S-<(tert-butyloxycarbonyl)glycyl>-N-acetylcysteamine | 97313-83-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: S-<(tert-butyloxycarbonyl)glycyl>-N-acetylcysteamine
• 英文别名: S-(2-acetamidoethyl) 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)ethanethioate；Boc-Gly-SNAC；S-(BOC-glycyl)-N-acetylcysteamine；S-(2-acetamidoethyl) 2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethanethioate
• CAS: 97313-83-2
• 化学式: C₁₁H₂₀N₂O₄S
• 分子量: 276.357
• InChiKey: KRHJDFAAJRJWNA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  466.4±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.153±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-<(tert-butyloxycarbonyl)glycyl>-N-acetylcysteamine 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 S-(2-acetamidoethyl) 2-aminoethanethioate
  参考文献：
  名称：

  Polyketide Synthase‐Mediated O‐Methyloxime Formation in the Biosynthesis of the Oximidine Anticancer Agents

  摘要：

  摘要细菌反式乙酰转移酶多酮合成酶（trans-AT PKSs）是一种模块化的巨型酶，利用不寻常的催化结构域组装出多种具有生物活性的天然产物。其中一种 PKS 负责肟类抗癌剂的生物合成，即抑制液泡 H+-ATP 酶的肟取代苯内酯酰胺。在这里，我们描述了对贝氏假单胞菌（Pseudomonas baetica）中肟基因簇的鉴定以及四种新型肟变体的特征描述，其中包括一种结构更简单但仍具有强效抗癌活性的中间体。我们综合利用体内、体外和计算方法，通过实验阐明了肟的生物合成途径，并揭示了一种前所未有的 O-甲基肟形成机制。我们发现这一过程涉及一个专门的单加氧酶和甲基转移酶结构域，并深入了解了它们的活性、机制和特异性。我们的发现拓展了反式AT PKS 的催化能力，并确定了生产新型肟类似物的潜在策略。

  DOI：

  10.1002/anie.202304476
• 作为产物：
  描述：

  BOC-甘氨酸 、 N-乙酰基半胱胺 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 S-<(tert-butyloxycarbonyl)glycyl>-N-acetylcysteamine
  参考文献：
  名称：

  Polyketide Synthase‐Mediated O‐Methyloxime Formation in the Biosynthesis of the Oximidine Anticancer Agents

  摘要：

  摘要细菌反式乙酰转移酶多酮合成酶（trans-AT PKSs）是一种模块化的巨型酶，利用不寻常的催化结构域组装出多种具有生物活性的天然产物。其中一种 PKS 负责肟类抗癌剂的生物合成，即抑制液泡 H+-ATP 酶的肟取代苯内酯酰胺。在这里，我们描述了对贝氏假单胞菌（Pseudomonas baetica）中肟基因簇的鉴定以及四种新型肟变体的特征描述，其中包括一种结构更简单但仍具有强效抗癌活性的中间体。我们综合利用体内、体外和计算方法，通过实验阐明了肟的生物合成途径，并揭示了一种前所未有的 O-甲基肟形成机制。我们发现这一过程涉及一个专门的单加氧酶和甲基转移酶结构域，并深入了解了它们的活性、机制和特异性。我们的发现拓展了反式AT PKS 的催化能力，并确定了生产新型肟类似物的潜在策略。

  DOI：

  10.1002/anie.202304476

文献信息

• Chemoenzymatic macrocycle synthesis using resorcylic acid lactone thioesterase domains
  作者：Graham W. Heberlig、Jesse T. C. Brown、Ryan D. Simard、Monica Wirz、Wei Zhang、Meng Wang、Leah I. Susser、Mark E. Horsman、Christopher N. Boddy

  DOI：10.1039/c8ob01512k

  日期：——

  discovery via the native macrocycle forming biosynthetic mechanism. Herein we demonstrate that the thioesterase domains (TEs) responsible for macrocyclization of resorcylic acid lactones are promising catalysts for the chemoenzymatic synthesis of 12- to 18-member ring macrolactones and macrolactams. The TE domains responsible for zearalenone and radicicol biosynthesis successfully generate resorcylate-like

  化学家工具箱中缺少的一个关键工具是用于大环化的有效生物催化剂。大环化合物限制了小分子的构象柔韧性，通常会提高小分子与靶标的选择性结合能力并具有高亲和力，从而使其成为药物发现中的特权结构。大环天然产物的生物合成为通过以下途径发现生物催化剂提供了明显的起点天然的大环形成生物合成机制。在本文中，我们证明负责间苯二酸内酯大环化的硫酯酶结构域（TEs）是化学合成12至18元环大内酯和大内酰胺的有前途的催化剂。负责玉米赤霉烯酮和radicicol生物合成的TE域成功产生了类似间苯二酸酯的12至18元大内酯和14元大内酰胺。另外，这些酶还可以大范围内酯化含有十肽的非间苯二酸盐，表明它们是通用的生物催化剂。简单的饱和ω-羟基酰基链没有被大环化，α-β不饱和衍生物也没有被环化，这清楚地概述了底物耐受性的范围。这些数据极大地扩展了我们对这些酶的底物耐受性的理解，并与我们对TEs在迭代聚酮化合物生物合成中的作用
• Modular Oxime Formation by a <i>trans</i>‐AT Polyketide Synthase
  作者：Hannah A. Minas、Romain M. M. François、Franziska Hemmerling、Amy E. Fraley、Cora L. Dieterich、Simon H. Rüdisser、Roy A. Meoded、Sabrina Collin、Kira J. Weissman、Arnaud Gruez、Jörn Piel

  DOI：10.1002/anie.202304481

  日期：2023.8.21

  by a range of organisms, and constitute a family of cytotoxic natural products. Here, we determine how this capped oxime group is installed during assembly of the model polyketide lobatamide by a modular trans-AT polyketide synthase and provide molecular insight into the responsible mono-oxygenase domain by X-ray crystallography.

  苯内酯烯酰胺，其中许多包含甲基化肟部分，由一系列生物体产生，并构成细胞毒性天然产物家族。在这里，我们确定了在通过模块化反式-AT聚酮合酶组装模型聚酮洛巴酰胺期间如何安装该封端肟基团，并通过X射线晶体学提供对负责的单加氧酶结构域的分子洞察。
• Synthesis and radioprotective activity of new cysteamine and cystamine derivatives
  作者：J. Oiry、J. Y. Pue、J. L. Imbach、M. Fatome、H. Sentenac-Roumanou、C. Lion

  DOI：10.1021/jm00161a015

  日期：1986.11

  A variety of N-(aminoalkanoyl)-S-acylcysteamine and N,N'-bis(aminoalkanoyl)cystamine salt derivatives were synthesized. Toxicity and radioprotective activity (as the dose reduction factor DRF) were determined in vivo on mice and compared to WR 2721 and S-acetylcysteamine hydrochloride. One of the most interesting compounds of this series was N-glycyl-S-acetylcysteamine trifluoroacetate (16, I 102). Structure-activity relationships are discussed.
• Polyketide synthase thioesterases catalyze rapid hydrolysis of peptidyl thioesters
  作者：Meng Wang、Peter Opare、Christopher N. Boddy

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.01.040

  日期：2009.3

  Polyketide synthase (PKS) thioesterases (TEs) catalyze the macrocyclization of linear acyl chains into macrolactones. Herein we show that peptide based substrates are processed by PKS TEs with greater catalytic efficiency than more native like acyl substrates. This result strengths the link between PKS and non-ribosomal peptide synthetase systems and provides a new tool for studying PKS TEs. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US4816482A
  申请人：——

  公开号：US4816482A

  公开（公告）日：1989-03-28