降低 SHIP1 激活能力。进一步的改进导致了间苯二酚类似物 18，这是迄今为止制造的最有效的 SHIP1 激活 Pelorol 类似物。ent-28的盐酸盐，18 的 C-3 氨基类似物在水中的溶解度是 MN100 (3) 的约 500,000 倍。(±)-28·HCl 在体外激活 SHIP1，抑制刺激的 MOLT-4 (SHIP+) 细胞中的 Akt 磷酸化，并在通过口服强饲法给药时以剂量依赖性方式在炎症小鼠模型中起作用（ED50

  DOI：

  10.1002/ejoc.201200631

文献信息

• SHIP1 MODULATORS AND METHODS RELATED THERETO
  申请人：AQUINOX PHARMACEUTICALS (CANADA) INC.

  公开号：US20150336935A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  Compounds of formula (I): where, n, R 1 , R 4a , R 4b , R 5 , R 7 and R 8 are defined herein, or pharmaceutically acceptable salts thereof, are described herein. The disclosed compounds have activity as SHIP1 modulators, and thus may be used to treat any of a variety of diseases, disorders or conditions that would benefit from SHIP1 modulation. Compositions comprising a compound of formula (I) in combination with a pharmaceutically acceptable carrier or diluent are also disclosed, as are methods of SHIP1 modulation by administration of such compounds to an animal in need thereof.

  公式（I）的化合物：其中，n，R1，R4a，R4b，R5，R7和R8的定义如本文所述，或其药学上可接受的盐，在此处进行描述。所披露的化合物具有SHIP1调节剂的活性，因此可用于治疗任何需要SHIP1调节的多种疾病，疾病或状况。本文还披露了包含公式（I）化合物与药学上可接受的载体或稀释剂组合的组合物，以及通过向需要此类化合物的动物施用来进行SHIP1调节的方法。
• SHIP1 modulators and methods related thereto
  申请人：Aquinox Pharmaceuticals (Canada) Inc.

  公开号：US10272081B2

  公开（公告）日：2019-04-30

  Compounds of formula (I): where n, R1, R4a, R4b, R5, R7 and R8 are defined herein, or pharmaceutically acceptable salts thereof, are described herein. The disclosed compounds have activity as SHIP1 modulators, and thus may be used to treat any of a variety of diseases, disorders or conditions that would benefit from SHIP1 modulation. Compositions comprising a compound of formula (I) in combination with a pharmaceutically acceptable carrier or diluent are also disclosed, as are methods of SHIP1 modulation by administration of such compounds to an animal in need thereof.

  式(I)化合物： 其中 n、R1、R4a、R4b、R5、R7 和 R8 在本文中定义，或其药学上可接受的盐在本文中描述。所公开的化合物具有 SHIP1 调节剂的活性，因此可用于治疗 SHIP1 调节所带来的各种疾病、失调或病症中的任何一种。此外，还公开了由式（I）化合物与药学上可接受的载体或稀释剂组合而成的组合物，以及通过向有需要的动物施用此类化合物来调节 SHIP1 的方法。
• [EN] SHIP1 MODULATORS AND METHODS RELATED THERETO<br/>[FR] MODULATEURS DE SHIP1 ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：AQUINOX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2014110036A4

  公开（公告）日：2014-10-02
• WO2007/147251
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• SHIP 1 MODULATOR PRODRUGS
  申请人：Andersen Raymond

  公开号：US20100323990A1

  公开（公告）日：2010-12-23

  The present invention provides the use of prodrugs of pelorol and homopelorol, related compounds and pharmaceutical compositions thereof as modulators of SHIP1 activity. A compound or a pharmaceutical composition of the present invention may be used for the treatment or prophylaxis of an inflammatory, neoplastic, hematopoetic or immune disorder or condition in addition to other disorders and conditions.