6-(3,5-二甲基-吡唑-1-基)-2-吡啶-2-基-嘧啶-4-基胺 | 1014720-83-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 6-(3,5-二甲基-吡唑-1-基)-2-吡啶-2-基-嘧啶-4-基胺
• 英文名称: 6-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-2-pyridin-2-ylpyrimidin-4-ylamine
• 英文别名: 6-(3,5-dimethyl-pyrazole-1-yl)-2-pyridin-2-yl-pyrimidin-4-ylamine；6-(3,5-Dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)-2-(pyridin-2-yl)pyrimidin-4-amine；6-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-2-pyridin-2-ylpyrimidin-4-amine
• CAS: 1014720-83-2
• 化学式: C₁₄H₁₄N₆
• 分子量: 266.305
• InChiKey: FNQJIEJYHSIYRG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  82.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(3,5-二甲基-吡唑-1-基)-2-吡啶-2-基-嘧啶-4-基胺 在 吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  设计和合成三取代嘧啶衍生物作为针对 A2A 腺苷受体和组蛋白脱乙酰酶的双功能肿瘤免疫治疗剂

  摘要：

  A 2A腺苷受体（A 2A AR）作为一种新兴的免疫治疗靶点引起了人们的关注，多种拮抗剂正在临床试验中进行评估。然而，A 2A AR拮抗剂作为单一疗法的疗效有限。在此，我们基于 A 2A AR 拮抗剂PBF-509的核心结构，介绍了一系列新型 A 2A AR/组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 双功能抑制剂的设计和合成。新化合物采用药效团合并策略设计，具有三取代嘧啶核心。测试了所有新化合物对A 2A AR的结合亲和力和对 HDAC 的抑制活性。与 HDAC 抑制剂SAHA和MGCD-0103相比，许多化合物在体外对这两个靶点均表现出纳摩尔或亚纳摩尔活性，其中一些化合物对 MC38、CT26 和 HCT116 结肠癌细胞系表现出同等有效的抗增殖活性。通过分子对接研究预测了化合物5a在 A 2A AR 和 HDAC1 中的结合姿势。总的来说，这些结果表明这些三取代嘧啶衍生物是开发 A 2A AR/HDAC

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2023.108136
• 作为产物：
  描述：

  6-Hydrazinyl-2-pyridin-2-ylpyrimidin-4-amine 、 乙酰丙酮 反应 2.0h， 以72%的产率得到6-(3,5-二甲基-吡唑-1-基)-2-吡啶-2-基-嘧啶-4-基胺
  参考文献：
  名称：

  2,6-Diaryl-4-phenacylaminopyrimidines as potent and selective adenosine A2A antagonists with reduced hERG liability

  摘要：

  In this report, the design and synthesis of a series of pyrimidine based adenosine A(2A) antagonists are described. The strategy and outcome of expanding SAR exploration to attenuate hERG and improve selectivity over A(1) are discussed. Compound 33 exhibited excellent potency, selectivity over A1, and reduced hERG liability. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.01.036

文献信息

• 2-Amino-<i>N</i>-pyrimidin-4-ylacetamides as A_2A Receptor Antagonists: 1. Structure−Activity Relationships and Optimization of Heterocyclic Substituents
  作者：Deborah H. Slee、Yongsheng Chen、Xiaohu Zhang、Manisha Moorjani、Marion C. Lanier、Emily Lin、Jaimie K. Rueter、John P. Williams、Sandra M. Lechner、Stacy Markison、Siobhan Malany、Mark Santos、Raymond S. Gross、Kayvon Jalali、Yang Sai、Zhiyang Zuo、Chun Yang、Julio C. Castro-Palomino、María I. Crespo、Maria Prat、Silvia Gual、José-Luis Díaz、John Saunders

  DOI：10.1021/jm701185v

  日期：2008.3.1

  Previously we have described a novel series of potent and selective A(2A) receptor antagonists (e.g., 1) with excellent aqueous solubility.(1) While these compounds are efficacious A(2A) antagonists in vivo, the presence of an unsubstituted furyl moiety was a cause of some concern. In order to avoid the potential metabolic liabilities that could arise from an unsubstituted fury] moiety, an optimization effort was undertaken with the aim of replacing the unsubstituted furan with a more metabolically stable group while maintaining potency and selectivity. Herein, we describe the synthesis and SAR of a range of novel heterocyclic systems and the successful identification of a replacement for the unsubstituted furan moiety with a methylfuran or thiazole moiety while maintaining potency and selectivity.
• 2,6-Diaryl-4-phenacylaminopyrimidines as potent and selective adenosine A2A antagonists with reduced hERG liability
  作者：Manisha Moorjani、Xiaohu Zhang、Yongsheng Chen、Emily Lin、Jaimie K. Rueter、Raymond S. Gross、Marion C. Lanier、John E. Tellew、John P. Williams、Sandra M. Lechner、Siobhan Malany、Mark Santos、Paddi Ekhlassi、Julio C. Castro-Palomino、Marı´a I. Crespo、Maria Prat、Silvia Gual、José-Luis Díaz、John Saunders、Deborah H. Slee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.01.036

  日期：2008.2

  In this report, the design and synthesis of a series of pyrimidine based adenosine A(2A) antagonists are described. The strategy and outcome of expanding SAR exploration to attenuate hERG and improve selectivity over A(1) are discussed. Compound 33 exhibited excellent potency, selectivity over A1, and reduced hERG liability. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design and synthesis of tri-substituted pyrimidine derivatives as bifunctional tumor immunotherapeutic agents targeting both A2A adenosine receptors and histone deacetylases
  作者：Ruiquan Liu、Wenwen Duan、Wenzhong Yan、Jinfeng Zhang、Jianjun Cheng

  DOI：10.1016/j.cclet.2023.108136

  日期：2023.1

  The A2A adenosine receptor (A2AAR) has attracted attention as an emerging immunotherapeutic target with several antagonists being evaluated in clinical trials. However, A2AAR antagonists show limited efficacy as monotherapies. Herein, we communicate our design and synthesis of a novel series of A2AAR/histone deacetylase (HDAC) bifunctional inhibitors, based on the core structure of the A2AAR antagonist

  A 2A腺苷受体（A 2A AR）作为一种新兴的免疫治疗靶点引起了人们的关注，多种拮抗剂正在临床试验中进行评估。然而，A 2A AR拮抗剂作为单一疗法的疗效有限。在此，我们基于 A 2A AR 拮抗剂PBF-509的核心结构，介绍了一系列新型 A 2A AR/组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 双功能抑制剂的设计和合成。新化合物采用药效团合并策略设计，具有三取代嘧啶核心。测试了所有新化合物对A 2A AR的结合亲和力和对 HDAC 的抑制活性。与 HDAC 抑制剂SAHA和MGCD-0103相比，许多化合物在体外对这两个靶点均表现出纳摩尔或亚纳摩尔活性，其中一些化合物对 MC38、CT26 和 HCT116 结肠癌细胞系表现出同等有效的抗增殖活性。通过分子对接研究预测了化合物5a在 A 2A AR 和 HDAC1 中的结合姿势。总的来说，这些结果表明这些三取代嘧啶衍生物是开发 A 2A AR/HDAC