N-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)methyl)phenyl-4-amino-1H-pyrazole-3-carboxamide | 1308400-20-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)methyl)phenyl-4-amino-1H-pyrazole-3-carboxamide
• 英文别名: 4-amino-N-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl) methyl] phenyl]-1Hpyrazole-3-carboxamide；4-amino-N-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)phenyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide；4-amino-N-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]phenyl]-1H-pyrazole-5-carboxamide
• CAS: 1308400-20-5
• 化学式: C₁₆H₂₂N₆O
• 分子量: 314.39
• InChiKey: ICIJBJCIEDNWBG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  90.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)methyl)phenyl-4-amino-1H-pyrazole-3-carboxamide 在 碘 、 potassium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以65 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种氘代氮杂吲哚氨基-吡唑甲酰胺类化合物及其用途

  摘要：

  本发明公开了式I所示化合物、或其药学上可接受的盐、异构体、代谢产物、前药、溶剂合物或水合物，药物组合物和用途，特别是作为蛋白激酶抑制剂的抗肿瘤用途。

  公开号：

  CN115746002A
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)methyl)phenyl-4-nitro-1H-pyrazole-3-carboxamide 在 FeO(OH)/C 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以64%的产率得到N-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)methyl)phenyl-4-amino-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Novel 1<i>H</i>-Pyrazole-3-carboxamide Derivatives: Synthesis, Anticancer Evaluation and Identification of Their DNA-Binding Interaction

  摘要：

  合成了四种新型 1H-吡唑-3-甲酰胺衍生物，并研究了它们对癌细胞的抗增殖作用、激酶抑制作用，特别是 DNA 结合相互作用，以解释抗肿瘤机制。开发了 DNA 小沟结合模型，并预测了化合物的结合能。与预测一致，在生理条件下通过电子吸收光谱测定了化合物的结合能力，并通过粘度测量进一步验证。一种化合物 5-(3-环丙基脲基)-N-[4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯基]-1-H-吡唑-3-甲酰胺 (pym-5) 具有最高的 DNA 结合能力亲和力（Kpym-5=1.06×105 M−1）。结果表明，荧光光谱中溴化乙锭-小牛胸腺 DNA (EB-CT-DNA) 复合物的发射强度降低了 50% 以上，表明 pym-5 可以强烈影响 DNA 构象。此外，在 pBR322 DNA 切割测定中，pym-5 对超螺旋质粒 pBR322 DNA 显示出切割活性。我们的研究表明 DNA 可能作为这些吡唑衍生物的潜在靶标。

  DOI：

  10.1248/cpb.c13-00676

文献信息

• 4-(脂肪环并嘧啶/吡啶取代)氨基-1H-3-吡唑甲酰胺类FLT3抑制剂及其用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN109970717B

  公开（公告）日：2022-10-18

  本发明涉及一种4‑(饱和脂肪环并嘧啶/吡啶取代)氨基‑1H‑3‑吡唑甲酰胺类FLT3抑制剂及其用途或其药学可接受的盐、溶剂化物、异构体、酯、酸、代谢物或前药，他们的制备方法，包括含此类化合物的药用组合物、以及它们的医疗用途。
• 4-(芳杂环取代)氨基-1H-3-吡唑甲酰胺类 FLT3抑制剂及其用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN107245073B

  公开（公告）日：2020-04-17

  本发明涉及一种新型4‑(芳杂环取代)氨基‑1H‑3‑吡唑甲酰胺类化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物、异构体、酯、酸、代谢物或前药，他们的制备方法，包括含此类化合物的药用组合物、以及它们的医疗用途。
• Novel 1&lt;i&gt;H&lt;/i&gt;-Pyrazole-3-carboxamide Derivatives: Synthesis, Anticancer Evaluation and Identification of Their DNA-Binding Interaction
  作者：Yi Lu、Ting Ran、Guowu Lin、Qiaomei Jin、Jianling Jin、Hongmei Li、Hao Guo、Tao Lu、Yue Wang

  DOI：10.1248/cpb.c13-00676

  日期：——

  Four novel 1H-pyrazole-3-carboxamide derivatives were synthesized, and their antiproliferative effect on cancer cells, kinase inhibition, and in particular, the DNA-binding interaction were investigated to interpret the antitumor mechanisms. A DNA minor groove binding model was developed, and the binding energy was predicted for the compounds. In consistence with the prediction, the binding ability was determined by the electronic absorption spectroscopy under physiological conditions for the compounds, and further verified by viscosity measurement. One compound 5-(3-cyclopropylureido)-N-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]phenyl]-1-H-pyrazole-3-carboxamide (pym-5) exerted the highest DNA-binding affinity (Kpym-5=1.06×105 M−1). And it demonstrated more than 50% decrease of the emission intensity of the ethidium bromide–calf thymus DNA (EB–CT-DNA) complex in fluorescence spectra, suggesting that pym-5 could strongly affect the DNA conformation. Furthermore, pym-5 showed the cleavage activity upon the supercoiled plasmid pBR322 DNA in the pBR322 DNA cleavage assay. Our study suggests that DNA may serve as a potential target to these pyrazole derivatives.

  合成了四种新型 1H-吡唑-3-甲酰胺衍生物，并研究了它们对癌细胞的抗增殖作用、激酶抑制作用，特别是 DNA 结合相互作用，以解释抗肿瘤机制。开发了 DNA 小沟结合模型，并预测了化合物的结合能。与预测一致，在生理条件下通过电子吸收光谱测定了化合物的结合能力，并通过粘度测量进一步验证。一种化合物 5-(3-环丙基脲基)-N-[4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯基]-1-H-吡唑-3-甲酰胺 (pym-5) 具有最高的 DNA 结合能力亲和力（Kpym-5=1.06×105 M−1）。结果表明，荧光光谱中溴化乙锭-小牛胸腺 DNA (EB-CT-DNA) 复合物的发射强度降低了 50% 以上，表明 pym-5 可以强烈影响 DNA 构象。此外，在 pBR322 DNA 切割测定中，pym-5 对超螺旋质粒 pBR322 DNA 显示出切割活性。我们的研究表明 DNA 可能作为这些吡唑衍生物的潜在靶标。
• 4-(稠杂环取代氨基)-1H-吡唑-3-甲酰胺类化 合物及其用途
  申请人：上海复星医药产业发展有限公司

  公开号：CN104592251B

  公开（公告）日：2019-10-01

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及4‑(稠杂环取代氨基)‑1H‑吡唑‑3‑甲酰胺类化合物及其用途、它们的制备方法、含有这些化合物的药用组合物以及它们的医疗用途。
• Polycyclic Substituted Pyrazole Kinase Activity Inhibitors and Use Thereof
  申请人：CHINA PHARMACEUTICAL UNIVERSITY

  公开号：US20150368259A1

  公开（公告）日：2015-12-24

  The present invention relates to the field of medicinal chemistry, and in particular relates to 4-(five-membered heterocyclic pyrimidine/pyridine substituted) amino-1H-3-pyrazolecarboxamide derivatives, the preparation method thereof, pharmaceutical compositions containing these compounds and the medicinal use thereof, especially as protein kinase inhibitors for anti-tumour use.

  本发明涉及药物化学领域，特别涉及4-（五元杂环嘧啶/吡啶取代）氨基-1H-3-吡唑羧酰胺衍生物，其制备方法，含有这些化合物的制药组合物以及它们的药用，特别是作为蛋白激酶抑制剂用于抗肿瘤。